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【2024ASH抢先报】泊那替尼和贝林妥单抗的无化疗联合方案可为Ph+ALL患者带来深度且持久的缓解

11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自 MD 安德森癌症中心的Nicholas J. Short教授团队领衔开展了一项II期研究（摘要号：837），探索了贝林妥欧单抗和泊那替尼治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的疗效。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

贝林妥欧单抗和泊那替尼的联合治疗为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者提供了一种创新的无化疗策略，同时减少了达首次缓解的患者对同种异体干细胞移植（SCT）的需求。然而，这种治疗方案在Ph+ALL中的长期反应持续性以及患者复发相关的预测因素尚未完全明确。

研究方法

一项 II 期研究纳入了新诊断的 Ph+ ALL 且年龄≥18 岁的患者。伴有无法控制的心血管疾病及具有临床意义的中枢神经系统（CNS）并发症（CNS 白血病除外）的患者被研究排除。

入组患者将接受多达 5 个周期的标准剂量贝林妥欧单抗治疗。同时，从第 1 周期第 1 天起，入组患者每天连续服用泊那替尼 30 mg。当ALL患者达到完全分子缓解（CMR）后，泊那替尼剂量减至每天 15 mg。在完成 5 个周期的贝林妥欧单抗治疗后，泊那替尼维持治疗至少持续 5 年。此外，为预防 CNS 复发，研究者将在治疗最初给予患者12 剂预防性 IT 化疗（交替使用阿糖胞苷和甲氨蝶呤）。

研究结果

2018 年 6 月~2024 年 5 月，研究共纳入 76例新诊断的 Ph+ ALL 患者，中位年龄为 50 岁。BCR::ABL1 转录本分布为 p190 型 80%，p210 型 20%。23例Ph+ ALL 患者因既往接受少量治疗，在入组时已达到完全缓解（CR）。

在 53 例可评估血液学反应的Ph+ ALL 患者中，52 例（98%）达到 CR/CRi（CR 率为 96%）。所有患者均在 1 个周期内获得血液学缓解，仅 1 例患者因颅内出血早期死亡。在 69例可评估 CMR 的患者中，41例（59%）患者在第 1 周期后达到 CMR，55 例（80%）患者在整个治疗过程中达到 CMR。研究发现，p190 型患者的 CMR 率（64%）在数值上高于 p210 型（43%），尽管差异无统计学意义（P=0.16）。此外，在第 1 周期后，研究的NGS MRD 阴性率（敏感度 10^-6）达到 46%（17/37），任何时间点的累积阴性率为 92%（56/61）。未达到 CMR 的患者中，7 例接受 NGS MRD 评估的患者均为阴性。

在76 例Ph+ALL患者中，2 例（3%）患者在CR阶段死亡，1 例患者（1%）在早期死亡，7 例患者（9%）复发，2 例患者（3%）在首次缓解时因未达 CMR 接受 SCT。其余 64 例Ph+ALL患者（84%）在无 SCT 的情况下维持缓解状态，其中 56 例患者仍在接受泊那替尼的治疗。复发中位时间为 19.9 个月，其中 4 例患者仅出现CNS复发，1 例患者出现髓外复发（淋巴结和腹膜腔），2 例患者发生骨髓复发。4 例复发患者接受 CD19 CAR-T 细胞治疗后存活并恢复缓解。

中位随访时间为 24 个月，3 年 CIR 为 15%，3 年 EFS率为 80%，3 年 OS率为 89%。通过分析发现，与复发相关的最显著预测因素为 WBC ≥70K（3 年 CIR 为 47%，而 WBC <70K，3 年 CIR 则为 5%；P<0.001）。值得注意的是，p210 转录本患者的 3 年 CIR 为 0%，而 p190 转录本患者为 19%（P=0.15）。另外，研究发现，ALL患者在治疗1 周期后达到 NGS MRD 阴性状态与复发风险无显著相关性（P=0.71）。这提示 MRD 的快速清除未能给Ph+ALL患者提供额外的保护作用。

研究结论

贝林妥欧单抗联合泊那替尼的无化疗治疗方案在 Ph+ ALL 患者中显示出较高的 MRD 阴性率及持久缓解，大多数患者无需 SCT 即可维持疗效。另外，研究发现，白细胞计数升高（≥70K）是复发的重要风险因素，而患者的复发主要以髓外形式为主。

目前研究已将 IT 化疗剂量从 12 次增加至 15 次，并为高 WBC 患者增加 2 个周期的高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷治疗。而基因组改变（包括 IKZF1plus 基因型）与 MRD 缓解及复发风险的关系正在进一步分析中，研究结果将在后续会议中公布。

参考文献

Nicholas J. Short et al, Blinatumomab and Ponatinib for Adults with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Updated Results and Predictors of Relapse，O837,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206602.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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