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新型抗EGFR单克隆抗体混合体Sym004通过调节EGFR细胞外域突变来消除结直肠癌西妥昔单抗耐药

2016年07月21日

编译:血液科那条鱼

来源:肿瘤资讯


Sym004是一类新型的以1:1比例混合2种不重叠抗EGFR单克隆抗体的复合药物,在近期转移性结直肠癌临床I期治疗研究中表现出令人满意的临床疗效。

来自西班牙巴塞罗那Hospital del Mar肿瘤医学系Clara Montagut教授等开展了一项研究,对Sym004在西妥昔单抗耐药性结直肠癌体内和体外模型的治疗效果进行评估,研究结果发现,Sym004是治疗EGFR细胞外域突变结直肠癌的有效措施,受试患者从治疗中获益。因此,对于西妥昔单抗耐药性转移性结直肠癌患者,可基于EGFR细胞外域突变类型设计治疗策略。

研究设计

在给予西妥昔单抗、帕尼单抗和Sym004后,研究人员评估了药物-受体结合、以及个体EGFR突变的配体依赖性活化情况。在体外实验部分,研究人员评估了相关药物在西妥昔单抗耐药性细胞系和移植瘤模型中的细胞活性和分子生物学效应。在体内实验部分,研究人员采集并比较了1名EGFR突变阳性、且进展为西妥昔单抗耐药结直肠癌患者在给予Sym004前后的肿瘤样本,评估了Sym004抗肿瘤的效果。

研究结果

与西妥昔单抗和帕尼单抗相反的是,对于所有EGFR突变阳性模型,Sym004可与EGFR相结合,并阻断配体诱导的磷酸化作用,可有效抑制所有EGFR突变活化。对于西妥昔单抗耐药的EGFR突变阳性肿瘤细胞系,Sym004的治疗敏感性良好,在转移瘤模型中表现为EGFR下游信号通路被抑制,S492R突变的EGFR细胞系出现持续性退缩,G465R突变的EGFR细胞系出现肿瘤生长抑制。在体内研究部分,研究人员在原则上证明了获得性EGFR突变阳性、继而使用西妥昔单抗治疗的肿瘤患者可从Sym004治疗中获益,患者病情稳定了15周。

研究结论

综上,与单用化疗药物相比,研究人员认为Sym004可作为西妥昔单抗/帕尼单抗耐药的转移性结直肠癌的活性治疗药物。在后续大规模临床试验中,EGFR突变可成为探究Sym004治疗作用的潜在生物学靶点。


参考文献:

The First-in-class Anti-EGFR Antibody Mixture Sym004 Overcomes Cetuximab Resistance Mediated by EGFR Extracellular Domain Mutations in Colorectal Cancer

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/22/13/3260


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评论
2016年07月24日
136****5
新郑市中医院 | 肿瘤科
西妥昔单抗在肠癌上的地位为毋庸置疑!
2016年07月24日
150****1984
新乡医学院第一附属医院滑县医院 | 儿科
感谢平台给大家学习的机会
2016年07月23日
XinYan24
琼海市人民医院 | 乳腺外科
好东西啊,长见识了啊!不错