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胆道恶性肿瘤中肝脏寡转移如何影响患者生存结局

2024年11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*此报道将发布于良医汇-肿瘤医生APP

近期，发表于Journal of Gastrointestinal Cancer杂志上的一项回顾性研究，针对胆道恶性肿瘤（Biliary Tract Cancer, BTC）患者肝脏寡转移状态及其对生存结果影响进行了探索与分析。该研究由日本学者团队开展完成，旨在评估BTC患者接受化疗治疗的特征与结果，尤其是那些出现肝脏转移的患者。研究发现，与多器官转移的患者相比，肝脏寡转移的患者具有更有利的生存预后。本文将研究内容整理如下，以飨读者。

研究背景

胆道恶性肿瘤（BTC）是一组起源于肝内外胆管和胆囊的复杂上皮恶性肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。BTC由于其隐匿性，往往确诊时即是晚期，错过了最佳治疗时机。BTC的预后极差，主要是由于疾病晚期诊断和治疗选择有限。尽管手术切除是唯一可能治愈BTC的方法，但大多数患者在确诊时已经处于不可切除的阶段。此外，BTC在早期阶段缺乏典型的症状，且由于其解剖位置的特殊性，使得进行活检和早期诊断变得复杂和困难。

寡转移状态是指肿瘤转移数目有限（通常为1~5个），且转移部位潜在可治疗的一种特殊临床状态。这一概念最初在1995年由Hellman等提出，用来描述介于局部癌症和广泛转移癌症之间的中间疾病状态。在这种情况下，患者可能有更多的治疗选择，包括局部治疗手段，如手术、立体定向放疗或射频消融等。这些治疗手段或可为患者提供更好的生存结果和生活质量。在BTC中，肝脏是最常见的转移部位之一，大约35%的不可切除BTC患者会出现肝内转移。然而，关于BTC肝转移的研究相对较少，且对于肝寡转移与生存结果之间的关系尚不明确。

在过去的几十年中，对于寡转移肿瘤的治疗策略已经有了一定的发展。越来越多的证据表明，对于某些类型的癌症，局部治疗手段可以改善寡转移患者的生存结果。然而，对于BTC而言，由于其生物学行为的复杂性和治疗反应的异质性，肝脏寡转移的最佳治疗策略尚缺乏有力循证。因此，本研究旨在评估BTC患者肝脏转移的特征和结果，特别是针对肝脏寡转移的患者，以期为临床治疗提供更多的证据和指导。

研究方法

本研究回顾性分析了2016年1月至2021年12月期间在该机构接受化疗的转移性或复发性BTC患者，这些患者具有同时或异时性肝内转移。研究共纳入96例患者，其中57例仅有肝脏转移（仅肝脏转移组），39名例存在多器官受累（多器官组）。研究中，肝脏寡转移被定义为不超过三个肝转移病灶。通过化疗反应评估、生存分析等方法，研究团队对这些患者的特征和结果进行了详细评估。基线特征包括年龄、美国东部肿瘤协作组表现状态（ECOG PS）、疾病状态、转移部位及实验室数据等。

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表1 患者基线特征

研究结果

研究结果显示，仅有肝脏转移的患者与多器官受累的患者相比，中位总生存期（OS）更长（11.8个月 vs 7.4个月，P=0.006），中位无进展生存期（PFS）也更长（4.1个月 vs 2.7个月，P=0.035）（图1a；1b）。在整个队列中，具有三个及以下肝转移的患者较具有四个及以上肝转移的患者有更长的OS（11.5个月 vs 7.5个月，P=0.041），但PFS无统计学差异（图1c；1d）。然而，在仅肝脏转移组中，寡转移和多发转移组之间在OS或PFS上没有显著差异（图1e；1f）。

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图1. a. 仅有肝脏转移组与多器官转移组的中位OS比较。b. 仅有肝脏转移组与多器官转移组的中位PFS比较。c. 整体队列中，肝转移灶≤3（寡转移）患者与肝转移灶≥4（多发转移）患者的中位OS比较。d. 整体队列中，肝转移灶≤3（寡转移）患者与肝转移灶≥4（多转移）患者的中位PFS比较。e. 仅有肝脏转移组中，肝脏寡转移患者与肝脏多发转移患者的中位OS比较。f. 仅有肝脏转移组中，肝寡转移患者与肝多转移患者的中位PFS比较。

共有7项研究（24,786,265名患者）探讨了二甲双胍的使用与BTC风险的关联，其中6项研究的数据纳入荟萃分析。由于异质性较高（I^²=99.4%，P<0.001），采用随机效应模型分析，结果显示二甲双胍使用与BTC风险无显著关联（HR=0.82，95% CI：0.50-1.35，P=0.436）（图2A）。在糖尿病患者亚组中，5项研究的汇总结果也未显示二甲双胍与BTC风险有显著性关联（HR=0.65，95% CI：0.39–1.07，P=0.089）。此外，平均年龄在60至65岁间的参与者中，合并分析HR为0.56，但未达到统计学显著性（95% CI：0.31–1.02，P=0.057）。研究地点和样本大小的差异对结果无显著影响（表3）。

接受后续手术的患者比未接受手术的患者有显著更长的中位OS（44.4个月 vs 7.7个月，P＜0.001）（图2）。年龄≥75岁、仅有肝脏转移、改良格拉斯哥预后评分（mGPS）1或2、癌胚抗原（CEA）≥5μg/L和后续手术是OS的独立预测因子。

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图2 接受后续手术与未接受后续手术患者OS的 Kaplan-Meier分析

研究讨论

该研究提示了探索肝脏寡转移在胆道恶性肿瘤患者中的重要性。研究结果显示，肝脏寡转移BTC患者在接受化疗后的生存预后优于多器官转移患者。后续手术在选择性病例中可能会显著改善生存结果。尽管如此，研究也存在一些局限性，包括单中心回顾性研究的性质、BTC的异质性、缺乏关于寡转移定义的共识、未包括接受免疫治疗的患者，以及可能由于不朽时间偏倚而导致的后续手术患者OS的高估等。因此，未来的研究需要进一步阐明肝脏转移灶的数量和大小对BTC患者临床结果的影响。

进一步分析显示，仅肝脏转移组的中位OS为11.8个月，而多器官转移患者为7.4个月，这一差异在统计学上具有显著性（P=0.006）。此外，仅肝脏转移组的中位PFS为4.1个月，多器官转移组为2.7个月，同样显示出统计学上的显著性（P=0.035）。这些结果提示，肝脏寡转移的患者可能从更为集中的治疗策略中获益，尤其是那些有可能接受局部治疗的患者。在多器官转移组中，患者的预后显著较差，这可能与肿瘤的广泛播散和治疗选择的局限性有关。

综合而言，仅有肝脏转移的BTC患者相较于那些伴有多器官转移的患者，具有更长的OS和PFS。肝脏寡转移与更长的OS相关，但在多变量分析中其并不是OS的显著预测因子。老年、mGPS为1或2，以及高CEA独立预测不利的OS，而仅有肝脏转移独立预测有利的OS。

小结

该研究结果提示，与多器官转移的BTC患者相比，仅肝脏转移的患者，特别是肝脏寡转移患者，具有更有利的生存结局。经筛选的部分病例，可通过后续手术实现OS延长。未来的研究应集中于更大样本量的多中心研究，以进一步验证这些发现并优化治疗策略。此外，还需要进一步的研究来确定BTC中肝脏寡转移的最佳定义，以及其如何影响患者的治疗选择和预后。

参考文献

Okamoto T, Takeda T, Sasaki T, et al. Liver Oligometastasis in Biliary Tract Cancer and Impact on Survival Outcomes. J Gastrointest Cancer. 2024;55(4):1530-1540. doi:10.1007/s12029-024-01098-4.

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审批编码:CN-146978

有效期至:2025/3/31

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

与多器官转移的BTC患者相比，仅肝脏转移的患者，特别是肝脏寡转移患者，具有更有利的生存结局

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侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

胆道恶性肿瘤中肝脏寡转移如何影响患者生存结局？？？？？

2024年11月30日

刘永亮

平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科

肝脏寡转移BTC患者在接受化疗后的生存预后优于多器官转移患者