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我与CACA｜大咖共话实体瘤前沿进展，艾托组合抗体引领免疫治疗创新之路

12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年11月14日至17日，2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在西安隆重举办。正值CACA成立40周年之际，“我与CACA”访谈会议圆满举行，会议聚焦艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体，QL1706）的临床研究进展及未来战略布局。本次访谈特邀浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授以及辽宁省肿瘤医院王丹波教授，共同展开深入的探讨与交流。现将精彩内容整理如下，与读者共享。

宫颈癌二线治疗新药获批，艾托组合抗体未来前景可期

根据2024年国家癌症中心的统计数据，2022年中国宫颈癌新发病例约15.07万，发病率为21.18/10万，死亡病例约5.57万例，位居女性生殖系统恶性肿瘤之首。宫颈癌的分子特征多样，包括高肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、高PD-L1表达和高肿瘤炎症状态，这些特征为免疫治疗的应用提供了坚实的理论基础。在此背景下，艾托组合抗体在宫颈癌免疫治疗领域取得了显著进展。

从机制上讲，艾托组合抗体基于MabPair®创新技术平台，实现了抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体的2:1黄金比例，可抑制PD-1和CTLA-4相关信号通路，同时解除对T淋巴细胞的抑制作用，促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化；抗CTLA-4单抗采用IgG1亚型，保留了ADCC效应，能够杀伤调节性T细胞；这种组合使用可以产生协同作用，提高治疗效果。此外，抗CTLA-4抗体经过Fc端改造，半衰期缩短至1周，有助于提升抗CTLA-4治疗的安全性。

在临床数据方面，DUBHE-C-206研究是一项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期研究，评估了艾托组合抗体在复发或转移性宫颈癌（r/mCC）患者二线治疗中的疗效和安全性。研究结果显示，客观缓解率（ORR）高达33.8%，疾病控制率（DCR）达到了64.9%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，6个月总生存（OS）率达到了83.9%，12个月OS率达到了65.4%，取得了较好的临床获益。此外，不同PD-L1表达水平、既往治疗线数和既往是否使用过贝伐珠单抗治疗的患者均能从艾托组合抗体治疗中取得ORR获益。在安全性方面，整体安全性可管理，未发生治疗相关死亡。基于DUBHE-C-206研究，艾托组合抗体已附条件获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受含铂治疗失败的r/mCC患者的治疗。同样，DUBHE-C-204研究的数据也显示了艾托组合抗体在一线治疗中的有效性和安全性（中位随访24.6个月，ORR为81%；DCR为98.3%；中位PFS为15.1个月；≥3级免疫相关不良事件的发生率为16.7%）。

消化道肿瘤领域，艾托组合抗体广泛布局

在消化道肿瘤治疗领域，免疫治疗如艾托组合抗体与靶向治疗的联合正在成为新的治疗趋势，为患者带来新的希望。

在肝癌治疗领域，Ⅰ期QL1706-106研究中，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗一线治疗取得了38.3%的ORR和6.7个月mPFS的积极结果，显示出其治疗潜力。进一步的适应性设计Ⅱ/Ⅲ期DUBHE-H-308研究探索了艾托组合抗体±化疗±贝伐珠单抗一线治疗肝癌的有效性和安全性。2024年ESMO大会公布的Ⅱ期结果显示，艾托组合抗体+贝伐珠单抗+XELOX的“三药四联”方案在疗效和安全性方面表现良好，6个月的PFS达到79%，ORR和DCR分别达到35.5%和87.1%。目前，该Ⅲ期研究正在推进中，有望为肝癌治疗提供更多有力证据。

在食管癌领域，艾托组合抗体联合根治性放化疗治疗局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的开放标签Ⅱ期研究（NCT05490719）在2024年ESMO大会（摘要号：1414P）入选，显示根治性同步放化疗联合艾托组合抗体对ESCC具有可控的安全性和有希望的抗肿瘤疗效，12个月的OS率达86.2%，值得进一步研究。

在结直肠癌领域，艾托组合抗体单用（队列1）或联合贝伐珠单抗+XELOX方案（队列2）一线治疗不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）的开放、多中心II期QL1706-208研究（NCT05799820）正在进行中。其疗效和安全性结果将在2024 ESMO asia公布（摘要号：77P）。

总结

在本次深入的访谈会议中，与会专家们分享了实体瘤治疗领域的新发展，这些讨论不仅为临床实践提供了新的思路，也为未来的研究指明了方向。艾托组合抗体的临床研究成果令人鼓舞，预示着双免疫疗法可能成为肿瘤治疗的新标准。我们满怀期待，希望这种创新疗法能够尽快应用于临床，为患者带来更多有效的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-jyy