乳腺癌是具有高度异质性的疾病，不同临床分期、病理类型的乳腺癌预后不同[1]。尽管新药不断研发上市，极大丰富了乳腺癌的治疗选择，但晚期乳腺癌仍存在未被满足的治疗需求。对于HR+/HER2-乳腺癌而言，CDK4/6i治疗进展后尚无标准的治疗方案。而晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的新药探索较为缓慢，患者整体生存预后仍有待改善。Trop-2 ADC是乳腺癌领域冉冉升起的新星，在HER2-晚期乳腺癌展现出了治疗潜力。
2024圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）于2024年12月10-13日举行。本次会议公布了多项Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）在HER2-乳腺癌中的研究进展和真实世界应用情况。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院廖宁教授分享研究进展，以期更好指导SG在临床实践中的应用。
特邀嘉宾
广东省人民医院外科乳腺科行政主任
广东省医师协会乳腺专科医师分会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）常务委员
美国肿瘤外科学会（SSO）国际理事会理事
国际前哨淋巴结学会（ISNS）国际理事会理事
美国癌症研究协会（AACR）中国区顾问
国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌诊疗规范》编写组成员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组成员
美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南乳腺癌（中国版专家组成员
圣加仑早期乳腺癌治疗国际共识指南（中文版）专家组成员
SG在HER2-晚期乳腺癌治疗
已经取得突破性进展
Trop-2是乳腺癌治疗领域的明星靶点，在所有乳腺癌亚型中均存在过表达。经过免疫组化确认，约有50% ER+乳腺癌、93% TNBC患者呈现Trop-2过表达[2]，提示Trop-2是具有广阔治疗前景的靶点。以SG为代表的Trop-2 ADC不负众望，在HER2-晚期乳腺癌取得了突破性进展。
III期确证性ASCENT研究结果显示，SG相比化疗延长经治的mTNBC中位无进展生存期（PFS）（5.6个月 vs 1.7 个月，HR 0.39, 95% CI 0.31-0.49）和中位总生存期（OS）（12.1个月 vs 6.7个月，HR 0.48, 95% CI 0.38-0.59）[3]。基于ASCENT研究的阳性结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准SG用于治疗既往接受过至少2种疗法的mTNBC成人患者。中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准SG用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。目前，SG已经广泛应用于临床，惠及广大mTNBC患者。
除了给mTNBC患者带来显著获益，SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效也令人惊喜。III期TROPiCS-02研究结果提示，戈沙妥珠单抗相比化疗可延长经治（至少接受过1种内分泌治疗和1种CDK4/6i治疗、1种紫杉类治疗）的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中位PFS（5.5个月vs 4.0个月，HR 0.66, 95%CI 0.53-0.83）和中位OS（11.2个月 vs 14.4个月，HR 0.79, 95%CI 0.65-0.96）[4]。目前，FDA已批准SG用于治疗既往接受过内分泌治疗和至少2次系统治疗的HR+/HER2-不可切除或转移性乳腺癌患者的适应症。
亚太桥接研究、III期临床EVER-132-002研究结果显示，SG相比TPC延长内分泌耐药、2-4线化疗经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者mPFS（4.3 vs 4.2个月，HR 0.67，95%CI 0.52-0.87）和中位OS（21个月 vs 15.4个月，HR 0.64, 95%CI 0.47-0.88）[5]。
以上研究证实了SG在经治HER2-晚期乳腺癌患者疗效和安全性，有望为填补临床治疗空白。本次SABCS会议公布的研究为SG治疗HER2-晚期乳腺癌再添循证证据。
2024 SABCS前沿进展，指导SG临床应用
P2-09-25: Subgroup Analyses From the Phase 3 EVER-132-002 Study of Asian Patients With HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer
III期EVER-132-002研究中亚洲HR+/HER2-转移性乳腺癌亚组分析[6]
研究共纳入331名来自中国、韩国地区，既往接受过2-4线系统化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。其中，49%入组患者既往接受过CDK4/6i治疗，30%患者为HER2零表达（HER2 IHC 0），70%患者为HER2低表达（HER2 IHC 1+, IHC 2+/ISH-）。既往中位治疗线数为2L。
结果显示，SG相比化疗显著提高经盲态独立评审委员会（BICR）评估的mPFS和mOS。
● 在未经CDK4/6i治疗亚组中，SG相比化疗的mPFS为5.6个月 vs 4.3个月（HR 0.79，95% CI 0.55-1.13），mOS为20.5个月vs18.1个月（HR 0.77，95% CI 0.50-1.20)。
● 在CDK4/6i经治亚组中，SG相比化疗的mPFS为4.1个月vs2.8个月（HR 0.56，95% CI 0.39-0.81)，mOS为21.1个月vs12.3个月（HR 0.50，95% CI 0.31-0.80)。
研究还分析了SG在HER2零表达和HER2低表达亚组的疗效，证实SG相比化疗显著提高HER2零表达、HER2低表达人群的PFS和OS。
● 在HER2零表达亚组中，SG相比化疗的mPFS为5.5个月vs4.1个月（HR 0.59，95%CI 0.36-0.94），mOS为21.0个月vs14.4个月（HR 0.65，95% CI 0.36-1.18）。
● 在HER2 低表达亚组中，SG相比化疗的mPFS为4.3个月vs4.2个月（HR 0.74，95% CI 0.55-1.00），mOS为21.1个月vs15.8个月（HR 0.61，95% CI 0.42-0.89）。
在安全性方面，常见治疗期间不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少（65%-71%）、白细胞减少（37%-45%）、贫血（16%-23%）。因TEAE停药的比例较低。本次EVER-132-002研究亚组分析证实，无论HER2零表达或是低表达，无论既往是否接受过CDK4/6i治疗，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者均可从SG治疗中获益。
P3-07-24: Real-World Treatment Patterns and Clinical Outcomes of Sacituzumab Govitecan in HER2 negative metastatic breast cancer patients in China
中国HER2-转移性乳腺癌使用SG的真实世界治疗模式和临床结果[7]
浙江省肿瘤医院王晓稼教授团队针对SG在中国HER2-转移性乳腺癌临床治疗应用进行探索。研究纳入44例患者，其中77.3%mTNBC，22.7%HR+/HER2-乳腺癌（含HER2 0，HER2低表达）。88.6%有内脏转移，20.5%有脑转移。68.2%患者接受SG单药治疗，31.8%患者接受SG联合其他疗法（如免疫治疗）。
结果显示，整体人群的真实世界PFS（rwPFS）为4.13个月，其中mTNBC组rwPFS为4.13 个月，HR+/HER2-乳腺癌组rwPFS为5.25个月。 在HR+/HER2-转移性乳腺癌亚组中， 90%患者既往接受过CDK4/6i治疗，70%患者既往接受过化疗。
整体人群的rwPFS（左）
和mTNBC、HR+/HER2-转移性乳腺癌亚组rwPFS（右）
这项研究反映了SG在中国HER2-转移性乳腺癌临床实践的应用情况，提示无论SG单药还是联合方案在HER2-转移性乳腺癌治疗领域大有可为。
P2-10-02: SACISUR, results of a real-world evidence observational study of the use of Sacituzumab-Govitecan (SG) in triple negative metastatic breast cancer (mTNBC) clinical practice in the south of Spain.
SACISUR：一项关于SG在西班牙南部mTNBC临床实践中使用的真实世界观察研究[8]
研究共纳入18个不同西班牙医学中心159位mTNBC患者。其中，75.5%患者存在内脏转移，13.9%患者存在中枢神经系统转移。中位前线治疗线数为3线，中位SG治疗周期为7。SG应用于一线、二线、三线治疗方案分别为3.8%、41.8%、54.4%。
结果显示，mPFS为5.2个月（95% CI 4.05-6.27），mOS为10.5个月（95% CI 7.6-13.5），ORR为31.2%，临床获益率（CBR）为68.9%。中性粒细胞减少症 59.4% (G3-4 30.4%)、腹泻 49% (G3-4 8.2%)、恶心 45.3% (G3-4 0.6%) 和 ALT/AST 升高 24.5% (G3-4 1.9%）。该研究证实，真实世界中SG治疗mTNBC的疗效和安全性与ASCENT研究一致。
P1-07-28: Real-World Study on Efficacy and Safety of SG Alone and Combined with Immunotherapy in Metastatic Triple Negative Breast Cancer Patients
SG单药和SG联合免疫治疗mTNBC的真实世界研究[9]
中山大学孙逸仙纪念医院赵健丽教授团队探索了真实世界中mTNBC使用SG单药和SG联合免疫治疗的疗效和安全性。研究共入组48例mTNBC患者，其中32例接受SG单药治疗，6例接受SG联合PD-1单抗治疗，10例患者接受SG联合PD-1单抗和阿帕替尼治疗。
结果显示，SG联合治疗相较SG单药明显提高mTNBC患者的客观缓解率（ORR）和6个月PFS率获益更为显著。SG联合免疫治疗对比SG单药的ORR为54% vs 41%，疾病控制率（DCR）为88% vs 66%。6个月PFS率为54% vs 46%。在内脏转移亚组分析中，无内脏转移患者相比内脏转移患者的ORR分别为53% vs 43%，6个月PFS率分别为65% vs 44%。肝转移患者相比无肝转移患者6个月 PFS 率分别为67% vs 24%。该研究证实，SG联合免疫疗法可以延缓肿瘤进展，并最终改善生存结果和生活质量。
SG单药治疗和SG联合治疗组的ORR和DCR
不同亚组的6个月PFS、ORR、DCR
在安全性和耐受性方面，SG联合治疗组和SG单药组的≥3级或以上不良事件（AE）发生率低于30%。两组均未报告发热性中性粒细胞减少症或3~4级恶性、呕吐、胆红素升高或口腔黏膜炎病例，证实SG单药和联合治疗的安全性可控。
SG赋能HER2-晚期乳腺癌诊治
引领全新治疗模式
SG作为全球首款获批的Trop-2 ADC，在mTNBC和HR+/HER2-转移性乳腺癌的疗效和安全性得到FDA、欧洲药品管理局（EMA）的认可。在中国，SG也已经获批上市用于治疗mTNBC。本次SABCS公布的研究分析和真实世界研究再次为SG治疗HER2-晚期乳腺癌患者提供了循证医学证据。
在真实世界研究中，SG治疗mTNBC的模式、疗效和安全性与临床研究相似，进一步夯实了SG在mTNBC二线治疗的地位。中国学者团队证实了SG在中国临床治疗的有效性，同时探索了SG联合免疫治疗的应用前景，为未来进一步探索mTNBC优化治疗方案打下基础。
对于HR+/HER2-转移性乳腺癌，本次会议公布的研究为临床实践带来了新的诊疗思路。EVER-132-002研究数据亚洲人群分析证实了SG在CDK4/6i经治人群、HER2低表达和HER2 0表达人群中一致的获益趋势。值得一提的是，SG治疗可为CDK4/6i经治人群带来具有统计学意义的临床获益。
对于乳腺癌脑转移、内脏转移患者，SG也展现出值得期待的疗效，有望为这一临床诊疗难题提供新的解决方案。期待未来SG在HER2-转移性乳腺癌展开更多探索，为这部分患者带来新的治疗选择。
[1] 公彦栋,黄焰. 乳腺癌预后预测评估模型的研究进展[J]. 癌症进展,2016,14(9):847-850,853. DOI:10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.09.07.
[2] Sakach, Elizabeth et al. “Trop-2 as a Therapeutic Target in Breast Cancer.” Cancers vol. 14,23 5936. 30 Nov. 2022, doi:10.3390/cancers14235936
[3] Sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated, metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Final results from the phase 3 ASCENT study.2022 ASCO 1071.
[4] Sara M. Tolaney, ,et al. Final overall survival (OS) analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1003). DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1003
[5] Xu BH, Ma F, Wang SS, et al. Sacituzumab Govitecan vs Treatment of Physician’s Choice in Asian Patients With Hormone Receptor–Positive and HER2–Negative Metastatic Breast Cancer: Results From the Phase 3 EVER-132-002 Study. 2023 ESMO Asia. LBA4.
[6] Subgroup Analyses From the Phase 3 EVER-132-002 Study of Asian Patients With HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer. 2024 SABCS P2-09-25.
[7] Real-World Treatment Patterns and Clinical Outcomes of Sacituzumab Govitecan in HER2 negative metastatic breast cancer patients in China.2024 SABCS P3-07-24.
[8] SACISUR, results of a real-world evidence observational study of the use of Sacituzumab-Govitecan (SG) in triple negative metastatic breast cancer (mTNBC) clinical practice in the south of Spain.2024 SABCS P2-10-02.
[9] Real-World Study on Efficacy and Safety of SG Alone and Combined with Immunotherapy in Metastatic Triple Negative Breast Cancer Patients. 2024 SABCS P1-07-28.
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