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望岳谈 | 前线治疗迅速失败！TAS-102踩下肿瘤“刹车”助66岁直肠癌患者控制进展

10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于晚期结直肠癌（mCRC）患者，需根据其分子检测结果个体化选择一线、二线治疗方案。当前线治疗失败后，患者后线可选方案较为有限，且此时患者可能基础状况较差，更需要关注对强力治疗方案的耐受性问题。此前，SUNLIGHT研究的成功强化了TAS-102+贝伐珠单抗方案在mCRC患者后线治疗中的临床地位，有望为患者带来生存获益。本期【望岳谈】分享一例66岁转移性直肠癌患者，历经多线治疗均快速进展，后接受TAS-102±贝伐珠单抗治疗，有效控制疾病进展近5个月，特邀浙江省人民医院郑爱红教授进行点评。

潘梦婷

医师

台州恩泽医院血液肿瘤内科住院医师

病例分享

患者基本信息：

患者男，66岁。

诊断经过

2022年10月24日患者因“大便性状改变半年余”就诊，黄色糊状软便，大便次数逐渐增多7~8次/天，体格检查示腹部柔软，无压痛反跳痛，腹部未扪及包块，肝脾肋下未触及。

2022年10月25日结肠镜检查示：直肠Ca？结肠多发腺瘤及息肉。
病理提示（直肠）粘膜慢性炎伴腺上皮高级别上皮内瘤变，倾向癌变。
胸全腹CT平扫+增强示：直肠肠壁明显增厚，较厚处约2.6cm，增强后可见明显强化，考虑直肠Ca。左肺多发小结节，考虑转移瘤。

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图1. 患者基线状态

临床诊断：直肠癌伴转移TxNxM1 IV期

一线治疗：
2022年11月4日日，行“奥沙利铂127mg静滴+LV 600mg静滴+氟尿嘧啶600mg静推，3600mg泵入持续46h”方案化疗。
基因检测结果：MSS，KRAS G12D（+）。
2022年11月18日至2023年4月12日，行FOLFOX+贝伐珠单抗（250mg）治疗11周期。
2023年5月10日疗效评估：肿瘤进展，两肺多发结节较前增多增大。

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图2. 2023-05-10 疗效评估

二线治疗：

2023年5月12日至2023年7月26日，行贝伐珠单抗（280 mg）+伊立替康（260mg）+卡培他滨（1.5g bid d1~7 q2w）治疗5周期，期间因消化道反应加剧延迟化疗。
2023年8月24日疗效评估：疾病进展，两肺多发小结节较前增大，部分新见。

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图3. 2023-08-24 疗效评估

三线治疗：

2023年8月30日至2023年11月25日，行瑞戈非尼（80mg po qd d1~21 q4w）治疗。2023月11月29日疗效评估：疾病进展，两肺多发小结节较前增大。

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图4. 2023年11月29日疗效评估

四线治疗：

2023年11月30日，行TAS-102（55mg bid d1~5、8~12）+贝伐珠单抗（300mg q2w）方案治疗。治疗后乏力明显，患者主动拒绝使用贝伐珠单抗。
期间疗效评估：疾病稳定（SD）。
2024年1月25日、2月22日、3月20日，继续行TAS-102（55mg bid d1~5、8~12）方案治疗。

2024年4月16日，患者因阵发性腹部绞痛，排气后减轻就诊我科，考虑肿瘤进展，出现恶性腹水。

2024年4月23日病理：（腹腔积液）涂片及细胞蜡块切片找到癌细胞（结合病史及免疫组化标记符合转移性肠腺癌），家属放弃抗肿瘤治疗，自动出院。

专家点评

郑爱红

副主任医师浙江省人民医院肿瘤内科医疗组长

浙江省转化医学学会细胞免疫治疗分会常委
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会中西医结合营养专家
浙江省抗癌协会肿瘤防治科普专委会委员
浙江省抗癌协会多原发与原发不明肿瘤专业委员会委员
浙江省中西医结合肿瘤专业委员会委员
浙江数理医学会肿瘤支持治疗专委会委员
浙江省健康服务业促进会肿瘤防治专业委员会委员、秘书

该患者性别男，66岁，因大便性状改变半年余于2022年10月24日入院，主要症状为大便次数增多、性状改变、呈糊状软便，每日7~8次。入院后结合肠镜检查考虑为直肠癌，结肠多发息肉。病理诊断结果为黏膜慢性炎伴腺上皮高级上皮内癌变，倾向癌变。基因检测结果提示为KARS突变。

一线治疗中，于2022年10月24日开始给予FOLFOX方案治疗11个疗程，治疗约6个月后出现肿瘤进展，进展后于2023年5月启动二线治疗，采取伊立替康+卡培他滨联合化疗方案，比较遗憾二线治疗疗效不佳，仅两个多月便再次复查肿瘤进展。2023年8月起予以三线靶向治疗，使用瑞戈非尼治疗约三个月，符合其平均无进展生存（PFS）时间，后再次复查肿瘤进展。

2023年11月底，于四线治疗中予以TAS-102联合贝伐珠单抗方案治疗2疗程，后患者因耐受问题主动拒绝贝伐珠单抗而更改为TAS-102单药治疗，治疗至2024年4月，患者因各类综合因素主动出院。

回顾该病例诊疗经过，多处值得进一步完善，例如未提供明确免疫组化结果，MSI、HER2、TROP2等检测结果不明，如患者为HER2阳性，则有望通过HER2靶向治疗达到更好的获益，当然具体的用药选择需考虑患者的经济因素。患者二线治疗应用伊立替康+卡培他滨方案，PFS较短，疗效不理想，应考虑在二线治疗中联合抗血管生成药物的跨线应用。

后续四线治疗中，患者因耐受问题拒绝联合使用贝伐珠单抗，仅使用TAS-102单药。此时应考虑减量使用贝伐珠单抗，评估是否耐受性更好。此前，在发表于NEJM的国际多中心、前瞻性、随机对照、III期SUNLIGHT研究中^[1]，TAS-102联合贝伐珠单抗的方案在既往经治的转移性结直肠癌患者中带来了较长的生存获益，患者中位总生存期（OS）可达到10.3个月，对比单药显著降低了39%的死亡风险。因此如采用联合治疗方案，患者或可继续延长获益时间。

参考文献

参考文献
[1] Prager G W, Taieb J, Fakih M, et al. Trifluridine–tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(18): 1657-1667.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Zika