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2024 SIMOS聚焦｜胡夕春教授：乳腺癌诊疗进展盘点，期待患者迎来更佳预后

2024年11月26日

来源：肿瘤资讯

2024年11月21-24日，第七届上海国际肿瘤内科学论坛（7th SIMOS）于上海隆重召开，为肿瘤学界相关工作者迎来了一场思想碰撞和知识交流的盛会。本届SIMOS在会议日程设置上独具匠心，并力邀国内外肿瘤学领域的学术巨擘就肿瘤靶向治疗、免疫治疗等热点话题进行了全方位的学术探讨和交流。值此之际，【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授分享对于会议议程设置及会议内容的独到见解与深刻洞察。

胡夕春

教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任，博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会临床化疗专委会副主任委员
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
发表论著200多篇，包括Lancet Oncol和JCO杂志等
主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答–胡夕春医生查房实录》等
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等

请您对今年SIMOS大会内容设置的特色与亮点展开介绍

胡夕春教授：截至今年，SIMOS已迎来第七届盛会，其全称为Shanghai International Medical Oncology Symposium，其所关注的不仅是乳腺癌，而是整个肿瘤学领域的进展。今年最大的变化在于我们邀请了众多国内外知名学者和院士参与，这与往年有所不同。面对肿瘤治疗，临床医生往往承受着双重压力，既要晋升进修，也必须掌握领域内的基础和转化研究进展。因此，我们特别邀请了院士们来分享最新的研究成果，这是与往年SIMOS更侧重临床实践的不同之处。我们希望中国的医生在治疗肿瘤时，无论从事哪个科室的工作，都能遵循标准、规范、安全的治疗原则。

此外，今年，我们SIMOS大会更加强调了“领先”、“往前走”的概念。除了讨论如内分泌治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗的常规治疗相关最新进展外，我们还深入探讨了细胞治疗、免疫治疗等新兴领域相关成果，以及如何提高治疗效果。国内外专家都聚焦于这些前沿话题，它们代表着肿瘤学的未来发展方向。过去，中国医生在新药研发和新型肿瘤治疗理念上稍显落后，但我们期望能够与国际先进水平同步。为了实现从跟随到并行，甚至领跑的转变，我们必须掌握这些领域的最新进展和动态，这也是今年SIMOS大会与去年不同的特点之一。

此前学术界对HER2低表达乳腺癌是否应为独立的乳腺癌亚型争议不休，您对这一观点持有何种态度？

胡夕春教授：对于乳腺癌的管理，我们拥有包括内分泌治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等一系列治疗手段。基于既往对传统肿瘤管理的理解，“有靶打靶”观念为主流，也就是说，只要有靶点，一般就应使用靶向治疗。

然而，ADC药物尤其是DS-8201（也称为T-DXd）的出现改变了乳腺癌的诊疗格局，我们称之为“game changer”。这种药物利用抗原抗体的特异性，将化疗药物直接送入肿瘤细胞内部去杀死肿瘤细胞，而不需要肿瘤细胞表达高水平的靶点。只要发现肿瘤细胞与正常组织的差异，我们就能有效地利用这种差异。

DS-8201的成功，主要归功于其旁观者效应，即其载荷分子量小，具有穿透性，能够在杀死肿瘤细胞后，影响周围的肿瘤细胞，包括那些不表达靶点的细胞。这种旁观者效应使得DS-8201不仅对HER2阳性乳腺癌这样一个独立的乳腺癌亚型有效，也对HER2低表达和超低表达的乳腺癌展现出疗效。据估计，约90%的Luminal型乳腺癌患者可能从这种ADC治疗中受益。我们也期待新兴药物的涌现，进一步改变乳腺癌的临床实践。

CDK4/6 抑制剂的出现极大改变了HR+乳腺癌患者的早期治疗格局，然而在 CDK4/6i进展后，患者后续治疗方案欠缺，能否请您谈谈，目前 post-CDK4/6i领域有哪些值得关注的研究进展？

胡夕春教授：全球范围来看，获批的CDK4/6抑制剂一般至少有哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利三种，此外，我们中国还获批上市了其他的CDK4/6抑制剂，如达尔西利。

在今年的ASCO、ESMO大会上，也有其他CDK4/6抑制剂相关进展的披露，如BPI-16350。这些新兴药物无疑极大程度丰富了我们的武器库，使我们有更多的新兴武器来治疗患者。

针对CDK4/6靶点的药物，一旦发挥作用，通常都能取得积极的结果，且总体展现出了良好的安全性。然而，在接受这类靶向治疗的患者中，无论治疗时间长短，都可能出现疾病复发或进展的情况。一旦肿瘤细胞对这些具有较高有效性的药物产生耐药性后，治疗就会变得更加困难，他们目前存在着巨大的未被满足的临床需求。因为这些患者往往对传统化疗和内分泌治疗的反应不佳。例如，在中危患者中，无进展生存期（PFS）通常只有几个月，很少超过7个月。

而现在我们有了包括靶向治疗在内的新的治疗手段。比如，如果患者存在着PAM通路PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变，我们不仅有PIK3CA抑制剂Inavolisib，我们也还有在全球多中心临床试验中展现阳性结果的AKT抑制剂capivasertib作为治疗选择。这两种药物的疗效和安全性都较为理想，都同为针对PAM信号通路的非常出彩的分子靶向治疗药物，当然我们也看到其他既往PIK3CA抑制剂alpelisib的毒副反应相对较大，临床医生用起来较为“吃力”，需要注意对于包括皮疹、高血糖等不良反应的处理。

除了这几种药以外，我们传统的、老的、经典的这些针对这些通路的药物mTOR抑制剂依维莫司在CDK4/6抑制剂治疗后的证据并不算充分，因为它是“老药”，在中国用于乳腺癌的适应症获批较晚。但目前该药在CDK4/6抑制剂进展后治疗的相关探索也在进一步研究之中。

免疫治疗在乳腺癌领域的成果主要集中于三阴性乳腺癌上，其在Luminal型乳腺癌中也做了一些尝试。而在ADC药物中，较为出彩的2种药物为DS-8201和SG，它们在Luminal型乳腺癌中的应用都能带来OS获益。在DESTINY-Breast04（DB-04）中，患者既往用药线数较多，为使用过内分泌治疗后再接受过1～2线化疗的患者。而SG相关临床试验所入组患者为既往使用过2～4线化疗的患者，这些患者都属于临床上很难治疗的患者，而这两种ADC药物均能为这部分患者带来OS获益——在乳腺癌领域，能实现OS获益的药物势必能改变临床实践。因此我们也希望这些药物的使用在将来更为“前移”，比如在一线治疗甚至早期乳腺癌治疗中使用。期待随着更多探索的深入，早期乳腺癌患者的治愈率能进一步提升，同时也期待晚期乳腺癌患者实现更长生存与更佳生活质量。

责任编辑：肿瘤资讯-tcz
排版编辑：肿瘤资讯-g