2023年11月，淋巴瘤治疗领域迎来了一个里程碑事件：国内首款CD20/CD3双特异性抗体（简称“双抗”）药物格菲妥单抗（Glofitamab）在中国获批，单药用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。这标志着我国淋巴瘤治疗进入了“双抗时代”。为进一步提升广大医疗工作者对双抗药物的了解，提升双抗药物临床应用的规范化水平，【肿瘤资讯】特别推出“全景双抗”医生教育专栏，旨在赋能医患，助力解锁治愈密码。本期特邀河南省肿瘤医院刘艳艳教授深入介绍全球随机化III期STARGLO试验（GO41944；NCT04408638）的结果，展望T细胞疗法在中国淋巴瘤领域的发展。
郑州大学附属肿瘤医院副院长
河南省肿瘤研究院淋巴瘤研究所所长
郑州大学附属肿瘤医院淋巴综合内科主任
上海交通大学内科学博士，美国Nebraska大学医学中心博士后
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年医学学会血液学分会常委
CSCO抗肿瘤药物安全委员会委员
中国抗癌协会化疗专业委员会青年委员
河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
河南省医学会肿瘤学分会常委
河南省卫生系统优秀归国人才，河南省学术技术带头人，获河南省卫生优秀中青年科技创新人才突出贡献奖
挑战与机遇并存，解析中国R/R DLBCL的治疗现状
DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有淋巴瘤病例的30%[1]。尽管初始治疗通常采用免疫化疗（如R-CHOP方案），但仍有相当一部分患者在治疗后出现复发或难治性疾病（R/R DLBCL）[1]。这些患者的预后较差，亟需新的治疗选择。
在R/R DLBCL的治疗中，存在多项未满足的临床需求[2]：
首先，现有的治疗方案往往效果不佳，且耐受性差，尤其是对于接受过多种治疗的患者。传统的二线治疗如R-GemOx方案虽然被广泛应用，但其疗效和安全性仍有待提高。
其次，R/R DLBCL患者的中位总生存期（OS）通常较短，且无进展生存期（PFS）也不理想，急需新型疗法来改善生存预后。
随着治疗次数的增加，患者对现有药物的耐药性逐渐增强，导致治疗效果下降。
基于以上临床需求，开发新型疗法成为当前血液肿瘤领域面临的重要任务。令人欣喜的是，近年来免疫疗法的兴起，特别T细胞疗法（如双抗、CAR-T等）为DLBCL患者带来了新的治愈希望。
在众多创新疗法中，格菲妥单抗作为新型双特异性抗体的代表，其临床应用价值备受关注。特别是在与传统化疗方案的联合应用中，展现出令人瞩目的治疗潜力。
突破性进展：STARGLO研究验证Glofit-GemOx方案在R/R DLBCL治疗中的优效性
STARGLO研究是一项全球随机化III期临床试验，旨在评估格菲妥单抗（Glofitamab）联合吉西他滨和奥沙利铂（Glofit-GemOx）在治疗R/R DLBCL患者中的疗效和安全性[3]。
STARGLO研究针对既往接受过一种治疗且不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的R/R DLBCL患者。而在当前的临床实践中，R-GemOx方案被广泛应用于不适合ASCT或ASCT后R/R DLBCL患者的二线或后续治疗，但其疗效有限。
针对R/R DLBCL，格菲妥单抗（Glofitamab）[4]和吉西他滨-奥沙利铂（GemOx）[5, 6]均已被证明具有有效性，因此预期这两种药物联合使用能够产生累加的抗肿瘤活性。研究显示，GemOx不仅直接对肿瘤细胞有杀伤作用，还能调节肿瘤免疫微环境，增强肿瘤免疫原性，并上调肿瘤细胞的CD20表达，从而增强格菲妥单抗等CD20/CD3双特异性抗体的疗效[5, 6]。另外，格菲妥单抗与GemOx联用较单药治疗在DLBCL模型中具有更好的抗肿瘤效果。因此，设计格菲妥单抗联合GemOx的方案，旨在利用两者的协同作用，为R/R DLBCL患者提供更有效的治疗选择。
研究设计与方法
STARGLO研究的设计包括对比Glofit-GemOx与传统的R-GemOx方案，研究设计如下（图1）。
主要研究终点
研究的主要终点是OS，关键次要终点包括PFS、完全缓解率（CR）和完全缓解的持续时间（DOCR）。安全性评估则关注不良事件（AE）的发生率、性质和严重程度（图2）。
研究结果
STARGLO研究中，两组患者（Glofit-GemOx组和R-GemOx组）的基线特征均衡分布（图3）。
STARGLO研究结果令人振奋，Glofit-GemOx方案在疗效和安全性方面均展现出显著优势：
疗效方面，Glofit-GemOx带来了显著的生存获益：
显著延长OS：中位OS达25.5个月，是对照组（12.9个月）的两倍（HR=0.62）；
显著延长PFS：中位PFS为13.8个月，较对照组（3.6个月）延长近3倍；
更深度的疾病缓解：CR率达58.5%，远超对照组的25.3%，为患者带来长期获益的希望
图4 STARGLO达到主要研究终点，中位OS延长近一倍
安全性方面，Glofit-GemOx展现出可控的安全特征：Glofit-GemOx方案细胞因子释放综合征（CRS）发生率低于单药治疗；3级及以上不良反应发生率可控。同时，CRS主要发生在第一个治疗周期，且大多数为可控制的轻中度反应。
这些数据充分证实了Glofit-GemOx在R/R DLBCL二线治疗中的突破性价值，不仅带来显著的生存获益，更为患者提供了潜在的治愈机会。
STARGLO研究的结果表明，对于不符合ASCT条件的R/R DLBCL患者，Glofit-GemOx方案对比R-GemOx方案能够显著改善患者的生存期和缓解率。Glofit-GemOx方案不仅在中位OS、PFS和CR率方面均表现出优于R-GemOx的效果，还显示出良好的耐受性。这些结果为未来T细胞疗法，特别是双抗在R/R DLBCL的治疗提供了新的临床证据。
与时俱进，着眼发展，解析STARGLO研究临床应用价值与未来展望
STARGLO研究的突破性发现，为未来淋巴瘤治疗展示了一个清晰的方向：通过优化治疗方案，R/R DLBCL的治愈目标不再遥不可及。
STARGLO研究不仅证实了Glofit-GemOx方案在疗效和安全性方面的优势，也为临床实践提供了强有力的循证医学证据。这些创新性的研究成果将为中国淋巴瘤诊疗带来新的机遇，推动R/R DLBCL二线治疗策略的进一步优化和发展。
[1] MORSCHHAUSER F, LEUNG W, RAGHAVAN V, et al. Deciphering the Clinical Benefit of Pola-R-CHP versus R-CHOP in Different Genetic Subtypes Beyond Cell of Origin in the POLARIX Study [J]. Blood, 2023, 142: 3000.
[2] 黄晓军. 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022版） [J]. 国家卫健委, 2022.
[3] ABRAMSON J K M, HERTZBERG M, ET AL. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: Results of a global randomized phase III trial (STARGLO) [J]. EHA 2024 Congress, 2024, Abstract LB3438. Presented June 15.
[4] DICKINSON M J, CARLO-STELLA C, MORSCHHAUSER F, et al. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma [J]. N Engl J Med, 2022, 387(24): 2220-31.
[5] NOWAK A K, LAKE R A, MARZO A L, et al. Induction of tumor cell apoptosis in vivo increases tumor antigen cross-presentation, cross-priming rather than cross-tolerizing host tumor-specific CD8 T cells [J]. J Immunol, 2003, 170(10): 4905-13.
[6] LIU W M, FOWLER D W, SMITH P, et al. Pre-treatment with chemotherapy can enhance the antigenicity and immunogenicity of tumours by promoting adaptive immune responses [J]. British Journal of Cancer, 2010, 102(1): 115-23.
[7] 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 2024CSCO淋巴瘤诊疗指南 [J]. 2024.
诚邀大家参与调研
往期精彩回顾：
【1】【格物学院|第一期】张薇教授：从分子结构和作用机制出发，探讨双抗在淋巴瘤治疗中如何发光发热？
【2】【格物学院|第二期】景红梅教授：CD20/CD3 双抗在3L+ DLBCL的应用——全球及中国人群最新数据分享
【3】【格物学院|第三期】许彭鹏教授：NCCN指南更新解读——支持在DLBCL中使用格菲妥单抗
【4】【格物学院|第四期】范磊教授：CD20/CD3联合治疗在2L+DLBCL的应用、探索与思考
【5】【格物学院｜第五期】赵东陆教授：格菲妥单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床用药指导原则
【6】【格物学院｜第六期】金正明教授：免疫治疗进入新纪元，T细胞疗法引领R/R DLBCL治疗新趋势
点击下方，即可获得讲课幻灯
格菲妥单抗联合疗法（Glofit-GemOx）用于治疗RR DLBCL：全球随机化III期试验（STARGLO）结果
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普
苏公网安备32059002004080号
