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肿瘤标志物对I~III期胃癌患者的预后价值及预测模型

11月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年8月14日，国际知名期刊World Journal of Clinical Oncology发表了一篇原创研究文章，该研究调查了1236名胃癌患者的预后因素，发现年龄、临床分期、肿瘤大小以及多种血清肿瘤标志物（甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125和CA19-9）是影响患者生存的重要因素。研究者建立了一个统计模型来预测患者预后，发现高分患者的生存时间更短。该模型在不同分期的胃癌患者中均表现良好，能够有效预测患者的平均生存时间和3年总生存率^[1]。【肿瘤资讯】整理该研究要点，以飨读者。

研究背景

胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，尽管死亡率有所下降，但仍是中国癌症患者的第二大死因^[2,3]。早期诊断对胃癌治疗至关重要，目前主要依赖于内窥镜、影像学和病理检查^[4]。血清肿瘤标志物作为经典方法，在胃癌的诊断和治疗中仍具有参考价值。甲胎蛋白（AFP）常用于肝癌的诊断，但也与某些妇科肿瘤相关^[5,6]。癌胚抗原（CEA）主要用于结直肠癌的诊断和随访，对胃癌也有一定诊断价值[^7]。CA-125水平影响多种肿瘤的预后，包括胃癌的复发^[8]。CA19-9在结直肠癌诊断中的价值已得到充分证实^[9]。研究表明，这些血清肿瘤标志物与胃癌的分期和转移密切相关，对早期诊断具有重要意义^[10]。然而，目前很少有研究利用术前血清肿瘤标志物建立模型来评估胃癌患者的预后。因此，本研究旨在通过建立评分系统，探讨四种术前血清肿瘤标志物在不同临床分期胃癌患者中的诊断和预后价值。

研究方法

本研究回顾性分析了2018年10月至2020年4月期间在惠州市中心人民医院接受手术治疗的1236例I至III期胃癌患者的数据。排除紧急手术、病理类型不符、死亡原因不明或30天内死亡、数据不全以及失访患者（图1）。术前一周内采集患者静脉血，使用电化学发光免疫分析仪检测血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA125和CA19-9水平。根据肿瘤标志物阳性数量对患者进行0-6分评分。截止随访日期为2023年5月31日，通过电话记录患者的总生存期。

图1.研究流程图

研究结果

患者基本特征

本研究共招募了1236名患者，其中男性937人（75.8%），女性299人（24.2%）。这些患者的中位年龄为65岁，年龄范围从23岁到87岁。临床病理I期患者288例（23.3%），II期和III期胃癌患者分别为272例（22.0%）和676例（54.7%）。到随访结束时，842例患者存活，394例患者死亡。

肿瘤标志物与临床数据关联分析

研究发现，AFP升高与临床分期、N分期和生存状态显著相关，而与其他临床病理特征无关（表1）。CEA升高与年龄、临床分期、T分期、N分期、肿瘤位置、分化程度、Borrmann分型、肿瘤大小和生存状态相关，但与性别和病理类型无关。CA125和CA19-9升高均与T分期、N分期、临床分期、分化程度、Borrmann分型、肿瘤大小和生存状态相关，其中CA19-9与性别和年龄无关。

表1. 人口统计学和临床病理特征与四种血清肿瘤标志物的关联

预后因素分析

单因素和多因素Cox回归分析表明，年龄、临床分期、肿瘤大小以及AFP、CEA、CA125和CA19-9是影响总生存期的独立预后因素（表2）。

表2. OS的单变量和多变量Cox回归分析

评分模型建立与分析

基于多因素Cox回归分析结果，建立了一个评分模型，根据肿瘤标志物阳性数量对患者进行0-6分评分。不同评分与T分期、N分期、临床分期、Borrmann分型、分化程度、肿瘤位置、大小和总生存期密切相关。

表3. 四种肿瘤标志物的单变量和多变量Cox回归分析

不同评分对预后的影响

Kaplan-Meier生存曲线显示，不同评分患者的总生存期存在显著差异。高分患者（评分>2）的生存时间较差（图2）。亚组分析显示，不同分期胃癌患者的生存结局也与评分相关。I期患者评分0-3的3年总生存率分别为96.85%、95%、85%和80%；II期患者评分0-4的3年总生存率分别为88.6%、76.5%、90.5%、65.5%和60%；III期患者评分0-6的3年总生存率分别为70.9%、68.3%、64.1%、50.9%、38.4%、18.5%和5.2%（图3）。此外，不同评分患者的平均生存时间也存在差异，I期、II期和III期患者的平均总生存期分别为55.980个月、51.550个月和39.422个月（表4）。

图2.OS

图3. 不同评分下不同分歧患者OS

表4. 不同分期、不同评分胃癌患者OS

研究讨论

本研究探讨了血清肿瘤标志物在胃癌诊断和预后中的价值，特别关注了AFP、CEA、CA125和CA19-9这四种标志物。研究发现，这些标志物与胃癌的临床分期、肿瘤大小等因素相关，并可作为独立预后因素。基于Cox回归分析，建立了一个评分模型，根据肿瘤标志物阳性数量对患者进行评分，发现高分患者预后较差。该模型在不同分期的胃癌患者中均有预测价值，尤其在III期胃癌中，随着评分增加，患者预后逐渐恶化。然而，本研究存在一些局限性，如样本量不足、随访时间较短等，未来研究可进一步完善评分系统，并探讨不同肿瘤标志物组合的诊断和预后价值。

结论

总的来说，术前血清肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125、CA19-9）与不同临床分期胃癌的预后相关，血清肿瘤标志物升高的数量对胃癌患者的总生存期（OS）具有重要价值。

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编码：CN-145407

有效期至：2025-10-24

参考文献

1. Sun AH, et. al. Prognostic value and predictive model of tumor markers in stage I to III gastric cancer patients. World J Clin Oncol. 2024 Aug 24;15(8):1033-1047.
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3. Feng RM, et. al. Current cancer situation in China: good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics? Cancer Commun (Lond). 2019 Apr 29;39(1):22.
4. Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res. 2019 Feb;31(1):117-134.
5.Sauzay C, et. al. Alpha-foetoprotein (AFP): A multi-purpose marker in hepatocellular carcinoma. Clin Chim Acta. 2016 Dec 1;463:39-44.
6. Talerman A, et. al. Alpha-1 antitrypsin (AAT) and alphafoetoprotein (AFP) in sera of patients with germ-cell neoplasms: value as tumour markers in patients with endodermal sinus tumour (yolk sac tumour). Int J Cancer. 1977 Jun 15;19(6):741-6.
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8. Zacharos ID, et. al. The prognostic significance of CA 125 in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Eur J Haematol. 2002 Oct;69(4):221-6. doi: 10.1034/j.1600-0609.2002.02771.x. PMID: 12431241.
9. Kouri M, et. al. Elevated CA19-9 as the most significant prognostic factor in advanced colorectal carcinoma. J Surg Oncol. 1992 Feb;49(2):78-85.
10. Polat E, et. al. Preoperative serum tumor marker levels in gastric cancer. Pak J Med Sci. 2014 Jan;30(1):145-9.

责任编辑：肿瘤资讯-SFS
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

年龄、临床分期、肿瘤大小以及多种血清肿瘤标志物（甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125和CA19-9）是影响患者生存的重要因素。

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杨蔷

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术前血清肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125、CA19-9）与不同临床分期胃癌的预后相关，血清肿瘤标志物升高的数量对胃癌患者的总生存期（OS）具有重要价值。

11月10日

崔俊飞

河南省直第三人民医院（河南省第三人民医院） | 外科

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