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2024 ASCO|彭建军教授:TAS-102联合TKI用于晚期结直肠癌后线再添新证据与新启示

06月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在晚期结直肠癌的治疗中,三线治疗及药物的合理排兵布阵被认为是延长患者生存期和改善生活质量的关键策略之一。随着2024年CSCO结直肠癌指南的更新,TAS-102联合贝伐珠单抗被提升为三线治疗的I级推荐,为临床提供了更多的治疗选择,而TAS-102与TKI类药物的联合治疗策略也因其潜在的协同增效作用,成为肠癌治疗探索的热点。在2024年ASCO大会上,中山大学附属第一医院彭建军教授团队牵头开展的一项II期研究探索了TAS-102联合呋喹替尼后线治疗mCRC的疗效与安全性,为临床实践及未来探索方向带来了有益借鉴与参考。为了深入探讨这一领域的最新进展,我们特别邀请彭建军教授为我们解读最新的研究数据,并分享他的独到见解。

特邀专家——彭建军教授

彭建军 教授
医学博士,副主任医师,硕士研究生导师

中山大学附属第一医院胃肠外科中心
研究方向为胃肠道肿瘤个体化治疗,主持和参与30余项国际、国内多(单)中心临床研究项目,胃癌个体化治疗获得2018年度广东省科技进步一等奖。 
国家药品监督管理总局(NMPA)药物临床研究数据核查专家
中国临床肿瘤学会(CSCO)第一、二、三届青年专家委员会委员
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会第一届青年专家委员会委员
中国初级卫生保健基金会第一届消化肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会第一、二届消化道肿瘤MDT分会委员
广东省临床医学学会第一届肿瘤支持与康复治疗专委会副主任委员
广东省医学教育协会第一、二届肿瘤学专业委员会常务委员
广州抗癌协会第十届大肠癌专业委员会副主任委员

Q1、请您简单介绍一下当前我国转移性结直肠癌三线治疗的现状是什么?

彭建军教授:
在当前的治疗实践中,我国转移性结直肠癌的三线治疗现状呈现出积极的趋势。对于晚期结直肠癌患者来说,二线标准治疗后,如果体力状态允许,他们有机会继续接受三线及后续治疗。这种持续的治疗策略已被证实可以有效延长患者的总生存期,为他们带来希望。更重要的是,三线治疗的选择及其后续治疗方案对患者的整体生存时间和生活质量具有深远的影响。正确的治疗决策不仅能够延长患者的生存期,还能在一定程度上改善他们的生活质量,使他们在有限的生命里享受到更好的生活体验。

进一步地,2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌指南带来了重要的更新。TAS-102联合贝伐珠单抗的治疗方案被提升为三线治疗的I级推荐,这为临床医生提供了更多的治疗选择,同时也为患者带来了更多的希望。这一新的治疗方案的引入,不仅丰富了三线治疗的选项,还可能为特定患者群体带来更好的治疗效果。

综合来看,我国转移性结直肠癌的三线治疗正在向更加个性化和多样化的方向发展。随着医学研究的不断深入和新药物的不断涌现,我们有充分的理由相信,未来结直肠癌患者的治疗将更加精准,治疗效果也将更加显著。这不仅将为患者带来更长的生存期,也将改善他们的生活质量,使他们能够享有更加充实和有意义的生活。

Q2、目前TAS-102联合TKI成为肠癌领域的研究热点,这一联合方案被证实可发挥协同增效作用,从机制上如何理解?相关临床研究的数据表现如何?

彭建军教授:
TAS-102联合TKI方案能够协同增效,相关机制可以从以下几个方面来理解。

首先,TAS-102作为一种口服的氟尿嘧啶衍生物,具有直接杀伤肿瘤细胞和改善肿瘤微环境的作用。它通过干扰肿瘤细胞的DNA合成,抑制肿瘤细胞的增殖,从而达到治疗目的。

其次,当TAS-102与TKI类药物联合使用时,TKI类药物可以通过深度阻断VEGF通路及其旁路,改善肿瘤免疫微环境,从而抑制肿瘤血管的生成。同时,TKI类药物还能促进肿瘤血管的正常化,提高化疗药物对肿瘤组织的渗透和输送效果,进一步增强抗肿瘤疗效。

TAS-102联合TKI方案的有效性已得到了临床循证研究的支持,REGTAS研究显示,在难治性转移性结直肠癌(mCRC)中,TAS-102联合瑞戈非尼治疗的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别达到了4.3个月和12.7个月,疾病控制率(DCR)为78.9%;即使是在肝转移亚组,PFS和OS也达到了4.3个月和11.8个月,DCR高达80.0%。同时,在安全性方面,这一联合方案的不良反应也是可控的,常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为高血压,≥3级TRAEs的发生率约为25.0%,未发生5级TRAEs。

Q3. 2024 ASCO大会上公布了由您牵头的TAS-102联合呋喹替尼后线治疗mCRC的研究数据,请您详细为大家做一下解读。

彭建军教授:
在今年ASCO大会上公布的研究(摘要号3536)主要聚焦于TAS-102联合呋喹替尼作为三线治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效和安全性。我们之所以开展这项研究,是因为在当前的治疗实践中,对于已经接受过至少两种标准治疗方案失败的mCRC患者,新的治疗选择显得尤为重要。呋喹替尼和TAS-102作为两种全球范围内用于经治mCRC患者的标准疗法,我们希望通过联合这两种药物,探索其在三线治疗中的潜在协同效应。

在这项开放标签、单臂、多中心的2期试验中,我们共招募了50例符合条件的mCRC患者,他们口服呋喹替尼和TAS-102,4周一个疗程,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点是PFS,次要终点OS、ORR、疾病控制率(DCR)和安全性。

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入组的患者中位年龄为60岁,其中男性占比58.0%,大多数患者的原发肿瘤位于左半结肠和直肠,占比达到82%。在分子层面,42.0%的患者携带RAS突变,而58.0%的患者存在肝转移。所有入组患者均已接受过5-FU治疗,且大多数患者(88.0%)已接受过抗VEGF治疗,抗EGFR治疗的比例为26.0%。

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研究结果显示,通过TAS-102联合呋喹替尼治疗,10.9%的患者实现了部分缓解,63.0%的患者疾病稳定,中位PFS达到了6.46个月,6个月、9个月和12个月的PFS率分别为50.9%、25.4%和21.8%。

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亚组分析显示,RAS突变(n=21)、RAS野生型(n=16)及RAS状态未知患者(n=13)的中位PFS分别为5.51个月、5.84个月和6.59个月。值得注意的是,基线存在肝转移和无肝转移患者的中位PFS相当(P=0.77),分别为6.59个月和6.46个月。

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在安全性方面,与治疗相关的不良事件(TRAEs)可管理且可耐受。最常见的血液学TRAEs包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和贫血;非血液学TRAEs主要是1-2级,包括食欲减退、乏力、腹痛、腹泻和呕吐。此外,研究还报告了1例3级高血压,但未观察到与治疗相关的死亡。

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综上,这项研究的初步结果表明,TAS-102联合呋喹替尼作为mCRC患者的三线治疗,不仅具有良好的耐受性,还显示出令人鼓舞的临床活性,这一发现进一步印证了TAS-102联合TKI类药物在mCRC后线治疗中的巨大潜力,更是为结直肠癌肝转移的治疗策略开辟了新的视野。目前,研究招募已经结束,我们期待未来能够展示更长随访时间的OS数据,以进一步验证这一联合治疗方案的长期疗效和安全性。相信随着研究的进一步深入,这一联合疗法能够为更多的mCRC患者带来希望,更好地改善其生活质量及生存期。


责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-SY


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