大咖汇聚，思想交锋。一年一度的美国血液学年会（ASH）将于2024年12月7日~12月10日在美国圣地亚哥隆重举行。本次大会以“前沿科学与临床实践交融”为主旨，涵盖血液学领域的多个重要方向，包括基础研究、临床试验以及转化医学等方面内容，全面展现血液学的最新进展与未来发展趋势。
2024年11月25日（北京时间），ASH官网公布了今年入选的6项Late Breaking Abstract（LBA）。作为本届大会的亮点，这些研究不仅为血液学的发展注入新活力，更为改善患者生存和优化临床实践勾勒出宏伟蓝图。【肿瘤资讯】特将6项重磅研究进行整理，以供大家学习。
III期inMIND研究：坦昔妥单抗（Tafasitamab）联合len和R方案在R/R FL中的疗效[1]
标题：Tafasitamab Plus Lenalidomide and Rituximab for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: Results from a Phase 3 Study (inMIND)
摘要号：LBA1
第一作者：Laurie H. Sehn
单位：BC 癌症淋巴癌中心
汇报时间：2024 年 12 月 10 日，星期二，7：30-9：00AM
研究概要：III期inMIND研究评估了CD19单抗坦昔妥单抗（tafa）联合来那度胺（len）和利妥昔单抗（R）在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤患者中的疗效和安全性。在中位随访14.1个月后，研究结果显示，tafa联合len+R显著降低了FL患者的疾病进展、复发或死亡风险。Tafa治疗组研究者评估的中位无进展生存期（PFS）明显更长。此外，根据独立评审委员会的分析，tafa治疗组的中位PFS尚未达到，而安慰剂组为16.0个月。
值得注意的是，tafa联合治疗在所有预设亚组中均展现了疗效优势，包括POD24患者、CD20单抗治疗无效的患者以及既往接受多次治疗的患者。在影像学完全缓解率（PET-CR）方面，tafa组优于安慰剂组。同时，tafa组在总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和至下次治疗时间（TTNT）等关键疗效指标上也表现出明显的改善。尽管总生存期（OS）数据尚不成熟，tafa组已初步展现出有利的生存趋势。此外，安全性分析显示，tafa联合治疗组与安慰剂组不良事件发生率相似，且未观察到新的安全性信号。总体而言，inMIND研究首次验证了CD19单抗与CD20单抗联合治疗在R/R FL中的临床疗效。
具有增强活性的肝样红细胞生成素或是遗传性和获得性红细胞增多症的新病因[2]
标题：Identification of Hepatic-like Erythropoietin with Enhanced Activity As a New Cause of Hereditary and Acquired Erythrocytosis
摘要号：LBA2
第一作者：Betty Gardie
单位：法国南特大学高级研究实践学院
汇报时间：2024 年 12 月 10 日，星期二， 7：30-9：00AM
研究概要：继发性红细胞增多症通常由间质肾细胞分泌促红细胞生成素（EPO）的不适当增加而导致的。本研究揭示了一种全新的红细胞增多症病理机制，并提出了其潜在的临床价值。通过下一代测序和分离分析，研究者在 6 个家族中发现了 EPO 基因启动子和内含子 1 的 3 个新非编码杂合突变。这些突变位于此前未被描述的调控元件区域，对HIF-2α表现出高反应性。另外，研究中所有遗传性红细胞增多症患者的循环EPO蛋白呈现出独特且明显的IEF谱。在早产儿以及伴有肝病的获得性红细胞增多症患者中也发现了相同的IEF谱。有趣的是，这种显示主要EPO同种型向更基本区域转移的曲线与糖基化修饰有关。最后，对于从患者血浆和脐带血中纯化的EPO蛋白进行了功能测定发现，EPO的肝型糖基化可能具有功能增强的作用。
本研究报告了一种肝样促红细胞生成素性红细胞增多症（HEP）。在所有患有遗传性EPO突变红细胞增多症的患者、伴有肝病的红细胞增多症患者以及早产儿中均观察到了这种新形式的EPO。因此，在诊断特发性及遗传性红细胞增多症时，临床医生必须将定量和定性EPO筛查作为生物测试的一部分。
对于高复发风险较患者，使用减量vs全剂量口服抗凝剂延长治疗VTE[3]
标题：Extended Treatment of Venous Thromboembolism with Reduced- Vs Full-Dose Direct Oral Anticoagulants in Patients at High Risk of Recurrence
摘要号：LBA3
第一作者：Francis Couturaud
单位：布雷斯特大学
汇报时间：2024 年 12 月 10 日，星期二，7：30-9：00AM
研究概要：长期使用抗凝剂会导致患者的出血风险呈线性增加，最终可能超过停药后复发性静脉血栓栓塞（VTE）带来的风险。通过探索发现，减低剂量抗凝治疗方案有望在降低患者出血风险的同时，保持着与全剂量治疗类似的针对复发性VTE的预防效果。本研究通过分层序贯测试比较减量与全剂量口服抗凝剂在VTE延长治疗中的疗效和安全性。在中位随访36个月，减量组与全剂量组复发性VTE发生率相似；在临床相关出血方面，两组的5年累积发生率分别为9.9%和15.2%；在患者的复合结局（复发性VTE或临床相关出血）方面，两组5年累积发生率分别为11.8%和16.5%。另外，在全因死亡率方面，减量组为4.3%，而全剂量组为6.1%。总体而言，对于需要长期接受抗凝治疗的VTE患者，研究未能证明减量与全剂量口服抗凝剂在预防复发性VTE方面的非劣效性。然而，与全剂量治疗相比，减量抗凝治疗显著降低了患者临床相关出血和复合结局的发生率，且未观察到患者死亡或动脉血栓栓塞事件风险的增加。
Andean富集NFKB1单倍型有助于减轻PV和ET患者的炎症反应，并提高其对罗培干扰素α-2b的反应[4]
标题： Andean Enriched NFKB1 Haplotype Reduces Inflammation and Improves Response to Ropeginterferon Alfa-2b in Polycythemia Vera (PV) and Essential Thrombocythemia (ET)
摘要号：LBA4
第一作者：Jihyun Song
单位：犹他大学亨斯迈癌症研究所
汇报时间：2024 年 12 月 10 日，星期二，7：30-9：00AM
研究概要：在真性红细胞增多症（PV） 和 原发性血小板增多症（ET）中，NF-κB 通路的激活是炎症的主要驱动因素，同时其还增强了缺氧诱导因子（HIF）的活性。研究者通过分析发现， Aymara 人群中血红蛋白升高与炎症和 HIF 通路相关的基因表达及剪接差异密切相关。在 Aymara 人群中，研究者识别了3种部分或完全丧失了作为 NF-κB 抑制因子功能的NFKB1 转录本（AS-NFKB1）。通过分析，研究者进一步识别出与 AS-NFKB1 表达相关的NFKB1 rs230511。既往研究表明，AS-NFKB1可能具有抗炎保护作用。基于此发现，研究者进一步探讨了 NFKB1 rs230511与PV和ET炎症标志物及治疗反应的关联，发现在携带 C/T 或 T/T 基因型的患者中， IL1B、CXCL8和TNF 等促炎基因的表达水平显著更低。此外，C/T基因型患者的HIF靶基因表达也显著更低。而在血栓形成相关基因的转录水平上，C/T 基因型患者同样更低。
在分析罗培干扰素α-2b（Ropeg）的治疗反应时发现，C/T 基因型患者的完全血液学缓解（CHR）率更高。这一观察与 CHR 患者中较低的炎症、HIF 靶基因及血栓形成基因表达水平高度一致。
allo-SCTvsSoC在伴有脑血流速度异常史SCA儿童患者中的疗效差异[5]
标题：Outcome of Cerebral Vasculopathy and Cognitive Performances 10 Years Post-Enrollment in the Drepagreffe Trial Comparing Allogeneic Stem Cell Transplantation to Standard-Care in Children with Sickle Cell Anemia and History of Abnormal Cerebral Velocities
摘要号：LBA5
第一作者：Françoise Bernaudin
单位：法国克雷泰伊东大学
汇报时间（北京时间）：2024 年 12 月 10 日，星期二，7：30-9：00AM
研究概要：DREPAGREFFE-1是首个针对镰状细胞性贫血（SCA）儿童患者的前瞻性研究，旨在比较同种异体干细胞移植（allo-SCT）与标准治疗（SoC）的疗效差异。研究1年和3年的随访数据显示，与SoC组相比，allo-SCT组异常脑动脉血流速度（TAMMV）最高值显著降低，且其在TAMMV正常化比例、生活质量（QoL）改善等方面均更优。
另外，在随访期内，allo-SCT组内未观察到移植物抗宿主病（chGvHD），供体嵌合体中位水平为92.5%。allo-SCT组的Hb和HbA%显著高于SoC组，而HbS%、网织红细胞、中性粒细胞、胆红素、LDH和铁蛋白水平较低。10年随访时，allo-SCT组在身体、学校学习和社交功能方面的QoL评分优于SoC组。
在无中风患者中，allo-SCT组脑梗死发生率明显更低。而认知测试显示，allo-SCT组工作记忆指数（WMI）和处理速度指数（PSI）显著更优。DREPAGREFFE试验的10年随访结果进一步证明，对于SCA儿童患者，allo-SCT在一级预防缺血性脑病变、改善社交QoL以及提升工作记忆和处理速度方面优于SoC。
III期ECOG-ACRIN EA4151 研究：首次CR且uMRD的MCL患者可能无法从auto-HCT巩固治疗中获益[6]
标题： Lack of Benefit of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation (auto-HCT) in Mantle Cell Lymphoma (MCL) Patients (pts) in First Complete Remission (CR) with Undetectable Minimal Residual Disease (uMRD): Initial Report from the ECOG-ACRIN EA4151 Phase 3 Randomized Trial
摘要号：LBA6
第一作者：Timothy S. Fenske
单位：威斯康星医学院
汇报时间：2024 年 12 月 10 日，星期二，7：30-9：00AM
研究概要：EA4151研究探讨了自体造血干细胞移植（auto-HCT）对于套细胞淋巴瘤（MCL）患者实现首次深度缓解的影响。研究的预设中期分析结果显示，auto-HCT+3年利妥昔单抗维持治疗组（A组）与仅3年利妥昔单抗维持治疗组（B组）之间的OS风险比（HR）为1.11，未能达到预设的无效边界。在PFS方面，A组与B组的风险比为1.05和0.95，未见显著差异。
对于MRD阳性组（C组），3年OS率和PFS率分别为81.9%和76.9%；对于MRD状态不确定组（D组），3年OS率和PFS率分别为85.1%和73.4%。在MIPI-c低/低中组中，A组与B组的3年OS率分别为84.6%和85.7%；在MIPI-c高/高中组中，两组3年OS率分别为77.4%和77.6%。
另外，在C组中，在auto-HCT后仍MRD阳性患者的3年OS率为63.6%，PFS率为48.8%；而转阴患者3年OS率则为100%，PFS率为100%。这表明，MRD阴性患者在auto-HSCT后的长期生存率和无进展生存率远高于MRD阳性患者。总体而言，在高效诱导和维持治疗的时代，首次CR且uMRD的MCL患者可能无法从auto-SCT巩固治疗中获益，但诱导后MRD+的患者可能从auto-SCT中获益。
1.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper212970.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper213000.html
3.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper212912.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper213103.html
5.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper212967.html
6.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper212973.html
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