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2024 ESMO IO | HLA-II阳性黑色素瘤的免疫动力学

2024年12月10日
来源:ESMO IO官网
整理:肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO IO 2024)即将于12月11日至13日,在瑞士日内瓦隆重举行。本届大会致力于展示肿瘤免疫疗法的最新突破,促进全球学术界的交流与合作,共同推动肿瘤治疗领域的进步。
近日,大会官网已披露本届年会的部分摘要内容,其中HLA-II阳性黑色素瘤的免疫动力学成功入选Abstract session环节,引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:173MO

英文标题:Immunological dynamics of HLA-II positive melanoma

中文标题:HLA-II阳性黑色素瘤的免疫动力学

讲者:Mario Presti —— Herlev, Denmark

研究背景

HLA-II基因组成性表达(const+),通常在免疫细胞中观察到,出现在50%的黑色素瘤中,使得CD4+肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)能够识别肿瘤细胞。这种现象可以在对抗PD-1具有遗传耐药性的黑色素瘤中进行治疗(Draghi et al., Clin Cancer Res 2023; doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3853)。本研究探讨黑色素瘤中HLA-II免疫动力学的驱动机制。

研究方法

使用差异基因表达和调控组分析,分析肿瘤细胞系(TCLs,n=164)和黑色素瘤活检(n=473,TCGA)的RNA测序。使用8名高CD4+TIL识别患者的匹配黑色素瘤TCLs和TILs对用于体外反应性测定。在英国基因组英格兰(GEL)队列(n=325)的全基因组测序数据进行新抗原检出。使用晚期癌症环境评估研究的全外显子测序(WES)(n=128)研究HLA-II杂合性丧失(LOH)。

研究结果

164名黑色素瘤TCLs进行无监督聚类,识别出具有组成性HLA-II表达的亚群(const+,n=24),显示黑色素细胞分化基因表达降低和黑色素细胞诱导转录因子活性降低。使用内部开发算法对具有const+肿瘤细胞的黑色素瘤活检(n=26,TCGA)进行分析,确认const+黑色素瘤显示出去分化表型。CRISPR/Cas9敲除单个HLA-II亚型显示,HLA-DR的丢失导致CD4+TIL反应性最大降低(P<0.05),新抗原分析揭示高比例的HLA-II限制性新抗原是HLA-DR的强结合剂,表明其在肿瘤-CD4+TIL相互作用中的关键作用。WES分析显示,在76个非肢端皮肤黑色素瘤样本中(2/9名患者),有10个样本出现HLA-II亚型的LOH,而在52个肢端/粘膜样本中(1/5名患者),只有1个样本出现,这表明免疫编辑可能HLA-II丢失。

研究结论

我们的研究结果表明,黑色素瘤去分化、通过HLA-DR识别CD4+TIL和HLA-II丢失之间存在联系。HLA-II+黑色素瘤的识别优先通过HLA-DR介导,但LOH可能会影响新抗原呈递,导致免疫逃避。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear



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评论
2024年12月11日
仲美玲
沭阳县中心医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
2024年12月11日
周捷波
海安市人民医院 | 肿瘤内科
本研究探讨黑色素瘤中HLA-II免疫动力学的驱动机制。