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【前沿进展】PROphet检测对改变NSCLC免疫治疗决策的影响

2024年12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管免疫检查点抑制剂（ICI）等新型药物的出现改善了肺癌患者的预后，但肺癌仍是美国患者癌症相关死亡的主要原因。在PD-（L）1抑制剂应用于临床之前，铂类双药联合方案是新诊断的转移性驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗方案，而现在，几乎所有患者都接受了以PD-（L）1抑制剂为基础的治疗。鉴别出可从PD-（L）1抑制剂获得持久获益的人群可以最大化患者生存获益。近日，加州大学戴维斯分校综合癌症中心血液学与肿瘤学研究团队在Clinical Lung Cancer杂志上发表了一项研究，评估了PROphet NSCLC检测对NSCLC一线治疗决策的影响。

繁花迷人眼，NSCLC

一线治疗决策面临多重挑战

尽管多项研究建议使用PD-（L）1抑制剂单药治疗PD-L1高表达（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）的鳞状和非鳞状组织学肺癌，但仍有许多临床医师仍选择了PD-（L）1抑制剂+化疗的治疗方案。这或许是因为部分大型研究表明，PD-L1表达与患者生存无关，PD-L1低表达或不表达的肿瘤患者通常可以获得更为持久的应答。此外，新型治疗药物的出现进一步丰富了肺癌的一线治疗选择。随着治疗方案的不断丰富，仅考虑肿瘤细胞成分的TPS染色的局限性愈发明显，需要挖掘新的生物标志物以指导临床决策。

PROphet NSCLC检测是一种基于血浆的蛋白质组学模式分析工具，一项盲法验证研究证实了其检测结果与临床结局间具有相关性。研究结果显示，在PD-L1阴性、低表达和高表达的转移性NSCLC患者组中，PROphet结果不同的患者，接受PD-（L）1抑制剂一线治疗的真实世界总生存期（rwOS）存在差异。具体而言，PD-L1高表达（≥50%）且PROphet阳性的患者不太可能从增加化疗中获益；而对于PROphet阴性的患者而言，仅接受PD-（L）1抑制剂治疗时，OS较差。

图片1-1.png 图1 不同PD-L1表达和PROphet结果患者OS的KM生存曲线

助力治疗决策，PROphet优化NSCLC一线免疫治疗方案

本研究评估了在标准PD-L1检测的基础上，结合PROphet检测结果对临床医生对转移性驱动基因阴性NSCLC一线治疗决策的影响。在本研究中，100位肿瘤科医生审查了3个具有 PD-L1 评分的“虚拟”转移性 NSCLC 病例，并制定了一线治疗方案。随后，他们在线学习了PROphet NSCLC检测的教育课程。在教育课程结束后，上述医生结合PROphet结果重新评估了相同病例并制定治疗决策。

研究结果显示，加入PROphet检测结果后，在所有肿瘤科医生中，93%的医生更改了至少一个病例的治疗方案；89%（95% CI，81.4-93.7）的医生改变了PD-L1高表达（≥50%）病例的治疗方案；77%（95% CI，67.8-84.2）的医生改变了PD-L1阴性（<1%）病例的治疗方案；36%（95% CI，27.3-45.8）的医生改变了PD-L1 1%-49%病例的治疗方案。当PROphet检测结果为阴性时，改变治疗方案的情况比阳性更常见（88% vs. 61%）。治疗建议更改次数最多的两个病例是PD-L1<1%且PROphet结果阴性的病例（n = 62），其次是PD-L1≥50%且PROphet结果阴性的病例（n = 60，图2）。

图片1-2.png 图2 肿瘤科医生治疗决策变更情况

对于PD-L1高表达患者，PROphet阳性结果显著提高了PD-（L）1抑制剂单药治疗的使用率（56% vs 88%，P＜0.0001）；而PROphet阴性结果显著提高了PD-（L）1抑制剂+化疗方案的使用率（36% vs 89%，P＜0.0001，图3A）。对于PD-L1阴性且PROphet阳性的患者，CTLA-4和PD-（L）1双免治疗+化疗方案的使用率显著降低（P=0.004），而PD-（L）1抑制剂+化疗方案的使用率显著升高（P=0.001）；而当PROphet结果为阴性时，PD-（L）1抑制剂+化疗方案的使用率降低（P＜0.0001），非ICI的化疗方案的使用率升高（P＜0.0001）。在PD-L1 1%-49%的患者中，PD-（L）1抑制剂+化疗是最常用的一线治疗方案，并无显著变化。

图片1-3.png 图3 PROphet检测结果对治疗决策的影响

小结

尽管指南推荐PD-（L）1单药或联合化疗作为NSCLC的一线治疗方案，但在真实世界中，肿瘤科医生在转移性NSCLC免疫治疗方面面临着复杂的治疗决策，需要更多生物标志物以指导临床实践，最大化患者获益。在传统PD-L1表达检测的基础上，联合PROphet检测显著改变了NSCLC一线治疗的决策并提升了临床医生制定决策的信心，可以更好地预测从ICI单药治疗、联合治疗和化疗中获益的患者，提高整体疗效并降低毒副反应，为我们带来了极具临床价值的指导工具。

参考文献

Gandara DR, Subramanian J, Santos ES, Brody Y, Sela I, Elon Y, Harel M, Reiner-Benaim A, Lahav C, McGregor K. Impact of PROphet Test in Changing Physicians' Therapeutic Decision-Making for Checkpoint Immunotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2024 Sep;25(6):e252-e261.e4. doi: 10.1016/j.cllc.2024.06.011. Epub 2024 Jul 2. PMID: 39034168.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-147488 过期日期：2025-02-16

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Julian