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IF 29.5 | QL1604治疗MSI-H/dMMR不可切除/转移性结直肠癌（CRC）患者，ORR 57.9%

11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年11月11日，由复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授领衔，联合国内20余家医院开展的“Iparomlimab（QL1604）用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）不可切除/转移性实体瘤患者的一项关键性、单臂、多中心II期试验”研究结果在线发表于国际学术期刊J Hematol Oncol（IF 29.5）上，郭伟剑教授为该文章的通讯作者，第一作者包括四川大学华西医院毕锋教授。研究结果显示，Iparomlimab（QL1604）具有出色的抗肿瘤活性，尤其在结直肠癌（CRC）患者中表现突出，且安全性良好，未出现治疗相关死亡事件。该研究结果支持Iparomlimab（QL1604）单药治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者。

Iparomlimab （QL1604）用于MSI-H/dMMR不可切除/转移性实体瘤

微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤已被证实对免疫治疗具有较高敏感性。然而，现有研究数据表明，仅30%~40%的MSI-H/dMMR实体瘤患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效，同时约30%的患者存在原发性耐药。尽管目前已有多种PD-1/PD-L1抑制剂单药获批用于MSI-H/dMMR不可切除/转移性实体瘤的治疗，但临床上仍迫切需要开发具有更好抗肿瘤活性的新型免疫疗法。Iparomlimab（QL1604）作为一种新型人源化抗PD-1单抗，在I期临床试验中已显示出良好的抗肿瘤活性和安全性特征，这为进一步研究提供了基础。

本研究为关键性、单臂、多中心II期临床试验，从2020年6月至2023年1月共入组120例符合条件的患者。其中纳入全分析集（FAS）的60例患者均经过标准治疗失败（结直肠癌患者经氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗失败、胃癌患者经≥2线标准治疗失败、其他实体瘤患者经≥1线标准治疗失败）。所有患者接受Iparomlimab（QL1604）治疗（200mg/体重低于40kg者为3mg/kg，IV，Q3W），直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、死亡或治疗持续时间最长2年。

用于实体瘤患者ORR 50.0%，24个月DoR率 95.8%

截至2024年1月20日的数据分析显示，患者的中位治疗时间为12.9个月（0.7~26.4个月）。在全分析集（FAS）中，经IRRC评估的客观缓解率（ORR）为50.0%（30/60例；95%CI 36.8%~63.2%），其中4例（6.7%）患者达到完全缓解（CR），26例（43.3%）达到部分缓解（PR）（图1）。合并14例（23.3%）疾病稳定（SD）和1例non-CR/non-PD患者，疾病控制率（DCR）为75.0%（95%CI 62.1%~85.3%）（表1）。值得注意的是，研究者评估的DCR结果（80.0%）与IRRC评估的DCR结果高度一致（P=0.9993）。FAS患者的mDoR、mPFS和mOS均尚未达到。

在FAS中，经Iparomlimab（QL1604）治疗的疗效持久性表现突出，12个月和24个月DoR率均达到95.8%。

表1 ITT和FAS患者的疗效（RECIST v1.1）

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用于CRC患者ORR 57.9%

在全分析集（FAS）CRC患者中，IRRC评估的ORR为57.9%（22/38例；95%CI 40.8%~73.7%），包括3例（7.9%）CR和19例（50.0%）PR患者（图1）。进一步分析发现，有肝转移和无肝转移CRC患者的ORR分别为52.9%和61.9%。且无肝转移CRC患者较有肝转移CRC患者可能获得更长的PFS。

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图1 全分析集（FAS）患者的疗效

安全性良好，≥3级irAE发生率为5.0%

在安全性方面，治疗相关不良反应的发生率为90.8%（任何级别）和20.8%（≥3级），免疫治疗相关不良反应（irAE）的发生率为33.3%（任何级别）和5.0%（≥3级）。重要的是，研究期间未发生意外不良事件或治疗相关死亡。亚组分析发现，出现irAE的患者具有显著更高的ORR（65.0% vs 40.0%，P=0.010）。

此外，生活质量评估显示患者在接受治疗后多个维度均获得改善。

本研究结果表明，Iparomlimab（QL1604）表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性、具有临床意义的持久缓解和可耐受的安全性特征，支持其单药用于MSI-H/dMMR实体瘤患者。目前，一项纳入更大样本量（≥200例患者）的确证性研究正在招募患者中，将为Iparomlimab（QL1604）在该适应症中的应用提供更高级别循证医学证据。

参考文献

Bi F, Dong J, Jin C, et al. Iparomlimab (QL1604) in patients with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair-deficient (dMMR) unresectable or metastatic solid tumors: a pivotal, single-arm, multicenter, phase II trial. J Hematol Oncol. 2024 Nov 11;17(1):109.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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