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望岳谈 | 60岁结肠癌患者伴肝肺转移，TAS-102+贝伐珠单抗后线治疗获益超1年半

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性结直肠癌（mCRC）患者后线可选治疗方案较少，患者获益较为有限。此前，SUNLIGHT研究的发布提示了TAS-102联合贝伐珠单抗方案在三线及以上治疗中的应用前景，该方案有望为患者带来较既往单药治疗更好的疗效。本期【望岳谈】带来一例由嘉兴市第一医院徐晓芳教授分享的60岁男性降结肠中分化腺癌病例，伴肝转移、肺转移，患者前线历经化疗、抗血管生成治疗等多线治疗，于后线接受TAS-102联合贝伐珠单抗治疗约1年半，有效控制了疾病进展，获得了显著的生存获益，特邀温州医科大学附属第一医院陶利萍教授进行点评。

病例分享

患者基本信息：患者男，60岁。既往高血压病史数年，长期口服厄贝沙坦降压治疗。

现病史：2019-04 因前因“便血”就诊外院，肠镜提示降结肠中分化腺癌，胸腹部CT提示肝、肺转移，2019-04起行FOLFOX方案化疗5次。

2019-07-21行乙状结肠癌根治术+肝转移性肿瘤切除术，术后病理示：结肠黏液腺癌，高-中分化，神经侵犯，壁周脂肪淋巴结1/4见癌转移，肝转移性癌。

病理诊断：pT4N1M1，IV期。术后继续原FOLFOX方案化疗4次。

2020-01复查提示肝转移复发。
2020-01-08起行FOLFIRI化疗3次，复查提示CEA上升，肺转移灶增大，遂予原FOLFIRI联合贝伐单抗400mg/q2w治疗4次。
2020-05-05起改行卡培他滨联合贝伐单抗维持治疗，复查评估病情稳定。
2020-08-18起改行卡培他滨单药维持化疗至2021-01，后复查提示CEA上升，肺转移灶增大，改行瑞戈非尼（开始80mg，后加量为120mg）d1-21/q4w靶向治疗。
2021-10-20起，行瑞戈非尼联合卡培他滨治疗至2022-03，期间于2022-02-18行TACE治疗。
2022-03-10疗效评估肺部病灶进展，改予以FOLFOX联合贝伐单抗治疗15次至2022-09-15。期间复查提示CEA缓慢上升，肺部转移灶缓慢增大。

2022-09-28外院复查肿瘤指标上升，肺转移灶缓慢增大，肝转移灶增大，提示疾病进展。
2022-10，患者因“确诊结肠癌3年余”为进一步治疗入住我院。入院时患者无畏寒发热，无腹胀腹痛，无恶心呕吐，无乏力消瘦，无黑便血便等不适。

诊疗经过：2022-09-14 胸部CT：两肺多发转移灶与前片对比部分结节略有增大。左肺门肿大淋巴结，与前片对比相仿。两侧胸膜增厚。

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图1. 2022-09-14 胸部CT

2022-09-28上腹部MRI：肝脏多发转移灶，与2022-06-30 MRI增强片对比部分肿块有增大。

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图2. 2022-09-28 上腹部MRI

临床诊断：结肠恶性肿瘤（rT0NXM1，IV期），肝转移性癌，肺转移性癌；高血压。

2022-10-13起行TAS-102（70mg po bid d1-5，d8-12/q4w）+贝伐珠单抗（400mg d1/q2w）治疗至2022-12-22。期间因新冠肺炎暂停抗肿瘤治疗。

2023-02-17起继续予贝伐珠单抗（400mg d1/q3w）治疗至2023-12-26，后继续联合使用TAS-102（70mg po bid d1-5，d8-12/q4w）。

治疗期间患者感腰痛不适，NRS 2-3分，2023-07-18查胸腰椎MR示：腰5椎体及两侧椎弓根、右侧横突转移瘤考虑；全身骨骼显像（2023-07-19）示：第5腰椎局限性骨质代谢活跃，骨转移瘤不除外。考虑骨转移。

2023-07-26起予以腰椎骨转移灶放疗（DT3000cGy/10F），放疗后继续TAS-102（70mg po bid d1-5，d8-12/q4w）治疗至今。

2024-07-21 复查胸部CT：两肺多发转移灶及两肺门淋巴结转移灶，病灶略增大、增多。两侧胸膜局部增厚。 T11椎体术后改变。附见：肝脏多发转移灶考虑。考虑疾病进展。

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图3. 2024-07-21 胸部CT

专家点评

陶利萍

副主任医师

温州医科大学附属第一医院消化内科副主任医师
浙江省预防医学会老化病预防与控制专业委员会委员
浙江省医学会消化分会胃肠动力学组委员
浙江省数理医学会肿瘤放射性粒子与营养智能诊治专业委员会委员
温州市生理科学会消化生理专委会副主任委员
温州医科大学附属第一医院胃肠肿瘤多学科MDT主要成员
温州医科大学附属第一医院食道癌多学科MDT主要成员

该患者为60岁男性，最初诊断为降结肠中分化腺癌，伴肝转移、肺转移，建议结合RAS和BRAF基因突变检测、MMR蛋白表达/MSI、HER-2状态等检测以指导一线治疗方案选择，根据检测结果，采取西妥昔单抗/贝伐珠单抗联合化疗的方案，如患者为MSI-H/dMMR，则可以考虑采取一线免疫治疗以达到更好的获益。

本病例患者在多线经治后，接受TAS-102联合贝伐珠单抗治疗近一年半，取得了非常明显的生存获益。既往研究显示单药后线治疗可能为患者带来约2~3个月的无进展生存（PFS）。在SUNLIGHT研究中^[1]，TAS-102+贝伐珠单抗对比TAS-102单药，可显著延长总生存（中位OS：10.8个月 vs 7.5个月，HR=0.61，95%CI，0.49~0.77；P＜0.001）和PFS（中位PFS：5.6个月 vs 2.4个月，P＜0.001），同时未显著增加≥3级不良事件（AE），没有发生与治疗相关的死亡。本病例患者使用该方案获益尤为明显。从临床实践看来，二线经治的mCRC患者对于TAS-102+贝伐珠单抗方案具有良好的耐受性，有利于患者维持良好的生活质量，同时PFS及OS获益较明显，因此该方案是mCRC患者三线治疗较好的选择方案。

类似本病例的多发内脏、骨转移患者，应首先结合患者个体状况选择合适的系统性治疗方案，例如对于耐受性较好、具有潜在切除可能性的患者，可以考虑采取两药/三药化疗+靶向治疗，而对于耐受性较差的患者，可考虑减量两药/单药化疗+靶向方案。同时在系统治疗的基础上，需保持对患者的密切监测，及时进行全面评估，判断是否需要多学科手段的介入，MDT讨论后合适的患者可联合局部治疗手段如粒子植入、SBRT、微创手术等，以取得更好的局部控制，甚至达到无疾病证据（NED）状态，帮助患者得到更好的生存，在治疗中也需做好营养支持等。

参考文献

[1] Prager G W, Taieb J, Fakih M, et al. Trifluridine–tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(18): 1657-1667.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Zika