首页 > 文章详情

【百创新药，泽加于民】泽布替尼治疗FL适应症纳入最新国家医保目录！

2024年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年11月28日，国家医保局公布了最新医保目录名单，其中，泽布替尼在成人套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）三项适应症外，新增用于滤泡性淋巴瘤（FL）的临床治疗。泽布替尼成为国内在B细胞恶性肿瘤领域应用覆盖广泛的新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其卓越的疗效与良好的安全性为患者带来治疗的曙光，医保的纳入更增加了其可及性，让新药、好药真正惠及广大患者。泽布替尼的研发与转化应用开启了FL无化疗治疗的全新时代。【肿瘤资讯】特别整理泽布替尼治疗FL相关研究的关键数据，并邀请到厦门大学附属第一医院徐兵教授和天津医科大学肿瘤医院张会来教授与大家共同回顾新一代BTK抑制剂泽布替尼带来的治疗革新。

推陈出新：泽布替尼真实世界研究应用，开创R/R FL无化疗治疗新纪元

2024年5月13日，我国自主创新的新一代BTK抑制剂——百悦泽®（泽布替尼）获得中国国家药品监督管理局批准，联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发/难治性（R/R）FL成人患者。此次批准是基于ROSEWOOD试验（NCT03332017）的积极成果^[1]。ROSEWOOD是一项全球性、随机、开放、多中心Ⅱ期临床试验，旨在对比评估泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥比妥珠单抗（O）在R/R FL患者中的疗效和安全性。

该研究最终纳入217例接受过≥2线治疗的成人R/R FL患者（ZO组：145例；O组：72例），中位随访时间为20.2个月，ZO组和O组中由独立中央审查（ICR）评估的总缓解率（ORR）分别为69% vs. 46%（P=0.001）；完全缓解（CR）率分别为39% vs. 19%。ZO组未达到ICR评估的中位缓解持续时间（DOR），O组的中位DOR为14.0个月。ZO组的中位PFS为28.0个月，而O组为10.4个月（风险比为0.50，95%CI 0.33-0.75，P<0.001）。

图1.ROSEWOOD研究ZO方案 vs. O方案的疗效
缓解持续时间（A）、无进展生存（B）、下一治疗开始时间（C）、总生存期（D）

在安全性方面，ZO组最常见的不良事件为血小板减少、白细胞减少、腹泻和疲劳，而房颤和大出血的发生率分别为3%和1%。研究结果表明，与奥妥珠单抗单药治疗相比，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗表现出显著的疗效获益优势和可控的安全性，其具备有利的效益-风险比，可作为R/R FL患者的联合治疗方案。

在此基础上，MAHOGANY国际Ⅲ期临床研究（NCT05100862）正在开展，以进一步对比ZO方案与R2方案（利妥昔单抗+来那度胺）两种无化疗方案作为二线治疗方案在R/R FL患者中的疗效及安全性。我们期待着最新数据的公布，更期待着泽布替尼引领下R/R FL无化疗新时代的全面开启！

交口荐誉：泽布替尼获三大权威指南及共识一致认可

作为我国自主研发的新一代BTK抑制剂，泽布替尼具有良好的药代动力学特性，对BTK靶点的持久、精准抑制作用使其疗效与安全性得以进一步提高。自研发应用至今，泽布替尼已在我国先后获批用于MCL、CLL/SLL、WM及FL的治疗，其治疗适应症范围不断扩大，治疗线数也逐步前移，展现出强大治疗潜力获得国内外权威指南的一致推荐。

2024版CSCO淋巴瘤诊疗指南以及2024版NCCN指南均在R/R FL治疗方案中新增泽布替尼+奥妥珠单抗推荐，使泽布替尼成为目前FL诊疗指南中唯一获得推荐的BTK抑制剂^[2、3]。此外，在由两岸三地众多专家共同协作，结合大中华区BTKi临床应用情况，具有极高临床应用价值的BTKi治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识^[4]中，推荐泽布替尼+奥妥珠单抗作为R/R FL患者的治疗选择之一（2B类；同意：83%）。

图2. 2024版CSCO指南R/R FL治疗推荐

图3. 2024版NCCN指南FL治疗推荐

专家点评

徐兵

二级主任医师、教授、博士生导师

国务院特殊津贴专家
国之名医
福建省突出贡献中青年专家，厦门市科技创新杰出人才
厦门大学血液病学系主任，厦门大学血液病研究所所长
厦门大学附属第一医院血液科主任兼内科教研室主任和内科规培基地主任
中国医师协会血液科医师分会常委
中国老年医学会血液分会副会长兼白血病工作委员会主委
中国滤泡淋巴瘤工作组组长
中国抗癌协会血液肿瘤、淋巴瘤等3个专业委员会常委
以第一完成人获省部级科技进步奖8项，主持国家自然科学基金重点及面上项目6项，以第一或通讯作者在BLOOD、JHO等杂志发表论文200余篇，其中SCI论文100多篇, 总影响因子超过600分。第一完成人获国家发明专利6项

徐兵教授：泽布替尼，作为一款本土研发的新型强效BTK抑制剂，其经过分子结构的优化，能对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制，是当前B细胞恶性肿瘤治疗的高效靶向药物选择。ROSEWOOD临床试验表明泽布替尼联合奥妥珠单抗在R/R FL治疗中安全有效^[1]。以泽布替尼为代表的无化疗方案及其治疗线数前移仍在进一步临床研究探索中，创新药、靶向药的研发与转化将书写肿瘤治疗的新篇章。

泽布替尼的FL适应症纳入国家医保目录，不仅是对泽布替尼疗效和安全性的肯定，更是对广大国内FL患者的福音。这一举措意味着泽布替尼将为更多中国FL患者带来可负担的治疗选择，极大地减轻了患者的经济负担，提高了药物的可及性和可负担性。在国家医保政策的支持下，泽布替尼的广泛应用将有望改变FL治疗的格局，使得更多患者能够接受到这一先进、有效的治疗方案。

专家点评

张会来

肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中国医药教育协会淋巴疾病专委会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
曾获天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、J Exp Med、JITC、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv、Front Oncol、Hematol Oncol 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著七十余篇。荣获第四届 “国之名医·优秀风范”奖

张会来教授：泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，在FL治疗中展现出了独特的优势^[5-7]：在激酶选择性方面表现更优，对BTK的结合具有更高的特异性，减少了对其他激酶的抑制，从而降低了脱靶毒性；组织渗透性更强，有助于药物更好地作用于肿瘤组织，提高治疗效果；药物相互作用更少，如对ITK无显著抑制作用，使得泽布替尼可以与CD20单抗等药物联合使用，产生协同增效的作用，这在ROSEWOOD研究中得到了验证，并显示出良好的疗效。同时，全球多中心Ⅲ期MAHOGANY研究对比了奥妥珠单抗联合泽布替尼与R2方案治疗R/R FL患者的疗效。鉴于R2方案已是当前FL一线治疗的标准选择，此研究结果备受期待，相信它将为我们对泽布替尼联合治疗的疗效与安全性提供更深入的认识。

此次泽布替尼的FL适应症纳入国家医保目录对临床医生和广大患者意义重大、影响深远——中国医生将具备更强有力的武器应对复发或难治B细胞恶性肿瘤的治疗，国内患者能更经济实惠地接受疗效与安全性更优的新药治疗。健康中国的愿景是一步步被落实的期待！我们憧憬着更多自主创新药物的应用，为患者带来治愈的希望，开创出肿瘤治疗的全新时代！

参考文献

[1] Zinzani PL, et al. J Clin Oncol. 2023 Nov 20;41(33):5107-5117.
[2] 2024版CSCO淋巴瘤诊疗指南.
[3] NCCN临床实践指南：B细胞淋巴瘤（2024.V1）.
[4] Song Y, et al. Exp Hematol Oncol. 2023 Oct 16;12(1):92.
[5] Wolska-Washer A, et al. Front Oncol. 2023;13:1130595.
[6] Tam CS, et al. Blood Cancer J. 2023;13(1):141.
[7] Zinzani PL, et al. J Clin Oncol. 2023;41(33):5107-5117.

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-kk