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【血液MRD全洞悉】质谱技术：精准追踪外周血中的多发性骨髓瘤M蛋白，开启MRD检测新视角

11月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，多发性骨髓瘤（MM）治疗取得了显著进展，主要得益于治疗反应的深度和持久性的提升。传统评估方法如血清蛋白电泳（SPEP）和免疫固定电泳（IFE）灵敏度不足，无法检测完全反应后的可测量残留病灶（MRD）。因此，多参数流式细胞术（MFC）或下一代测序（NGS）在骨髓MRD评估中显得尤为重要，但存在骨髓活检不便和假阴性结果的问题。因此，基于外周血的检测方法，如液体活检，成为一种潜在的替代方案。质谱（MS）技术凭借其高灵敏度在检测残留M蛋白方面优于SPEP和IFE。

近日，Blood期刊发表了一项关于MM维持治疗中外周血M蛋白质谱评估的研究。该研究探讨了MS技术在移植后治疗中的应用，特别是在无可用基线样本的情况下，其在外周血中检测MRD的可行性和预后价值。【肿瘤资讯】整理了其中重点信息，以飨读者。

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该研究为一项开放标签、随机的Ⅲ期临床试验（ATLAS试验）。研究对象为接受自体造血干细胞移植（ASCT）后的MM患者，比较了来那度胺单药维持治疗与基于MRD风险的卡非佐米、来那度胺和地塞米松联合治疗。MS检测采用 EXENT免疫球蛋白同型（GAM）检测法，通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）进行分析。研究在筛选时及多个治疗周期后采集血清样本进行分析（表1）。

表1.患者特征

表1.jpg 研究共纳入180例MM患者，其中138例患者的血清样本可用于质谱分析。研究分析了这些患者在不同时间点的血清样本，发现MS检测与骨髓MRD评估结果的一致性在移植后早期较低，但随着时间的推移而增加。

具体来说，筛选时有66例（55%）患者MS检测为阳性的患者，而在第6周期后减少到46例（39%），第12周期后为39例（34%），第18周期后为28例（29%），第24周期后为24例（30%），第36周期后为12例（22%）。这些数据表明，随着治疗的进行，MS检测阳性率逐渐下降。

在与骨髓MRD评估的比较中，MS检测与NGS的总体一致性为70%，与 MFC的总体一致性为67%。MS检测的灵敏度和特异性分别为63%和74%（以 NGS为参考），以及60%和69%（以MFC为参考）。值得注意的是，MS检测在IFE阴性样本中仍能检测到M蛋白，这表明其在检测低浓度 M蛋白方面的优势（图1）。

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图1.外周血MS和骨髓MRD（NGS和MFC，10-5）的一致性

在无进展生存期（PFS）方面，MS阴性患者的PFS显著优于MS阳性患者，尤其是在第18个周期后（HR, 0.39; 95% CI, 0.17~0.91; P = 0.025）。此外，双阴性（外周血和骨髓均阴性）患者的预后优于仅一种检测阴性的患者，这进一步支持了多模式检测的临床价值（图2、图3）。
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图2. 18周期后PFS的界标分析

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图3. 联合外周血MS和骨髓MRD（10-5）对PFS的影响

小结

该研究首次展示了在无基线样本的情况下，MS技术在MM移植后维持治疗中的应用潜力。MS检测能够提供额外的预后信息，特别是在骨髓MRD评估之外。研究结果支持多模式反应评估的潜在作用，尤其是在外周血和骨髓双阴性患者中。未来的研究应进一步探讨质谱技术在疾病评估中的最佳时机和应用策略。尽管质谱技术显示出良好的前景，但目前仍需结合骨髓评估以获得全面的疾病状态信息。

参考文献

Kubicki T, Dytfeld D, Barnidge D, et al. Mass spectrometry-based assessment of M protein in peripheral blood during maintenance therapy in multiple myeloma. Blood. 2024;144(9):955-963.

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee