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mPFS翻倍！FDA批准恩沙替尼一线治疗ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC

2024年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：FDA官网

2024年12月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂盐酸恩沙替尼（Ensacove）上市，用于既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者^[1]。

获批相关研究

此前，国家药品监督管理局（NMPA）于2020年11月和2022年3月分别批准了恩沙替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC的后线及一线治疗。此次恩沙替尼获批主要基于在eXALT3（NCT02767804）的积极结果。eXALT3研究是一项全球、开放标签、多中心、随机对照的III期临床研究，旨在评估恩沙替尼对比克唑替尼对未经治的携带ALK阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性。2016年7月25日至2018年11月12日共纳入了21个国家的120个中心的290例患者。患者以1：1的比例随机接受恩沙替尼或克唑替尼治疗。该研究的主要终点为盲法独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）。

2021 年 9 月，eXALT3研究数据首次公开发布的结果发表于JAMA Oncology。研究结果显示^[2]，与克唑替尼相比，恩沙替尼显示出统计学显着的PFS改善，风险比（HR）为0.56（95%CI：0.40，0.79; P=0.0007）。恩沙替尼组的中位PFS为25.8个月（95% CI：21.8-不可估计）(图1），克唑替尼组为12.7个月（95% CI：9.2-16.6），OS无统计学显著差异（HR 0.88 [95% CI：0.63，1.23]，P=0.4570）。

图1. 恩沙替尼和对照组的PFS

在安全性方面，恩沙替尼最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、肌肉骨骼疼痛、便秘、咳嗽、尿道炎、恶心、水肿、发热和疲乏。治疗相关严重不良事件的发生率（恩沙替尼：11 [7.7%] vs 克唑替尼：9 [6.1%]），剂量减少率（恩沙替尼：143 例中的 34 例 [23.8%] vs 克唑替尼：146 例中的 29 例 [19.9%]）或停药率（恩沙替尼：143 例中的 13 例 [9.1%] 与克唑替尼：146 例中的 10 例 [6.8%]）相似，没有任何新的安全信号（图2）。

安全性.jpg

图2. 恩沙替尼和对照组的治疗相关不良反应

小结

至今，已有多种ALK抑制剂在全球范围内获批，用于治疗携带ALK突变的NSCLC患者。国内共有7种ALK抑制剂获得NMPA批准上市，形成“三代同堂”的局面：第一代的克唑替尼、第二代的阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、伊鲁阿克，以及第三代的洛拉替尼^[3]。随着更多研究数据的公布和应用，我们有理由相信ALK阳性NSCLC的治疗将进入一个更加精准化、个体化的时代。这将激发该治疗领域的新一轮探索与创新，为更多患者带来治愈的希望和曙光。

参考文献

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ensartinib-alk-positive-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer.
[2]Horn L, Wang Z, Wu G, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Sep 2:e213523. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3523.
{3] 中国医师协会肿瘤医师分会,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会. 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议（2024版）[J]. 中华医学杂志,2024,104(07)：473-485.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20231013-0072

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

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