H&N VOICE头颈之声项目是一项为中国中青年头颈部肿瘤专家与国际TOP专家沟通而搭建的圆桌会项目，将重点讨论头颈部鳞状细胞癌的临床研究热点、未满足的临床需求及探索方向等内容，旨在推动我国头颈部肿瘤研究的发展，延长头颈肿瘤患者的生存及预后。
头颈部肿瘤过去数十年中取得了较大的突破，靶向疗法、免疫疗法的出现为头颈部肿瘤患者提供了新的治疗选择，并改善了预后，本期H&N VOICE邀请到来自美国麻省总医院的Annie Chan教授、腺样囊性癌研究基金会（ACCRF）主席Jeffrey Kaufman教授及国内多位头颈部肿瘤专家，就头颈部肿瘤领域，特别是唾液腺肿瘤领域的最新学术进展进行交流，以更好地推动该肿瘤领域诊治的发展。
会议伊始，大会主席上海交通大学医学院附属第九人民医院朱国培教授、杨雯君教授进行开场致辞。腺样囊性癌（ACC）是一种罕见且难以治疗的肿瘤，早期症状不明显，且具有较强的局部侵袭性，给患者治疗带来挑战。今天，我们有幸邀请到国内外众多专家，共同探讨ACC的最新研究和治疗经验。我们期待通过这次学术交流，为ACC的治疗提供新思路和突破，以更好地服务患者。
放疗在唾液腺肿瘤中的作用——聚焦于腺样囊性癌
Annie Chan教授分享了《腺样囊性癌的治疗艺术》。ACC的临床表现为缓慢但持续进展的过程。尽管大多数患者在诊断后5年内仍然存活，但大多数最终会因疾病进展而死亡。ACC倾向于沿着神经周围侵袭，导致深部和破坏性的颅面区域、颅底和颅内腔的浸润。Annie Chan教授通过分析3例ACC患者在接受放射治疗后不久出现的复发和转移，以及症状的加重，强调了在ACC治疗中精确勾画放疗靶区的重要性。此外，Annie Chan教授认为，对于ACC的治疗，人才的培养和教育至关重要；在放疗靶区和剂量规划中，艺术性与技术性同样重要；未来需要研究放射性药物治疗，特别是针对肺转移灶。
在华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授的主持下，国内头颈部肿瘤领域专家与Annie Chan教授就ACC的放疗策略、治疗部位选择及患者筛选等关键议题进行了深入探讨。
东莞市人民医院刘志刚教授：您在演讲中提到ACC对放疗较为敏感。请问您是否考虑将来对所有ACC患者实施质子治疗？
Annie Chan教授：暂时不会，我用质子治疗已经快30年了，质子治疗并没有被证明比调强放疗（IMRT）更有效。
复旦大学附属肿瘤医院区晓敏教授：对于初治患者，应该考虑颈部放疗吗？
Annie Chan教授：通常情况下，颈部并不包含在照射范围内，但具体的治疗方案需要根据患者的具体病情来定。
天津医科大学肿瘤医院张希梅教授：对于长期存在的多发性转移病灶，您建议如何处理？
Annie Chan教授：我们一般优先处理那些引起症状的病灶。
杨坤禹教授：在您的临床实践中，对于手术后的患者，您是倾向于对所有患者进行放疗，还是仅针对具有高复发风险的患者？
Annie Chan教授：一般而言，对于小病灶且手术切缘超过5mm的患者，我们不推荐术后放疗。然而，对于存在不良预后因素的患者，例如切缘阳性、神经周围侵袭或阳性淋巴结，我们倾向于进行术后放疗，以降低局部复发的风险。
放疗在ACC的治疗中起着至关重要的作用，特别是在降低局部复发率方面，应根据患者疾病情况，决定是否接受术后放疗及放疗时的个体化放疗靶区和剂量。
腺样囊性癌的新药开发及转化研究进展
Jeffrey Kaufman教授介绍了ACCRF的成立及成就。基金会还开展了多项临床和基础研究，建立了药物筛选模型。
ACC可发生在多个身体部位，其中约80%发生在头颈部，12%发生在乳腺。ACC预后因素包括分期、组织成分的丰富程度以及某些基因的激活。局部治疗是主要手段，90%的患者通过手术和放疗获得有效治疗，五年生存率可达90%。
Kaufman教授还介绍了正在进行的研究，包括MYB抑制剂、靶向B7-H4的抗体药物偶联物（ADCs）以及靶向AXL的ADCs。
此外，ACCRF正在寻找细胞表面生物标志物，以便开发新的治疗方法。患者登记工作是ACCRF的一大亮点，建立完善的患者数据库将对未来的研究和治疗产生积极影响。
在江苏省肿瘤医院曹国春教授的主持下，国内头颈部肿瘤领域专家就ACC新药开发及转化研究进展等热点话题开展了深度讨论。
上海市东方医院薛丽琼教授：尽管ACC被视为惰性肿瘤，但一旦复发或转移，治疗效果往往不佳。目前，ACC的新药研发相对滞后，许多临床研究仍处于早期阶段。化疗对快速进展的患者仍有一定效果，但传统化疗难以长期使用。可以尝试新型药物，如艾立布林和贝伐珠单抗的联合治疗，以期延长患者的生存期。总的来说，尽管ACC罕见，但应关注其治疗中的长期控制与症状管理，以提高患者的生活质量。
华西医院胡渝珠教授：目前，复发和转移性ACC主要依赖靶向治疗，因其对化疗不敏感。指南推荐的靶向药物包括阿昔替尼、仑伐替尼和索拉非尼，国内还加入了阿帕替尼的使用。在新药研发方面，虽然传统靶点如EGFR、HER2的研究已发表，但疗效不佳。当前靶点的研发进展多为二期临床试验。未来，可以通过更全面的基因组筛选，探索不同机制的联合用药策略，以期在ACC的治疗中取得突破。希望通过各单位的合作，推动开展高质量的临床研究。
复发转移性ACC治疗药物疗效有限，并且其新药研发相对滞后，许多临床研究尚处于早期阶段。期待专家学者们相互合作，探索新型药物、新的治疗策略，共同推动ACC治疗的发展。
头颈鳞癌新进展
西安交通大学第一附属医院刘锐教授分享了《头颈鳞癌靶向治疗年终盘点》。目前，头颈部鳞癌（SCCHN）新辅助治疗仍为探索热点，2024年ESMO年会上公布的西妥昔单抗+西米普利单抗+含铂双药化疗新辅助治疗方案（NCT04722523）报告了可接受的安全性和毒性结果，没有引起手术延迟，并获得明显的病理分期降低，允许手术术式调整和省略辅助RT[1]。
局晚期SCCHN中，强化同步治疗仍存在挑战，顺铂耐受患者标准治疗为顺铂+RT，2024年ESMO公布的GORTEC 2017-01 REACH试验（NCT02999087）最终分析结果显示，Avelumab+西妥昔单抗+RT vs 顺铂+RT未能获益[2]。2024年ASCO年会上，顺铂+RT联合尼妥珠单抗对比顺铂+RT用于局晚期SCCHN的III期研究长期随访数据公布，研究发现尼妥珠单抗+CRT患者总生存（OS）获益（CTRI/2014/09/004980）[3]，但需注意尼妥珠单抗数据值偏低；顺铂不耐受患者标准治疗仍为西妥昔单抗+RT，西妥昔单抗+RT基础上再联合Avelumab可改善患者PFS及远处转移率，但未改善OS[2]。复发/转移SCCHN一线靶免联合证据愈发成熟，多项研究[4-10]提示西妥昔单抗+免疫±化疗方案可获得良好疗效及安全性，为患者一线治疗提供更多可选方案。
免疫进展后二线治疗方案选择存在未满足临床需求，多项研究[11-17]提示西妥昔单抗联合紫杉醇方案可获得良好疗效及安全性。
在上海交通大学医学院附属第九人民医院张霖教授的主持下，国内头颈部肿瘤领域专家就抗EGFR单抗、免疫药物和化疗在SCCHN新辅助治疗及一二线治疗中价值等热点话题开展了深度讨论。
浙江省肿瘤医院花永虹教授：许多研究都在探索靶向治疗和/或免疫治疗与化疗的联合应用，对于局部晚期患者，虽然引入靶向和/或免疫治疗近期疗效提升显著，但缺乏大样本确证性研究结果。期待在头颈部鳞癌领域有更多新药的研究探索，包括ADCs和不同作用机制的靶向药物联合治疗。
上海交通大学医学院附属第九人民医院李烿烿教授：刘教授对头颈部鳞癌新进展进行了系统的总结，为临床治疗提供了最新参考。靶免联合治疗获得了良好的疗效，不过也需要注意，联合治疗时需关注药物毒性叠加及患者耐受性。
西妥昔单抗和/或免疫药物联合化疗在SCCHN表现出客观缓解率（ORR）、PFS和OS等近期疗效的显著提升，期待后续确证性研究数据的公布。新型作用机制的药物将进一步丰富临床上的治疗选择，为患者带来更多希望，此外多药联合的毒副作用也需严密观察和及时管理。
局晚期ACC临床诊治进展
ACC病理诊断新进展：遗传学改变与治疗探索
上海交通大学医学院附属第九人民医院李江教授详细介绍了《腺样囊性癌病理及分子进展》。唾液腺肿瘤的复杂性不断增加，目前包括36种类型，其中良性肿瘤有15种，恶性肿瘤有21种。ACC被重新定义为一种侵袭性癌症，具有管状、筛状和实体型的结构，由上皮和肌上皮细胞组成，并伴有嗜碱性基质和丰富的基底膜样物质。目前的研究显示，MYB融合基因的重排与ACC的发生密切相关。在复发转移的病例中，NOTCH的比例高达40%。
总之，ACC的遗传学改变和分子标记物研究正在快速发展，为在传统分型基础上进行新的治疗探索提供了重要依据。病理学科不仅要提供诊断和证据，还应为患者的预后和治疗方案选择提供更多信息。
PSMA-PET/CT在头颈部ACC术后放疗靶区优化中的应用
上海交通大学医学院附属第九人民医院窦圣金教授分享了《头颈部腺样囊性癌术后放疗靶区优化--PSMA-PET/CT指导下的靶区勾画探索》。ACC中前列腺特异性膜抗原（PSMA）的阳性率相对较高。PSMA的应用主要有两个方向：一是作为诊断手段，利用PET/CT进行成像；二是用于治疗。与FDG-PET/CT相比，PSMA-PET/CT在判断颅底或颅内神经侵犯方面具有优势。在PSMA-PET/CT指导下的靶区勾画主要包括三个方面：对于术后PSMA阴性的患者，常规剂量为60 Gy；若PSMA阳性，尤其是关注神经或切缘阳性，则在60 Gy基础上逐步加量，可能提升至70 Gy或更高；对于怀疑淋巴结转移的患者，建议进行颈清，若患者拒绝，则需进行根治性放疗，剂量大于66 Gy。总之，PSMA-PET/CT有助于提高ACC侵犯范围的精确诊断以及指导精确靶区勾画和加量，值得进一步结合多模态影像及病理探索其应用价值。
九院在头颈部ACC癌术后放疗的实践探索
上海交通大学医学院附属第九人民医院蒋雯教授介绍了《头颈部腺样囊性癌的术后放疗——九院的实践》。ACC区域淋巴结转移率相对较低，因此是否在颈部进行预防性照射仍需考虑。手术尽量做到局部切除，而不沿神经进行大范围切除。术后，通常会进行放疗，对于高危患者可能会加用同期化疗。在T4b患者中，由于手术难以实现完全根除，正在探索新辅助靶向治疗。对2016年至2022年309例已明确病理分型的头颈ACC患者进行分析发现，神经侵犯率超过70%，5年的远处转移率为33.9%，低于文献报道的水平。总之，循三叉神经行径布野及选择性颈淋巴结引流区的靶区设计，总体复发率低，但仍需长期随访结果；阴性切缘可带来更佳的局控，但也需要关注到患者的容貌与功能，治疗策略需要综合多个因素制定；未发现具有高危因素的头颈部ACC患者从术后同期放化疗中获益。
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院王孝深教授指出，尽管大多数ACC生长缓慢，但由于ACC特有的生物学特点：（1）没有包膜，容易局部广泛浸润生长，超过肉眼可见的浸润范围，手术难以获得足够的安全切缘；（2）嗜神经侵犯，而且是沿着支配神经逆向往颅内蔓延，呈现不连续性；放射治疗在ACC的综合治疗中扮演重要角色。准确勾画照射范围、合理分布照射剂量对ACC的局部区域控制至关重要。照射范围方面建议包含肿瘤床+支配神经走行+选择性淋巴引流区，尤其要重视肿瘤支配神经的寻根溯源，即沿着肿瘤部位支配神经的走行逆向勾画到颅内。因此，放疗医生要有丰富全面的解剖学知识和影像学知识。肿瘤生物学、解剖学、影像学，是必须掌握的理论知识；准确勾画靶区、精准照射打击是提高ACC局部区域控制的关键环节。
上海市质子重离子医院管西寅教授：如果各医院的病理科能够统一标准，将有助于更好地了解ACC的预后及制定治疗决策。PSMA在评估神经侵犯方面有一定帮助，但不能忽视磁共振成像（MRI）的重要性，MRI对神经组织的分辨率更高。在ACC的靶区勾画中，PSMA在颈部淋巴结转移及炎性病变的鉴别中表现突出。然而，PSMA在腮腺和鼻咽等部位的高摄取可能导致鉴别困难，这需要借助MRI或其他手段进行进一步确认。
上海交通大学医学院附属第九人民医院刘胜文教授：在临床实践中，放疗和药物治疗有时能有效控制肿瘤，应当理性对待外科切除，特别是在深层组织切除时。根据共识，目前有两个不可切除的区域：颅内和颈动脉前区。在肿瘤累及重要器官时，外科医生需与放疗科和内科医生保持良好沟通。不同组织的治疗效果差异应被重视。在制定治疗方案时，外科医生需考虑切除程度与放疗风险的平衡。若存在放疗后出现张口受限或颌骨放射性骨髓炎的风险，外科医生应在切除病变组织时适度多切，并提前准备皮瓣修复。希望未来能在ACC的手术中，借鉴沿神经切除技术，以减少对周围组织的损伤。
在ACC的临床诊疗中，应推动病理标准统一及PSMA、MRI在病灶评估中的应用。有些病灶放疗、药物治疗有效，外科切除需谨慎，特别是在深层组织切除时，需多学科沟通，制定最优的个体化治疗方案。
大会总结
会议尾声，朱国培教授、杨雯君教授对本次交流会进行总结陈词。此次会议内容非常丰富，富有成效，各位专家对报告内容进行了精心准备，在此表示感谢。ACC患者应被视为慢性病患者，因此，提高他们的生活质量，包括外形和功能需求，是我们关注的重点。在治疗策略上，我们强调多学科团队（MDT）合作的重要性。通过放疗、外科、肿瘤内科、病理学和影像学等不同领域的专家共同努力，我们期待能为患者提供最佳的治疗方案。再次感谢大家的参与！
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往期回顾
H&N VOICE 头颈之声 | 中外专家畅谈局晚头颈鳞癌研究及探索方向
H&N VOICE 头颈之声 第二期 | 中外名家荟萃论道：头颈鳞癌放疗增敏&免疫治疗Biomarker探索展望
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