2024年10月27日上午08:30-11:40，由中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会主办的《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》2024年巡讲第七站于山东省青岛市顺利召开，同步线上直播。本次会议涵盖了两大核心环节，第一环节聚焦于RANK/RANKL通路相关的多个前沿议题进行深入探讨。第二环节深入探讨了细胞周期调控领域的最新科研成果及其在临床应用方面的进展。本次会议特邀北京积水潭医院牛晓辉教授、武汉协和医院陈静教授和山东大学齐鲁医院李建民教授担任会议主席。此外，会议荣幸邀请到骨与软组织肿瘤领域的众多知名专家，他们的积极参与不仅浓厚了大会的学术氛围，还通过分享临床经验和独到见解，极大地促进了与会者间的知识交流与思维碰撞。这些专家的精彩演讲和深入讨论，不仅为参会者提供了宝贵的学习机会，也为推动骨与软组织肿瘤研究的发展、优化临床治疗方案、提升患者生活质量贡献了重要力量！
大会现场
主席致辞
本次会议由北京积水潭医院徐海荣教授担任串场主持。徐海荣教授表示，自2018年CSCO的首部《CSCO经典型骨肉瘤诊疗指南》发布以来，已历经七年，巡讲活动自首年起即持续开展。自2020年起，指南巡讲活动步入了一个非常规律化的运行节奏。今年，随着骨与软组织肿瘤诊疗指南的整合，我们的巡讲活动也呈现出了高度的系统性。作为巡讲的第七站，本次会议聚焦于RANK/RANKL抑制剂及细胞周期通路相关药物的主题。
徐海荣教授
联勤保障部队第960医院于秀淳教授在致辞中代表山东省骨与软组织肿瘤领域的同行，对牛晓辉教授带领的讲师团莅临山东青岛表示了热烈欢迎。在临床实践与工作中，指南和共识至关重要。然而，许多指南和共识常被忽视。牛晓辉教授带领的团队自2018年起开展的巡讲活动，有效推动了我国骨与软组织肿瘤规范化诊疗的进程。指南巡讲是一项极具价值的活动，既造福患者，也惠及医生。山东省骨与软组织肿瘤领域取得的成就，离不开在座省内外专家的共同努力及牛晓辉教授等专家的鼎力支持。本次指南巡讲将为山东省骨与软组织肿瘤的规范化诊疗注入新的动力，预祝大会取得圆满成功。
于秀淳教授
陈静教授强调，CSCO指南是一本强调证据基础并贴合中国医生诊疗实践的权威指南。CSCO专家团队每年都会对其进行更新，既注重证据的科学性，又集合众智，确保指南的准确性和实用性。该指南不仅在编纂时注重细节、条理清晰，而且每年专委会都会围绕各指南的内容开展巡讲活动。《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》整合了多种肉瘤疾病的诊疗内容，形成了一部综合性的指南。鉴于其内容广泛，无法在单次巡讲中全面覆盖，因此肉瘤专委会采取了分站式巡讲的方式，深入全国不同城市。在这些巡讲中，我们有时聚焦于特定疾病，有时则关注某一类药物或其作用靶点，以确保信息的深入和精准传递。每次指南巡讲均在《肿瘤医生》APP提供回放，系统观看可更全面地理解指南。
本次会议在青岛举行，其主题聚焦于骨靶向药物和CDK通路，旨在深入探讨并升华这两个领域的相关内容，促进学术交流与知识更新。一直以来，指南巡讲多从广泛的肿瘤学治疗视角出发，逐步深入到肉瘤治疗的独特性。在骨与软组织肿瘤研究基础深厚的山东，我们相信与同道们的深入交流，能更有效地传达指南特色，实现以点带面的良好交流效果。最后，陈静教授预祝会议圆满成功。
陈静教授
第一环节
在于秀淳教授的主持下，牛晓辉教授为大家带来了《骨转移瘤与骨的相互作用——从微观到宏观》的精彩授课，从微观至宏观角度全面解析了骨转移瘤的发生、发展及其临床治疗。牛晓辉教授强调，在治疗原发病的同时，也应关注骨转移瘤本身，理解实体瘤骨转移过程中微观变化对宏观表现的决定性作用。掌握这些知识，能够为我们治疗骨转移瘤提供更多科学依据，从而帮助患者获得更有效的治疗，进而达到更佳的健康状态。
牛晓辉教授指出，骨的功能由其构成决定，而成骨细胞与破骨细胞是参与骨形成与溶解的关键细胞类型。正常骨代谢依赖于成骨与溶骨之间的平衡状态。这一平衡受到多种激素、炎症介质及生长因子的精细调控。其中，RANKL-RANK-OPG信号通路尤为重要。RANKL与RANK结合会促进溶骨过程，而RANKL与OPG结合则能阻断RANKL-RANK相互作用，进而抑制溶骨并促进成骨。在实体瘤骨转移过程中，肿瘤细胞迁移至骨骼并释放细胞因子，这些细胞因子作用于成骨细胞，导致RANKL产生增多而OPG分泌减少，从而触发过度骨吸收，形成溶骨性骨转移的恶性循环。为了应对这一问题，临床上采用了骨靶向药物，如二膦酸盐和地舒单抗等，来干预这一病理过程，旨在恢复或改善骨转移患者的骨代谢平衡，从而提升其健康状况。
于秀淳教授
牛晓辉教授
在山东大学齐鲁医院李振峰教授的主持下，李建民教授分享了《地舒单抗在骨巨细胞瘤治疗中的是与非》的学术内容，通过分享多例临床案例，深入剖析了地舒单抗在骨巨细胞瘤治疗中的应用效果及其利弊。李建民教授表示，骨巨细胞瘤展现出独特的生物学特性，包括高复发率和潜在的转移性。针对此类肿瘤，骨靶向药物已证实具有显著的控制效果。术前使用骨靶向药物可以有效降低肿瘤分期，为患者提供更大的保留关节功能的可能性。然而，这一治疗策略也可能伴随刮除术后局部复发率的上升。此外，术前用药时间过长会增加手术过程中肿瘤与周围血管及神经结构分离的难度。同时，对于需要长期带瘤生存的患者，持续应用骨靶向药物是必要的。通过适当调整治疗方案，如适当延长用药间隔并减少药物剂量，可以在保持肿瘤控制效果的同时，有效减轻药物带来的副作用。这一策略旨在实现治疗效果与药物安全性之间的最佳平衡。
李振峰教授
李建民教授
在青岛大学附属医院岳斌教授的主持下，徐海荣教授分享了《RANKL抑制剂在儿童中的应用状况》的学术内容。他特别提及，美国食品药品监督管理局（FDA）与中国国家药品监督管理局（NMPA）均批准地舒单抗用于治疗成人和骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤患者。此外，徐海荣教授通过病例展示，详细介绍了骨纤维异样增殖症(FD)、骨巨细胞瘤、动脉瘤样骨囊肿、软骨母细胞瘤、佩吉特骨病、巨细胞肉芽肿、成骨不全症、反弹性高钙血症等疾病的临床特征和发病机制，并着重强调了RANKL抑制剂在儿童这些疾病治疗中的应用现状，为相关疾病的诊断和治疗提供了宝贵的参考依据。目前，地舒单抗在儿童中的使用尚未形成明确规范，因此临床应用需谨慎。未来，CSCO指南制定的多学科团队可能会纳入儿童内分泌专家，以进一步指导其在儿童中的合理使用。
岳斌教授
徐海荣教授
讨论环节
在于秀淳教授的主持下，康复大学青岛中心医院李利昕教授、山东第一医科大学第三附属医院安玉姬教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院刘翠微教授、山东省立医院马焕芝教授、山东大学齐鲁医院王健教授、解放军第960医院徐明教授、临沂市钟瘤医院徐前锋教授和山东大学齐鲁医院德州医院朱富强教授等全体专家积极参与了深入的讨论环节，共同就“RANK/RANKL通路”相关议题展开了热烈而富有成效的交流。该环节抛出临床问题：“骨转移瘤的形成机制揭示了破骨细胞在其中扮演的重要角色，它们为肿瘤提供了黏附、增殖和转移的基础。对于在影像学上观察到主要以成骨细胞表现为主的这类肿瘤现象，又该如何解释呢？”；“肿瘤刺激所形成的反应性程度，是否可以作为预示该肿瘤营养供给降低的一个指标呢？”；“成骨性转移瘤在泌尿肿瘤和部分乳腺肿瘤中极为常见。那么，在骨与软组织肿瘤领域，是否进行过更为深入的成骨性转移瘤研究？”等等热点话题。针对一系列问题，牛晓辉教授和徐海荣教授进行了详尽而专业的解答，他们的阐述不仅加深了参会者对于成骨性转移瘤在不同肿瘤类型中特性的理解，还极大地促进了大家对于“RANK/RANKL通路”在肿瘤骨转移机制中关键作用的认识。
讨论
第二环节
在陈静教授的主持下，空军军医大学西京医院张红梅教授带来了《从细胞周期与调控中寻找肿瘤治疗的机会》的精彩授课，围绕什么是细胞周期、细胞周期怎么调控、肿瘤细胞周期调控与药物治疗时机展开分享。张红梅教授阐述了细胞周期中G0（静止期）、G1（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2（DNA合成后期）以及M期（有丝分裂期）各时相的细胞形态变化与相关的分子事件。此外，细胞周期调控系统核心组分包括：细胞周期蛋白（Cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）、CDK抑制分子（CKl）、CDK活化激酶、蛋白磷酸酶和后期促进复合物。细胞周期运转就是细胞周期调控系统的关键蛋白激酶被激活或失活的过程。其中，Cyclin-CDK复合物是细胞周期调控体系的核心。细胞周期调控受内外因素影响，肿瘤作为遗传性细胞周期病，其发病机制与细胞周期驱动及监控机制密切相关，导致细胞周期界面机制异常。肉瘤治疗可通过细胞周期监测技术，利用相关指标预测疗效并应用于临床。未来，细胞周期相关研究有望为肿瘤治疗提供更为精确的化疗方案选择依据，指导实施个体化用药方案，优化联合用药策略，并推动开发出创新性的耐药性应对策略。
陈静教授
张红梅教授
在山东省肿瘤医院朱栋元教授的主持下，中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授分享了《矛与盾——CDK4/6靶点精准应用解析》的学术内容，围绕CDK4/6的作用机制、CDK4/6抑制剂——“矛和盾”、CDK4/6抑制剂的更多探索进行汇报。刘雨桃教授指出，不同的激酶和细胞周期蛋白在细胞周期的不同阶段发挥重要作用。其中，CDK4/6抑制剂通过选择性靶向CDK4/6，有效抑制细胞周期从G1期向S期的转化，展现出高度特异性，且其对骨髓的抑制作用具有可逆性，从而实现抗肿瘤效果。同时，CDK4/6抑制剂在不同的免疫细胞群中发挥不同的作用。多项研究显示，CDK4/6抑制剂作为一种兼具“矛与盾”特性的药物，在不同治疗场景中展现出广泛的应用潜力，能够有效实现保护骨髓与杀伤肿瘤的双重功效。在当前免疫治疗蓬勃发展的背景下，CDK4/6抑制剂未来有望更广泛地融入联合治疗方案，凭借其独特的协同效应，为肿瘤治疗开辟更多可能性。
朱栋元教授
刘雨桃教授
在山东大学齐鲁医院（青岛）杨强教授的主持下，复旦大学附属中山医院周宇红教授分享了《CDK4/6抑制剂在脂肪肉瘤中的应用》的学术内容。周宇红教授指出，高分化脂肪肉瘤（WDLPS）和去分化脂肪肉瘤（DDLPS）具有基因型相似性，说明有些分化良好的脂肪肉瘤已具有去分化的潜能，但是去分化机制尚不明确。目前，手术是WDLPS/DDLPS唯一的根治性手段。同时，WDLPS/DDLPS药物治疗面临以下困境：①高分化或去分化脂肪肉瘤对化疗的敏感性有限。②抗VEGFR-TKI药物如培唑帕尼、瑞戈非尼的研究表明，DDLPS对其疗效不佳。③鉴于约90%的WDLPS/DDLPS存在CDK4/6基因扩增，该基因有望成为潜在的治疗靶点。
研究显示，TQB3616对CDK4/6激酶的抑制活性优于Palbociclib，与Abemaciclib活性相当；TQB3616对CDK2激酶以及MCF-7细胞株的抑制活性优于两个同类药物。此外，CDK4/6抑制剂联合治疗虽有望提升疗效，但因其诱导G1期阻滞，与化疗药物靶向的细胞周期存在拮抗作用，影响细胞毒药物的疗效。多项临床前研究显示，CDK4/6抑制剂使用后序贯化疗，疗效劣于单药。然而，在一项胰腺癌的临床前模型上显示，化疗后序贯CDK4/6抑制剂，通过对同源重组蛋白的抑制作用可以提高化疗的疗效。CSCO指南针对特殊病理亚型的晚期或不可切除软组织肉瘤的靶向治疗推荐如下：对于腹膜后高分化/去分化脂肪肉瘤，Ⅲ级推荐药物包括哌柏西利（3类）和阿贝西利（3类）。
杨强教授
周宇红教授
讨论环节
在陈静教授的主持下，全体专家聚焦细胞周期调控机制及CDK4/6抑制剂在骨与软组织肿瘤中的应用，结合丰富的临床经验进行了深入讨论。该环节抛出临床问题：“细胞周期调控失衡是肿瘤的一个特征，关于CDK4/6抑制剂获得性耐药的患者的治疗处理策略仍需个体化。目前是否有最新的研究进展可以分享，或者针对这类患者有哪些有效的处理建议？”；“肉瘤治疗的前期工作完成后，接下来需要注意哪些方面？是否需要对Rb表达缺失进行进一步检测？”等等热点话题。周宇红教授、张红梅教授、刘雨桃教授等权威专家针对这些问题进行了深刻且富有意义的解答，这些解答不仅加深了与会者对细胞周期调控机制的理解，还进一步提升了大家对CDK4/6抑制剂在肉瘤治疗领域中应用的认识与掌握程度。这些专家的见解对于指导临床实践、优化治疗方案以及推动肉瘤治疗领域的发展都具有重要的价值。
讨论
会议总结
大会最后，李建民教授和陈静教授进行大会总结。李建民教授指出，本次会议内容充实，吸引了26,744名线上参与者，彰显了指南巡讲项目的影响力与品牌价值。从策划到执行，每一环节均精心准备，确保了巡讲的独特性与高质量。此次跨学科的交流平台汇聚了内科与外科专家，促进了深度碰撞与合作，让包括线上观众在内的所有参与者收获颇丰。他特别感激牛晓辉教授、陈静教授等专家，将巡讲机会带到山东，有力提升了山东省肿瘤学术界的水平。
李建民教授
陈静教授在总结中表示，今天的会议非常精彩，充分证明了《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》巡讲已成为备受瞩目的品牌会议，吸引了众多专家及患者的持续关注。本年度指南共设立了8站巡讲，本次巡讲为第七站。专委会精心策划了一系列巡讲活动，其内容不仅广泛且极具针对性，特别聚焦于未分化小圆细胞肉瘤、骨巨细胞瘤等新增且重要的临床议题，并为此类内容量身定制了深入的专题巡讲。为强化基层医疗机构的诊疗能力，专委会在宜昌成功召开了关于软组织肉瘤诊疗规范与创新治疗策略的专题研讨会。此外，针对化疗、抗血管靶向治疗、靶向细胞周期治疗以及RANK/RANKL抑制剂等核心医疗议题，专委会同样组织了专业且系统的专题巡讲，旨在广泛普及并深化相关领域的前沿知识，以期全面提升医疗行业的整体诊疗水平。每一次巡讲，专委会都进行了精心细致的设计与规划。对于即将到来的第八站，我们将深入探讨基因检测与表观遗传调控等前沿领域，力求在收官之作中呈现更为专业、深入且富有前瞻性的内容。
最后，陈静教授对各位专家及企业的鼎力支持表示诚挚的感谢。她指出，若各位同道在参与过程中有任何新的需求或建议，欢迎随时向专委会反馈，专委会将积极采纳并在后续的指南巡讲中不断优化与改进，力求为中国的肉瘤患者带来更加科学、有效的治疗方案与更好的医疗福祉。我们期待与各位专家同道及企业携手合作，共同为肉瘤患者的健康福祉贡献力量！
陈静教授
徐海荣教授强调，鉴于指南巡讲往往涵盖大量专业信息，参与者可能难以在现场完全吸收所有知识。为此，专委会除了提供现场直播外，还增设了会后回放功能，确保信息的全面获取。值得一提的是，过去七年所有巡讲的回放内容均已在网络上免费开放，大家可通过访问“肿瘤资讯”网站或下载其APP，在手机端轻松观看。我们鼓励大家充分利用这一资源，深化对肿瘤领域知识的理解和掌握。
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