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【2024 ASH学术速递】泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治non-GCB、双表达DLBCL：一项多中心II期研究

2024年12月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日在美国圣地亚哥举行。ASH年会是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会，每年都会吸引全球100多个国家的血液学家参会，分享并探讨血液领域的创新理念及最新科学与临床研究成果。本期ASH速递分享复旦大学附属肿瘤医院曹军宁教授团队发表的一项泽布替尼联合R-CHOP方案用于初治non-GCB、双表达DLBCL患者的研究成果¹，【肿瘤资讯】特邀壁报第一作者，复旦大学附属肿瘤医院金佳教授做研究解读，并邀请曹军宁教授做研究点评。

摘要号：3116

泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治non-GCB、双表达DLBCL：一项多中心 II 期研究

研究背景

DLBCL是淋巴瘤最常见的亚型，占全球淋巴瘤病例的40%。通过免疫组化（IHC）可将DLBCL分为GCB型和non GCB型。利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案是DLBCL的标准一线治疗方案。在既往研究中发现，双表达（同时伴BCL2和MYC共表达）的DLBCL患者接受R-CHOP治疗后预后较差。同时，既往研究的亚组分析表明，对于双表达患者，与安慰剂加R-CHOP方案相比，BTKi联合R-CHOP方案改善了患者的无事件生存期（EFS）（Johnson et al, Blood 2019）。本研究在2023年ASH会议中已报告了17例DLBCL患者的初步疗效和安全性数据。在2023年11月，该研究已经完成了最后1例患者（N=44）入组，在此，将更新这项研究的最新结果。

研究方法

该研究纳入18岁以上，未经治疗的non-GCB，双表达DLBCL患者。双表达的定义为同时伴有MYC阳性（定义为≥40%）和BCL-2阳性（定义为≥50%）。入组患者接受泽布替尼（160mg bid）联合R-CHOP治疗，每个21天为一个周期，共6个周期。4个周期后，根据Lugano 2014标准通过CT评估疗效。疾病进展（PD）的患者将停止治疗。完成6个周期治疗后，通过PET-CT评估为完全缓解（CR）的患者将继续接受泽布替尼（160 mg BID）维持治疗一年，或直至PD、毒性不耐受、失访，撤回知情同意，或死亡。未达到CR的患者将接受研究者确定的后续抗肿瘤治疗。

主要研究终点是研究者评估的3年EFS率，次要终点包括总体缓解率（ORR）、CR率、3年无进展生存率、3年总生存率和安全性。

研究结果

截至2024年6月30日，有40例DLBCL患者接受了至少一项疗效评估，其中37例患者在第6周期接受了疗效评估。

40例完成了4个周期并评估了疗效的入组患者中，15例患者获得CR，24例患者获得PR，有1例患者在第二周期出现进展症状，经CT评估后确认PD。继续治疗的39例患者中，37例患者完成了6个周期的治疗。在第6周期，ORR为100%（37/37），CMR（经PET- CT评价为完全代谢缓解）为91.2%（34/37）。

34例达CR患者继续接受泽布替尼单药治疗作为维持治疗。中位维持治疗期为6.6个月，34例患者在定期检查中维持CR状态。其中8例患者已完成研究治疗并进入随访阶段。

中位随访时间为14.9个月，最常见的血液学AE为中性粒细胞减少症（1-2级为47.7%，≥3级为2.3%）和血小板减少症（1-2级为25.0%，≥3级为6.8%），非血液学包括谷氨酸氨基转移酶升高（1-2级为20.5%），丙氨酸转氨酶升高（1-2级为11.4%），低血钾症（1-2级为13.6%，≥3级为2.3%），贫血（1-2级为15.9%），感染性肺炎（1-2级为11.4%，≥3级为6.8%）和出血（1-2级为18.2%，≥3级为2.3%）。对于特别关注的AE（AESI），治疗期间没有出现房颤/房扑，1例患者出现2级高血压并恢复。治疗期间有12例患者出现SAE，分别为血小板减少症（N=6），中性粒细胞减少症（N=2），感染性肺炎（N=3）和高血糖症（N=1），所有患者均已恢复。

研究结论

截至2024年6月30日数据截止时，6个周期的泽布替尼联合R-CHOP方案和泽布替尼单药维持治疗在未经治疗的non GCB双表达DLBCL患者中显示出很好的疗效，并且联合治疗方案耐受性良好。该研究正在进行中（NCT05189197），进一步生存结果将持续发布。

专家点评

曹军宁教授：双表达DLBCL患者接受常规R-CHOP治疗的预后较差。既往研究的亚组分析提示，R-CHOP联合BTKi对DLBCL患者的生存有改善。泽布替尼作为新一代的BTKi，在疗效和安全性上均在前期研究中显示出对于DLBCL患者的获益，因此该研究中研究者采用泽布替尼联合R-CHOP的方案，继以泽布替尼维持用于初治non-GCB，双表达DLBCL的患者。在目前入组的40例DLBCL患者中，联合方案治疗后的缓解情况均令人满意，同时耐受性也较好。另外，与既往泽布替尼公布的研究相比，研究中未观察到特殊的AE或新的安全性信号。该研究仍在进行中，我们也会持续公布后续患者的长期随访结果，期待更多双表达DLBCL患者可以从中获益。

专家简历

曹军宁

主任医师、淋巴瘤多学科副首席专家

复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴血液学组委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
国家食品药品监督总局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会委员

金佳

肿瘤学博士、副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科
发表SCI 十余篇
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会常务委员
在临床工作十余年，对淋巴瘤具有丰富的诊疗经验
参与多项国际国内多中心临床研究

参考文献

1. 2024 ASH 3116

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

2024年12月18日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治non-GCB、双表达DLBCL

2024年12月16日

魏植强

三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科

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