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RELAY研究公布OS数据： 7个月PFS的延长能否转化为OS获益？

2024年12月17日

来源：上海市胸科医院呼吸内科张波博士

在一代 EGFR-TKI 时代，为了延缓耐药，联合血管靶向治疗是常见的策略，贝伐单抗作为全球首款肺癌领域批准的抗血管生成治疗药物，自然成为联合治疗的首选。包括 II 期的 JO25567 研究、 III 期 NEJ-026 研究、 CTONG-1509 等研究，均是在这一背景下产生。研究结果显示，虽然与血管靶向治疗的联合延长了患者的 PFS ，但最终，没有任何一项研究获得总生存 (OS) 的阳性结果。在此背景下，另一款大分子抗血管生成治疗药物——雷莫芦单抗备受重视。

雷莫芦单抗是一款针对 VEGFR2 的单克隆抗体，虽然欧盟已经批准了该药二线与多西他赛联合治疗的适应症，但由于疗效提高非常有限，这一适应症并未在国内获批，临床应用也并不广泛，理论上受交叉效应的影响较小。在此背景下， RELAY 研究诞生。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究。患者均为初治且携带 19del 或 21L858R 突变的转移性 NSCLC 患者，符合入组标准的患者按照 1:1 的比例随机分为联合雷莫芦 ( 联合组 ) 或联合安慰剂 ( 安慰剂组 ) 。雷莫芦单抗和厄洛替尼的给药剂量分别为 10mg/kg ，每两周一次和 150mg ，口服，每日一次。研究的主要终点为 PFS 。

首次数据公布时， 联合雷莫芦单抗组和安慰剂组的中位 PFS 分别为 19.4 个月和 12.4 个月， HR=0.59, P ＜ 0.001 ，中位 PFS 的延长有 7 个月之久， 两组 1 年的 PFS 率分别为 71.9% 和 50.7% 。 19del 的患者，联合组和安慰剂组的 PFS 分别为 19.6 个月和 12.5 个月， 21L858R 突变患者的 PFS 分别为 19.4 个月和 11.2 个月。两组 3 度及以上治疗相关不良反应发生率分别为 72% 和 54% 。基于该研究数据，美国 FDA 于 2020 年 5 月 29 日批准了厄洛替尼联合雷莫芦单抗一线治疗携带 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，也是迄今为止， FDA 批准的唯一一款 VEGF+TKI 疗法。

RELAY 研究的 PFS 数据

与其他联合治疗一样，该研究是基于 PFS 的替代终点获批。考虑到联合治疗组相较于对照组的 PFS 提高了有 7 个月之久，同时，雷莫芦单抗并非临床常用的后线治疗选择，甚至在部分国家雷莫芦单抗并未获得相应的适应症，因此，该研究的 PFS 数据能否转化为 OS 获益备受关注。近期， Journal of Thoracic Oncology 杂志公布了该研究最终的 OS 结果。

本次数据公布时， OS 成熟度为 66% ，疾病进展后，两组分别有 83% 和 92% 的患者接受了后续抗肿瘤治疗，两组继发性 T790M 突变率分别为 47% 和 46% ，后续接受奥希替尼治疗的比例相似。全组中位随访时间为 45.1 个月， 联合治疗组和单纯厄洛替尼治疗组的中位 OS 分别为 51.1 个月和 46.0 个月， HR=0.98 ， 95% CI: 0.78-1.24, P=0.864 。

两组最终的 OS 数据

亚组分析发现，携带 21L858R 突变的患者，两组中位 OS 分别为 51.6 个月和 45.8 个月， HR=0.87 ， 95% CI: 0.62-1.22 ；携带 19del 的患者，两组中位 OS 分别为 49.0 个月和 51.4 个月， HR=1.13 ， 95% CI: 0.83-1.55 ； TP53 突变型和野生型的患者， HR 分别为 0.83 和 1.22 。两组全因 3 度以上不良反应发生率分别为 76.0% 和 56.4% ， SAE 发生率分别为 32.6% 和 22.7% 。

虽然目前尚无哪款靶向治疗药物联合大分子抗血管生成治疗获得阳性结果，但这是否意味着一线绝对不能联合抗血管生成呢？笔者认为，临床诊疗并不能照本宣科，毕竟临床试验只是基于群体所得出的一般规律，无法涵盖临床复杂的情况和患者多样化的病情。 对于存在脑转移及脑水肿的患者 ，由于血管靶向治疗可以改善血管通透性，进行小剂量的贝伐单抗的联合完全可以尝试； 对于影像考虑双肺多发血型转移的患者， 联合抗血管生成治疗同样可以考虑。

参考文献：

DOI ： 10.1016/S1470-2045(19)30634-5

DOI ： 10.1016/j.jtho.2024.11.032

2024年12月18日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

学习后非常有帮助

2024年12月17日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

对于存在脑转移及脑水肿的患者，由于血管靶向治疗可以改善血管通透性，进行小剂量的贝伐单抗的联合完全可以尝试；对于影像考虑双肺多发血型转移的患者，联合抗血管生成治疗同样可以考虑。