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【进展速递】ZR-CHOP方案配合泽布替尼单药维持治疗可作为PET阳性的non-GCB DLBCL患者有效的治疗选择之一

09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

R-CHOP方案是初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的标准治疗方案。然而，超过三分之一的DLBCL患者无法通过R-CHOP获得治愈。目前，该类患者，尤其是具有与不良预后相关的因素（如非生发中心B细胞样 [non-GCB] 亚型及中期正电子发射断层扫描 [PET] 阳性）的DLBCL患者，亟需更为安全且更有效的治疗策略。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已在多种B细胞恶性肿瘤中展示出疗效，并在DLBCL中表现出一定的活性。泽布替尼是一种高效且高选择性的BTKi，已在复发/难治性（R/R）non-GCB型DLBCL患者中进行评估。泽布替尼对白介素2诱导T细胞激酶（ITK）具有相对保护作用，并减少了ITK介导的、利妥昔单抗诱导的抗体依赖性细胞毒性的干扰。因此，ZR-CHOP可能成为初治non-GCB型DLBCL的一种潜在治疗选择。【肿瘤资讯】特整理该研究的主要内容如下。

研究者设计了一种治疗升级方案，首先采用ZR-CHOP方案进行诱导治疗，随后对患者使用泽布替尼维持治疗。接受两轮R-CHOP方案治疗后PET呈阳性的non-GCB型DLBCL患者符合入组条件（ChiCTR2100054552）。此外，研究排除PET阴性或发生疾病进展（PD）的DLBCL患者。

入组患者接受6轮ZR-CHOP治疗（诱导治疗），每轮治疗周期为21天。随后，对于达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，研究者将采用单药泽布替尼进行维持治疗至6个月。泽布替尼为口服药物，每日2次，每次160mg。本研究的主要终点为R-CHOP治疗开始后的2年无事件生存期（EFS），具体定义为疾病进展、CR后复发、在完成至少6个周期的R-CHOP治疗后因PET阳性或活检证实MRD阳性而开始全身抗淋巴瘤治疗，或死亡，以先发生者为准。研究的次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、反应改善率（定义为ZR-CHOP诱导治疗期间从PR改善至CR或从SD改善至CR或PR的患者比例）及安全性。

截至2024年6月26日，共有28例DLBCL患者入组并接受治疗。患者中位年龄为59.0岁（范围：40-79岁），53.6%的患者为男性，32.1%的患者ECOG PS评分为≤2。78.6%的DLBCL患者为III-IV期；32.1%的患者表现为双表达淋巴瘤，且大多数患者有结外受累（82.2%）。另有8例（28.6%）DLBCL患者的国际预后指数评分为≤3。

经过中位随访11.0个月（范围：5.3-26.8个月），24例（85.7%）DLBCL患者疗效可评估。入组患者中位诱导治疗周期数为6（范围：1-6）。2周期ZR-CHOP治疗后，DLBCL患者的ORR为91.7%（22/24）。在完成6周期ZR-CHOP治疗的患者中，12例患者获得缓解（8例CR，4例PR），ORR为85.7%，CR率为57.1%。3例DLBCL患者在完成诱导治疗前出现疾病进展。诱导治疗期间的缓解率为50.0%，其中75%的患者在2周期ZR-CHOP治疗后获得缓解。至数据截止时，13例DLBCL患者接受了维持治疗，仅1例患者在维持治疗期间出现病情进展。

在安全性分析中，26例DLBCL患者（92.9%）出现任何级别的不良事件（TEAE），其中大多数为血液学毒性。最常见（≥20%）的不良事件为白细胞减少（任何级别，71.4%；3-4级，53.6%）、中性粒细胞减少（任何级别，60.7%；3-4级，50.0%）、血小板减少（39.3%；3-4级，7.1%）和贫血（21.4%；3.6%）。最常见的3-4级非血液学毒性为发热性中性粒细胞减少症及感染（2例肺部感染，1例脓毒症，1例尿路感染）。值得注意的是，未观察到任何级别的心血管事件或高血压，仅有2例DLBCL患者出现2级出血。1例患者在疫情期间出现2级COVID-19肺炎，未观察到5级TEAE。

总体而言，本研究结果显示，对于接受2周期R-CHOP治疗后PET阳性的non-GCB型DLBCL患者，ZR-CHOP方案是一种安全有效的治疗策略。该研究提示，在动态PET-CT指导下加用泽布替尼进行治疗升级，有助于提高此类患者的缓解率，并未显著增加毒性。

参考文献

Jie Wang et al,Zanubrutinib Plus R-CHOP (ZR-CHOP) in Non-Germinal Center B-Cell-like Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients Who Were Positron Emission Tomography-Positive after Two Cycles of R-CHOP: A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Prospective Study，P4488，https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper193927.html

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
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