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2024 SABCS 中国之声 | 王晓稼教授公布新一代ADC ARX788在TKI耐药的HER2+晚期乳腺癌中的疗效与安全性

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上（SABCS 2024），王晓稼教授团队公布了一项重要的研究成果——ARX788在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

ARX788作为一种新一代ADC，凭借其靶向HER2的精准性和强效的细胞毒性，展示了其在TKI耐药背景下的潜力。【肿瘤资讯】整理并报道如下，以飨读者。

摘要ID：PS8-05

中文标题：ACE-Breast-08：ARX788在TKI经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的I期临床研究

英文标题：ACE-Breast-08: a phase I study of ARX788, a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate, in patients with TKI pretreated HER2 positive advanced breast cancer

讲者：王晓稼，浙江省肿瘤医院

研究背景

HER2阳性、抗HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的晚期乳腺癌预后较差，且治疗选择有限。

ARX788是一种新型的抗HER2抗体药物偶联物（ADC），其由HER2单克隆抗体与一种强效细胞毒性微管抑制剂（AS269）特异性偶联而成。本研究旨在评估ARX788在既往接受过曲妥珠单抗和抗HER2 TKI治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

研究方法

本研究为多中心、开放、单臂的I期临床研究，在中国的13个临床中心进行。

入组患者年龄在18至75岁之间，具有良好的体能状态（ECOG评分为0-1），且符合以下标准：

1）HER2阳性（FISH阳性或IHC 3+）不可切除或转移性乳腺癌；

2）既往接受过曲妥珠单抗和抗HER2 TKI治疗；

3）至少有一个可测量的病灶，符合《实体肿瘤反应评价标准（RECIST 1.1）》的标准。

所有患者均接受每3周一次、剂量为1.5mg/kg的ARX788静脉输注。研究的主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（cORR），按照RECIST 1.1标准进行评估。

研究结果

在2022年2月9日至2024年4月30日期间，共有138名患者入组并接受了至少一次ARX788治疗。入组患者的基线特征显示：8.8%（12/138）的患者有脑转移，76.8%（106/138）患者有内脏转移。患者的中位既往治疗线为3（范围1至9）。

在意向治疗人群中，IRC评估的cORR为44.9%（95%CI: 36.5%-53.6%），其中3名患者达到了完全缓解（CR），59名患者为部分缓解（PR）。研究者评估的cORR为42.0%（95%CI: 33.7%-50.7%），其中也有3名患者达到了CR，55名患者为PR。

在中位随访时间为14.78个月时，IRC评估的无进展生存期（PFS）为5.68个月（95%CI: 5.49-8.25个月），研究者评估的PFS为6.90个月（95%CI: 5.45-7.89个月）。中位缓解持续时间为13.86个月（95%CI: 6.87个月—无进展）。中位总生存期（OS）尚未达到，1年总生存率为81.3%。

安全性分析

治疗相关不良事件（TEAE）发生率为99.3%（137/138），其中最常见的治疗相关不良事件（≥30%）包括：天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（65.9%）、干眼症（52.9%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（44.9%）、视力模糊（36.2%）、间质性肺病（ILD，35.5%）、血小板计数减少（32.6%）、低钾血症（31.2%）。10.1%的患者因不良事件需要停药，27.5%的患者出现3级及以上的不良事件，主要包括视力模糊（10.9%）、ILD（5.8%）、干眼症（7.2%）和角膜炎（3.6%）。其中1例ILD病例被报告为治疗相关死亡。总体而言，不良事件与既往研究中已知的安全性特征一致，且血液学和胃肠道毒性发生率较低。

研究结论

ARX788在接受过曲妥珠单抗及抗HER2 TKI治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的疗效与可管理的毒性，且安全性与先前研究一致。该药物为TKI耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，具有潜力成为该类患者的有效治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly