一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日~10日，第66届ASH以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。【肿瘤资讯】特别邀请北京高博医院潘静教授围绕2024 ASH CAR-T细胞治疗白血病相关研究进行解读，详情如下。
血液肿瘤免疫治疗科主任
学术任职：
中国药科大学硕士研究生导师
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员
广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会细胞免疫治疗学组顾问
北京市医药卫生科技创新成果转化专家库专家
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员
专业经历和特长简介：
从事血液科临床工作12年，积累了丰富的临床及科研经验，目前科室床位数：80张。专业：白血病CAR-T细胞免疫治疗及转化研究。2017年率先提出B- ALL的CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系，进行相关探索性研究。相关的CD19CAR-T临床研究、CD22CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等，较早发表在国际血液病权威杂志期刊Lancet Oncology、blood和Leukemia。 2019年率先在全球提出供者CD7 CAR-T治疗难治复发T-ALL/LBL患者的临床策略。同时进行治疗相关机制研究，优化难治复发T-ALL/LBL患者CAR-T治疗策略。2024年相关供者CD7 CAR-T细胞治疗难治复发T-ALL/LBL患者的长期数据；自体CD7 CAR-T、供者CD5 CAR-T治疗相关数据均在国际血液病权威杂志期刊Nature Medicine，JCO和JHO上。并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。其中，CD22CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究、CD7CAR-T临床研究的短期和长期随访数据的4篇文章被《ESI》高被引论文收录。
探索前沿：CD7 CAR-T细胞疗法治疗R/R T-ALL的研究设计与临床启示
潘静教授：本研究（Abstract #964）回顾并分析了供者来源CD7 CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（R/R T-ALL）的数据，旨在探讨该治疗模式的特殊性及其对患者长期预后的影响。研究纳入的T-ALL患者包括移植后接受供者来源CAR-T细胞治疗患者，以及通过配型匹配到供者接受治疗但未进行移植的患者。I期研究中，部分T-ALL患者因复发、感染或移植物抗宿主病（GVHD）导致预后较差，但由于数据量有限，难以形成广泛结论。在II期研究中，整合两项临床试验的全部数据，共纳入75例T-ALL患者。分析发现，R/R T-ALL患者中髓外白血病复发比例较高，特别是纵隔复发，且纵隔肿瘤的中位最大径（STD）约为5 cm。这提示临床医生需关注纵隔肿瘤的早期减瘤处理，以改善治疗效果。此外，研究还表明，桥接移植显著延长了T-ALL患者的无病生存期（DFS），但未在总生存期（OS）上展现出明显优势，可能与移植相关并发症有关。
创新解读：CD7 CAR-T细胞在R/R T-ALL中的临床价值与未来展望
潘静教授：针对R/R T-ALL患者，尤其是伴随纵隔大包块复发的患者，研究发现髓外复发和纵隔大包块是影响长期预后的重要难点。回顾性分析显示，纵隔大包块中位宽度约为4.9厘米，且被证实是独立的不良预后因素。因此，在未来治疗中，临床医生可考虑通过联合治疗策略对纵隔大包块进行减瘤处理后再实施CAR-T细胞回输，以期改善治疗效果。此外，关于桥接移植在T-ALL中的价值，目前研究表明，移植可在一定程度上延长患者的DFS，但对OS率的改善有限，这可能与移植相关并发症有关。由此可见，该类患者的桥接移植策略仍需要进一步深入探索和评估。
综上，该研究为优化T-ALL患者的治疗提供了两点启示。首先，临床医生可通过早期联合治疗策略缩小纵隔大包块体积以提高CAR-T细胞治疗效果。此外，未来还可深入研究桥接移植的合理应用，以期提升T-ALL的治愈率。这些发现为血液肿瘤领域后续临床试验设计提供了重要参考，进一步推动了CD7 CAR-T细胞疗法在T-ALL临床治疗中的应用。
聚焦鞘注：CD19/CD22 CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域的优势与挑战解析
潘静教授：该项研究是一项探索性研究（Abstract # 3466），旨在评估鞘内注射CAR-T细胞在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）伴中枢神经系统白血病（CNSL）或高危中枢神经系统复发患者中的潜在疗效。既往研究表明，CAR-T细胞治疗后，部分CAR-T细胞可渗透至B-ALL患者的脑脊液并在其中扩增。然而，临床观察发现，在未接受鞘内注射的R/R B-ALL患者中，即便外周血和骨髓中仍有活性CAR-T细胞存在，脑脊液中的CAR-T细胞可能提前消失。这一现象导致B细胞重新增殖并引发CNS白血病的复发，提示脑脊液微环境的独特性可能对CAR-T细胞的持久性和功能造成影响。
基于上述观察，本团队设计了一项临床试验，旨在探索鞘内注射CAR-T细胞在R/R B-ALL患者中的安全性与初步疗效。试验设计将鞘内注射安排在CAR-T细胞治疗后反应的晚期阶段，即患者的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）获得缓解，并且骨髓达到完全缓解（CR）后（通常为治疗后第15天）。这一设计旨在降低B-ALL患者的感染和中枢毒性的风险，同时确保患者在鞘内注射时处于较为稳定的状态。
本研究共纳入24例伴CNSL或高危中枢神经系统复发的B-ALL患者，评估鞘内注射CAR-T细胞的疗效与安全性。研究发现，即使脑脊液中的肿瘤细胞已清除至零，B-ALL患者接受鞘内注射CAR-T细胞后仍可能出现轻微的中枢毒性及CRS反应，但这些不良反应通常在48小时内消退。初步随访数据显示，与未接受鞘内注射的患者相比，接受鞘内注射的R/R B-ALL患者中枢神经系统复发率似乎有所降低，提示这一治疗策略可能在延长中枢神经系统复发间隔及改善患者预后方面具有潜在价值。
本研究初步验证了鞘内注射CD19/CD22 CAR-T细胞在CNSL患者中的可行性与疗效，为优化中枢神经系统白血病的治疗策略提供了新的思路。未来，需通过大规模临床试验进一步评估这一治疗策略的长期安全性与有效性，从而为中枢神经系统复发及高危复发白血病患者提供更为有效的治疗选择。
精准突破：鞘注CAR-T细胞治疗在CNS复发血液肿瘤患者中的临床价值探讨
潘静教授：针对CNSL或伴中枢实体包块的血液肿瘤患者（包括中枢起病的白血病和淋巴瘤），本团队开展的研究表明，脑脊液及局部组织内CAR-T细胞的浓度和持续时间对于维持疗效有着重要的作用。然而，仅通过常规静脉输注CAR-T细胞，难以保持患者脑脊液中较高的CAR-T细胞浓度，这是导致中枢复发的重要原因之一。
鞘内注射CAR-T细胞的治疗策略为解决这一问题提供了新的方向。研究者观察到，通过直接提升脑脊液中CAR-T细胞的初始浓度，患者在后续治疗中的中枢神经系统复发风险可能有所降低。初步数据表明，这种策略或许能够延长CAR-T细胞在脑脊液中的存续时间，从而改善血液肿瘤患者的生存预后。
需要特别指出的是，中枢白血病和中枢淋巴瘤患者的治疗面临血脑屏障的限制，其治愈难度较高，生存率显著低于其他类型的血液肿瘤。因此，探索能够提高这些患者生存率的治疗策略至关重要。与此同时，安全性始终是临床研究中的首要考虑因素。研究者在试验中观察到，鞘内注射可能引发轻度的中枢神经系统反应，但这些反应通常是可控的，未发现严重的安全性问题。
总的来说，鞘内注射CAR-T细胞的探索性研究为进一步优化中枢神经系统血液肿瘤的治疗提供了重要的临床意义。未来，我们期待通过更大规模和长期随访的临床试验，进一步验证这一策略是否能够显著改善血液肿瘤患者的生存率和生活质量，同时确保治疗的安全性和耐受性。
展望未来：传统与鞘注CAR-T细胞治疗的探索新方向与团队研究蓝图
潘静教授：近年来，本团队聚焦于CAR-T细胞治疗的研究工作，围绕ALL，特别是B-ALL和T-ALL患者，开展了系统性研究。针对T-ALL患者，团队致力于探索通过早期筛选识别出不需要接受移植治疗的患者，从而降低远期并发症的发生率。这一研究不仅具有重要的临床意义，还为优化T-ALL患者的治疗策略提供了新的方向。
同时，团队积极推动髓系CAR-T细胞治疗的相关研究。通过机制探索，研究发现髓系CAR-T细胞扩增效果未达预期，提示可能存在尚未被充分认识的关键环节。基于此，团队正在开展更加深入色机制研究，并对CAR-T细胞进行改造，以期开发出安全性更高、疗效更优的CAR-T细胞产品。这一工作对髓系恶性肿瘤治疗的进步具有重要推动作用。
在自身免疫性疾病领域，CAR-T细胞治疗也展现了广阔的应用前景。然而，目前仍存在若干亟待解答的核心问题，例如：哪些自身免疫性疾病患者适合接受CAR-T细胞治疗？疾病进程的不同阶段如何影响治疗效果？复发或无效患者的潜在机制是什么？这些问题构成了当前研究的重点方向，也是团队持续攻关的核心领域。
此外，针对一些传统治疗难以有效覆盖的疾病领域，团队也开展了创新探索。例如，对于伴发颅内大包块、气管及纵隔大包块的ALL患者，团队正在研究鞘内注射CAR-T细胞的剂量及时机，以期提升治愈率。同时，根据此前的CD7 CAR-T细胞治疗研究成果，团队计划进一步评估放疗联合CAR-T细胞治疗的临床效果，以探索其在改善纵隔大包块患者治疗结局中的潜在价值。这些研究不仅拓展了CAR-T细胞治疗的适用范围，也为解决临床治疗难点提供了全新思路。
综上所述，本团队的研究从传统治疗优化到新兴领域探索，旨在通过系统的机制研究和临床实践推动CAR-T细胞治疗的创新发展，为患者带来更优治疗选择的同时，助力相关领域的医学进步。
排版编辑：肿瘤资讯-Cherry
本文专供医学专业人士参考，未经著作人许可，不可出版发行。同时，欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。
苏公网安备32059002004080号
