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地舒单抗联合放疗，或可进一步加强肺癌伴多椎体骨转移的治疗疗效

2024年11月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是最常见的实体瘤类型。既往研究表明，肺癌患者出现骨转移的平均时间为9个月。由于肺癌起病隐匿，大约2/3的患者在肺癌诊断时，即已发生骨转移。肺癌骨转移以溶骨性病变为主，在带来骨痛的同时，还可能引发压缩性骨折、截瘫等不良事件发生，严重影响患者生活质量。因此，在肺癌确诊时，应密切留意肺癌患者的骨转移发生情况，及时应用适当的骨保护治疗手段。在此，【肿瘤资讯】特别整理了一例肺癌伴多椎体骨转移患者的病例，并对其治疗经过进行点评，详情如下。

病例介绍

患者：

男性，72岁。

主诉：

腰痛伴行走困难1月，外院CT提示右肺占位。

现病史：

2023.11.02，患者入院前1月无明显诱因出现腰部持续性隐痛，无牵涉性痛，无发热，无咳痰、胸闷、气紧等呼吸道症状；

2023.11.08，入院后进行生化检查提示血钙 2.38mmol/L，血磷1.12mmol/L，碱性磷酸酶127U/L；

2023.11.09，PET-CT结果显示：右肺下叶后基底段分叶状软组织结节影，大小约3.2cm*2.7cm*2.8cm，SUV最大值为6.4，平均值为5.7。右侧肺门及纵膈（气管隆突下）多发增大淋巴结影，最大直径约为1.3cm，放射性摄取增高，SUV最大值为4.2，平均值为3.3。肝脏多发大小不等结节状低密度影，放射性摄取增高，SUV最大值为4.7，平均值为4.0。颈6椎体棘突、胸骨柄、胸10及12椎体、右侧髋臼、双侧髂骨、右侧股骨头、双侧股骨上段多发骨质破坏，放射性摄取异常增高，SUV最大值为9.6，平均值7.7；

2023.11.16, 肝脏结节穿刺活检，结合免疫组化结果符合腺癌。免疫组化：CK7（+），CK20（-），HEP（-），TTF-1（+），NapsinA（+），P63（-），CDX-2（-），GATA-3（-）;

2023.11.20，右侧胸水液基涂片，可见少许异性细胞，考虑为癌细胞；

2023.11.21，右侧髂骨占位穿刺活检：镜下为横纹肌及脂肪组织，横纹肌组织间查见几个上皮样细胞，不排除肿瘤；

2023.11.27，EBUS引导下行“11Ri淋巴结”穿刺活检，可见非小细胞癌细胞。免疫组化支持为腺癌：CK7（+），CK5/6（-），TF-1（+），P63（-），P40（-），Napsin（+）。基因检测：EGFR基因19外显子19-Del基因突变（为药敏突变Ct值为21.67），PD-L1 TPS 0%，CPS 0。

诊断：

右肺下叶腺癌（cT3N2M1c，IVB期）伴肝、骨多发转移（EGFR19 Del突变，PD-L1阴性）。

治疗经过：

2023.11.20，予贝伐珠单抗10mg/kg+培美曲塞500mg/㎡+顺铂75mg/㎡，同时，予双膦酸盐（因卡膦酸二钠10mg）治疗；

2023.11.25，开始采用IGRT技术，针对肿瘤原发及转移病灶予以放疗，具体剂量：GTV1（右肺下叶）：62Gy/9f（32Gy/4f+30Gy/5f），GTV2（肝顶叶）：50Gy/9f（20Gy/4f+30Gy/5f），GTV3（T9）：37.5Gy/9f（20Gy/4f+17.5Gy/5f），GTV4（T10）：36Gy/9f，GTV5（T12）：28Gy/6f（20Gy/5f+8Gy/1f），GTV6（L1）：8Gy/1f，GTV7（L3）：20Gy/5f，GTV8（胸骨柄）：30Gy/6f，GTV9（髂骨）：49Gy/13f（24Gy/8f/4d+25Gy/5f）。患者疼痛症状稍有减轻，但NRS评分仍有6分。

2023.11.27，因基因检测结果回报EGFR 19外显子突变，将化疗方案更换为采用三代EGFR-TKI奥希替尼病情控制良好，持续使用至今。

2023.12.08和2023.12.25，分别进行两次影像学评价CT显示，胸腰椎及右侧髂骨溶骨性骨质破坏伴有周围软组织肿块，部分较前明显，范围进行性扩大。

2024.01.20，经讨论后，开始使用地舒单抗（120mg q4w）治疗，并继续针对病灶修改计划加量照射。

2024.04.13，地舒单抗治疗3个周期后再次复查CT提示T9、T12、L3椎体骨质破坏范围较地舒单抗治疗前缩小，骨质密度较前增高，疗效评估为部分缓解（PR）。右侧髂骨骨质破坏范围较地舒单抗治疗明显缩小，软组织肿块体积明显缩小，疗效评估为PR；

2024.07.13，经过6个周期地舒单抗治疗后，胸腹增强CT复查结果显示：右肺下叶结节、肝顶叶结节较前减小，双侧部分肋骨、部分胸腰椎、胸骨柄、骨盆构成骨，破坏范围较前缩小。患者疼痛症状基本消失，NRS评分降为0-1分，可自行行走，活动自如。

病例点评

肺癌骨转移的特征是破骨细胞活化导致的骨破坏，病理上以溶骨性病变居多。一旦骨骼中出现肿瘤细胞，则肿瘤细胞、成骨细胞和破骨细胞之间的相互作用会形成恶性循环，增加骨转换，进而导致溶骨性破坏并促使恶性肿瘤细胞生存。RANKL/RANK是介导肺癌骨破坏的关键通路，所以，针对骨转移的治疗，靶向RANKL是一个不错的选择¹。

本例患者为肺癌骨转移患者，骨转移病灶表现为多处椎体转移伴有溶骨性破坏，椎体压缩性骨折、疼痛明显。患者在入院后，起始给予双膦酸盐抗骨转移治疗，并予以一阶段放疗后疼痛有所减轻，但未达预期，且在治疗1个月后，影像学检查提示部分骨转移病灶进展。

后续改为地舒单抗治疗的同时，进行二阶段加量放疗。治疗过程中患者疼痛症状逐渐减轻，肢体活动能力逐渐恢复，3个周期后复查CT，多处椎体及右侧髂骨溶骨性破坏范围较前缩小，骨质破坏区域表现为成骨性改变，疗效评估为部分缓解。地舒单抗治疗6个周期后，疼痛基本消失。与此同时，经过局部放疗和分子靶向治疗，CT显示肺部原发病灶和肝部转移病灶较前也明显缩小。患者的这些病程变化提示，在将骨改良药物更换为地舒单抗之后，明显改善了患者的生活质量且降低了不良骨事件的发生，在与局部放疗的联合治疗下，可能进一步增强了抗骨转移治疗的疗效，值得临床予以借鉴。

参考文献

1．中国肺癌骨转移临床诊疗指南，2024版.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS