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奥希替尼联合雷莫芦单抗的疗效及安全性

11月11日

来源：上海市胸科医院呼吸内科张波博士

既往研究发现，无论是一线还是后线，奥希替尼与贝伐珠单抗联合并未改善患者无进展生存期（PFS），雷莫芦单抗是一款针对VEGFR2的单克隆抗体，RELAY研究发现，对于携带EGFR敏感突变的患者，在一代靶向药物厄罗替尼治疗的基础上联合雷莫芦单抗可以将患者的PFS由12.4个月延长至19.4个月，基于此，FDA批准了这一联合治疗策略。近期，JCO杂志公布了该药与第三代EGFR-TKI联合治疗的疗效及安全性数据。

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研究封面

研究背景

对于携带EGFR驱动基因突变的患者，第三代靶向治疗药物奥希替尼单药或联合含铂双药治疗是这部分患者一线标准治疗选择。临床前研究数据显示，在EGFR-TKI治疗基础上，联合VEGF可延缓耐药。雷莫芦单抗是一款针对VEGFR2的单克隆抗体，美国FDA已批准该药联合厄罗替尼一线治疗携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者。本研究旨在探索在奥希替尼治疗基础上进一步联合雷莫芦单抗的疗效及安全性。

研究方法

这是一项开放标签、随机、多中心、II期临床研究，研究纳入年龄大于等于18周岁、组织病理学或细胞病理学确认的转移性非小细胞肺癌患者，患者携带19del或21L858R突变，无症状或稳定的脑转移患者允许入组。患者既往不允许接受EGFR-TKI或抗血管生成治疗，但允许接受化疗。符合入组标准的患者按2:1的比例随机分为雷莫卢单抗(10mg/kg，静脉，每3周一次)联合奥希替尼(80mg，口服，每日一次)或单纯奥希替尼治疗。主要研究终点为PFS。

研究结果

从2019年10月至2023年7月，160例患者签署知情，147例患者接受治疗，139例患者至少有一次疗效评估。两组分别有43%和52%的患者有中枢神经系统转移，19del患者占比分别为68.8%和69.6%，分别有9.7%和8.7%的患者既往接受化疗，腺癌患者占比分别为89.3%和89.11%。

疗效数据

在首次数据分析时，中位随访时间为16.6个月，出现57例终点事件。联合治疗组和单药治疗组的中位PFS分别为24.8个月和15.6个月，HR=0.55，P=0.023，12个月PFS率分别为76.7%和61.9%，P=0.026。两年PFS率分别为51%和30%。携带19del突变的患者，两组中位PFS分别为20.5个月和14.1个月，携带21L858R突变的患者，两组中位PFS分别为24.8个月和18.4个月；64例有中枢神经系统转移的患者，中位PFS分别为17.9个月和13.8个月，没有中枢神经系统转移的患者，中位PFS分别为未达到和18.4个月。客观缓解率（ORR）分别为76.3%和80.4%。疾病控制率（DCR）分别为96.8%和95.7%，总生存期（OS）数据尚未成熟。

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疗效数据

安全性

两组全因任何级别不良反应发生率分别为100%和98%，没有治疗相关的死亡事件出现。3度以上治疗相关不良反应发生率分别为53%和41%，因不良反应而导致治疗终止的患者占比分别为9.7%和8.7%。不良反应谱与单药应用时类似。

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安全性数据

研究结论

与单药奥希替尼相比，奥希替尼联合雷莫芦单抗可显著延长携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的PFS，安全性可耐受。

参考文献

Le, X., Patel, J. D., Shum, E., Baik, C., Sanborn, R. E., Shu, C. A., ... & Heymach, J. V. (2024). A Multicenter Open-Label Randomized Phase II Study of Osimertinib With and Without Ramucirumab in Tyrosine Kinase Inhibitor–Naïve EGFR-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer (RAMOSE trial). Journal of Clinical Oncology, JCO-24.