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2024 ESMO | 卡瑞利珠单抗联合西妥昔单抗和化疗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的II期临床试验

11月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）是一种预后较差的恶性肿瘤，患者生存期通常较短，亟需更有效的治疗策略。为探索新的治疗方案，复旦大学附属肿瘤医院研究团队开展了一项前瞻性II期研究，评估卡瑞利珠单抗联合西妥昔单抗和顺铂为基础的化疗作为一线治疗的疗效和安全性。研究结果表明，该联合方案的客观缓解率（ORR）达到90.5%，6个月无进展生存率（PFS）为90.2%。同时，治疗的安全性在可接受范围内。该研究成果在2024年欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）上以壁报的形式展示（摘要号875P），通讯作者为季冬梅教授。【肿瘤资讯】梳理主要内容如下，以飨读者。

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研究背景

R/M HNSCC预后较差，客观缓解率（ORR）低于50%，中位无进展生存期（PFS）小于6个月，中位总生存期（OS）仅约1年。现有治疗手段包括抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗和程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂等，但疗效有限，仍需进一步优化治疗策略。

卡瑞利珠单抗是一种抗PD-1单抗，已被批准用于多种肿瘤的治疗。西妥昔单抗作为抗EGFR单抗，在头颈部鳞癌的治疗中发挥重要作用。该研究探讨卡瑞利珠单抗与西妥昔单抗及顺铂为基础的化疗联合应用的潜力，希望为R/M HNSCC患者提供更高效的治疗选择。

研究方法

该研究为开放标签、单臂的II期临床试验，采用Simon两阶段设计。试验方案如图1所示：

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图1. 研究设计

1、试验设计与入组标准：第一阶段计划入组21例患者，第二阶段计划扩大到40例患者，主要终点为ORR。入组条件包括年龄≥18岁、ECOG体能状态评分为0或1、既往未接受过针对R/M HNSCC的系统性治疗等。

2、治疗方案：患者接受卡瑞利珠单抗（每2周200mg静脉注射）、西妥昔单抗（每周400mg/m²起始剂量，后续为250mg/m²）和顺铂联合治疗。治疗周期重复至疾病进展或出现不可耐受毒性。

3、数据分析：主要终点为ORR，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性评估。

研究结果

1、患者特征与基线数据：

截024年5月1日，共入组21例患者，中位年龄为65岁（范围34-72岁），大多数患者（90.5%）为男性。9例患者有转移性疾病，38.1%的患者曾接受铂类化疗（表1）。

表1. 入组患者基线特征

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2、疗效评估：

- ORR：21例患者中，确认ORR为90.5%（95% CI: 68.06%-98.08%），其中1例为完全缓解（CR），18例为部分缓解（PR）。
- PFS：6个月PFS率为90.2%（95% CI: 78.2%-100%），1年PFS率为70.3%（95% CI: 50.9%-97.2%）。
- 总生存率（OS）：6个月OS率为90.2%（95% CI: 78.2%-100%），1年OS率为82.7%（95% CI: 66.2% - 100.0%）。

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图2. 卡瑞利珠单抗联合西妥昔单抗和化疗在R/M HNSCC中的疗效和生存分析：从上至下分别为最佳治疗反应瀑布图、总缓解蜘蛛图、缓解时间和缓解持续时间的条状图、Kaplan-Meier PFS和OS结果

3、安全性评估：

- 47.6%的患者出现了3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）。常见的不良事件包括贫血95.2%），其中3级为4.8%和中性粒细胞减少（47.6%），其中3级为19.0%（表2）。研究期间记录了3例治疗相关死亡，分别由肿瘤部位再辐射区的出血、严重感染性肺炎和吞咽障碍引起。

表2. 不良事件总结（N=21）

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研究讨论

该研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合西妥昔单抗和顺铂化疗具有显著的抗肿瘤活性，并显示出令人鼓舞的持久性缓解。在Simon两阶段设计的框架下，研究的第一阶段确认ORR达到了预设的疗效目标。在安全性方面，尽管治疗相关的不良事件发生率较高，但总体可控，未出现新的安全信号。这一结果提示联合治疗方案在疗效和安全性之间实现了良好的平衡。与既往研究相比，该研究的6个月PFS率和OS率表现突出，为进一步研究提供了坚实的基础。

研究结论

卡瑞利珠单抗联合西妥昔单抗和顺铂化疗显示出在R/M HNSCC一线治疗中的显著疗效，ORR达到90.5%，并具有良好的生存获益。同时，安全性结果也在可接受范围内。下一步研究将进一步扩大样本量，以确认这一联合治疗方案在更大患者群体中的适用性，并探索潜在的生物标志物，为精准医疗提供更多支持。

参考文献

Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S613-S655. 10.1016/annonc/annonc1594

责任编辑：肿瘤资讯-kelly
排版编辑：肿瘤资讯-tangjie

11月20日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）是一种预后较差的恶性肿瘤，患者生存期通常较短