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IF 29.5 | Iparomlimab（QL1604）治疗MSI-H/dMMR不可切除/转移性结直肠癌（CRC）患者，ORR 57.9%

11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年11月11日，由复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授领衔，联合国内20余家医院开展的“Iparomlimab（QL1604）用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）不可切除/转移性实体瘤患者的一项关键性、单臂、多中心II期试验”研究结果在线发表于国际学术期刊J Hematol Oncol（IF 29.5）上，郭伟剑教授为该文章的通讯作者，第一作者包括四川大学华西医院毕锋教授。研究结果显示，Iparomlimab（QL1604）具有出色的抗肿瘤活性，尤其在结直肠癌（CRC）患者中表现突出，且安全性良好，未出现治疗相关死亡事件。该研究结果支持Iparomlimab（QL1604）单药治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者。

Iparomlimab （QL1604）用于MSI-H/dMMR不可切除/转移性实体瘤

微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤已被证实对免疫治疗具有较高敏感性。然而，现有研究数据表明，仅30%~40%的MSI-H/dMMR实体瘤患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效，同时约30%的患者存在原发性耐药。尽管目前已有多种PD-1/PD-L1抑制剂单药获批用于MSI-H/dMMR不可切除/转移性实体瘤的治疗，但临床上仍迫切需要开发具有更好抗肿瘤活性的新型免疫疗法。Iparomlimab（QL1604）作为一种新型人源化抗PD-1单抗，在I期临床试验中已显示出良好的抗肿瘤活性和安全性特征，这为进一步研究提供了基础。

本研究为关键性、单臂、多中心II期临床试验，从2020年6月至2023年1月共入组120例符合条件的患者。其中纳入全分析集（FAS）的60例患者均经过标准治疗失败（结直肠癌患者经氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗失败、胃癌患者经≥2线标准治疗失败、其他实体瘤患者经≥1线标准治疗失败）。所有患者接受Iparomlimab（QL1604）治疗（200mg/体重低于40kg者为3mg/kg，IV，Q3W），直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、死亡或治疗持续时间最长2年。

用于实体瘤患者ORR 50.0%，24个月DoR率 95.8%

截至2024年1月20日的数据分析显示，患者的中位治疗时间为12.9个月（0.7~26.4个月）。在全分析集（FAS）中，经IRRC评估的客观缓解率（ORR）为50.0%（30/60例；95%CI 36.8%~63.2%），其中4例（6.7%）患者达到完全缓解（CR），26例（43.3%）达到部分缓解（PR）（图1）。合并14例（23.3%）疾病稳定（SD）和1例non-CR/non-PD患者，疾病控制率（DCR）为75.0%（95%CI 62.1%~85.3%）（表1）。值得注意的是，研究者评估的DCR结果（80.0%）与IRRC评估的DCR结果高度一致（P=0.9993）。FAS患者的mDoR、mPFS和mOS均尚未达到。

在FAS中，经Iparomlimab（QL1604）治疗的疗效持久性表现突出，12个月和24个月DoR率均达到95.8%。

表1 ITT和FAS患者的疗效（RECIST v1.1）

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用于CRC患者ORR 57.9%

在全分析集（FAS）CRC患者中，IRRC评估的ORR为57.9%（22/38例；95%CI 40.8%~73.7%），包括3例（7.9%）CR和19例（50.0%）PR患者（图1）。进一步分析发现，有肝转移和无肝转移CRC患者的ORR分别为52.9%和61.9%。且无肝转移CRC患者较有肝转移CRC患者可能获得更长的PFS。

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图1 全分析集（FAS）患者的疗效

安全性良好，≥3级irAE发生率为5.0%

在安全性方面，治疗相关不良反应的发生率为90.8%（任何级别）和20.8%（≥3级），免疫治疗相关不良反应（irAE）的发生率为33.3%（任何级别）和5.0%（≥3级）。重要的是，研究期间未发生意外不良事件或治疗相关死亡。亚组分析发现，出现irAE的患者具有显著更高的ORR（65.0% vs 40.0%，P=0.010）。

此外，生活质量评估显示患者在接受治疗后多个维度均获得改善。

本研究结果表明，Iparomlimab（QL1604）表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性、具有临床意义的持久缓解和可耐受的安全性特征，支持其单药用于MSI-H/dMMR实体瘤患者。目前，一项纳入更大样本量（≥200例患者）的确证性研究正在招募患者中，将为Iparomlimab（QL1604）在该适应症中的应用提供更高级别循证医学证据。

参考文献

Bi F, Dong J, Jin C, Niu Z, Yang W, He Y, Yu D, Sun M, Wang T, Yin X, Zhang R, Chen K, Wang K, Wang Z, Li W, Zhang Z, Zhang H, Guo Q, Wang X, Han L, Zhang X, Shen W, Zhang L, Ying J, Wu M, Hu W, Li Z, Li X, Feng W, Zhang B, Li L, Kang X, Guo W. Iparomlimab (QL1604) in patients with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair-deficient (dMMR) unresectable or metastatic solid tumors: a pivotal, single-arm, multicenter, phase II trial. J Hematol Oncol. 2024 Nov 11;17(1):109.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie