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【进展速递】ZR-CHOP方案或可成为p53过表达DLBCL患者有效的治疗选择之一

10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）较为常见的类型之一，全球每年约有15万新发病例，占所有NHL的30%左右。DLBCL的侵袭性较强，患者的中位发病年龄为65岁。虽然约60%早期DLBCL患者可从R-CHOP标准治疗中获得缓解，但仍有部分患者的治疗效果并不理想，预后较差。

既往研究发现，p53表达情况与DLBCL的治疗结局及生存预后密切相关。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为一种新型p53活性调节剂，参与调控细胞对DNA损伤的反应。BTK抑制剂在p53突变的套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病，以及复发/难治性DLBCL（R/R DLBCL）中表现出良好的疗效。一项研究旨在评估新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）在p53过表达新诊断DLBCL患者中的疗效及安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下。

2022年4月~2024年7月，在中心确诊为p53蛋白阳性（免疫组化染色≥50%细胞）的新诊断DLBCL患者将接受ZR-CHOP方案治疗。研究的具体方案为：泽布替尼160 mg，每日2次，（D1-21）；利妥昔单抗375 mg/m²（D1）；环磷酰胺750 mg/m²（D2）；多柔比星50 mg/m²，（D2）；长春新碱1.4 mg/m²，（D2）；泼尼松100 mg/d（D2-D6）。研究治疗每21天为1个周期，共治疗6个周期。

研究者将通过PET-CT/增强CT检查，按照Lugano 2014标准评价入组患者的疗效。研究的主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及治疗相关不良事件（AE）。

ZR-CHOP方案在p53过表达新诊断DLBCL中的ORR可达100%

截至2024年7月，研究共入组16例DLBCL患者，中位年龄为56岁（范围34-67岁），其中7例患者（43.7%）为Ann Arbor III-IV期，2例患者（12.5%）ECOG评分≥2，8例患者（50.0%）IPI评分≥2，5例患者（31.3%）伴有结外受累。另外，研究中MYC和BCL2双表达DLBCL患者共计13例（81.3%），non-GCB亚型患者共计15例（93.8%）。

截至随访期末，14例DLBCL患者的疗效可评估，ORR为100%。其中12例DLBCL患者（85.7%）达完全缓解（CR），2例患者（14.3%）达部分缓解（PR）。中位随访时间为11.8个月（范围0.5～20个月），1年PFS率为93.8%，OS率为100%。在安全性方面，研究中常见的3～4级不良事件（AE）包括贫血（4例）、白细胞减少（5例）、中性粒细胞减少（4例）、血小板减少（1例）、肺部感染（2例），暂未发现新的安全性信号。

总体而言，基于当前研究结果，ZR-CHOP方案在p53过表达的新诊断DLBCL患者中显示出显著的疗效和良好的安全性，为改善p53阳性DLBCL患者的预后提供了新的治疗选择。随着研究的进一步深入和患者样本量的增加，该方案的长期疗效及安全性数据将进一步完善，有望为DLBCL患者的个体化治疗提供更多循证依据。

参考文献

Liling Zhang et al. Zanubrutinib Combined with R-CHOP in Patients of Newly Diagnosed DLBCL with p53 Expression: A Single-Arm Prospective Study，P1736,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper210549.html

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普