首页 > 文章详情

深入探索ZCR±CHOP方案在初治DE-DLBCL中的疗效，最新结果荣登ASCO

10月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往研究发现，以R-CHOP为基础的化疗方案在双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）患者中的疗效并不理想，导致患者的预后较差。相关研究数据显示，DE-DLBCL患者治疗后的完全缓解率（CR）仅为30%~40%。这提示了现有的治疗方案无法满足多数DE-DLBCL患者的需求，亟需探索更为安全且有效的治疗方案。

以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂选择性更高，脱靶效应更少，高效低毒，在DLBCL治疗中展现出良好的前景。【肿瘤资讯】特将DE-DLBCL治疗相关研究的最新进展整理如下，以飨读者。

DE-DLBCL是指在淋巴瘤组织的免疫组化染色中，MYC蛋白的表达比例超过40%，同时BCL2蛋白的表达比例超过50%。MYC蛋白主要用于调控肿瘤细胞的增殖，而BCL2蛋白则负责调控肿瘤细胞的凋亡。双蛋白高表达可能会导致DLBCL增殖加速，凋亡减少，甚至产生耐药性。因此，DE-DLBCL患者的预后通常较非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL-NOS）患者差。

Smart Start试验证实了在DLBCL一线化疗前进行无化疗靶向治疗的可行性。BTK抑制剂泽布替尼（Z）或表观遗传学药物西达本胺（C）与R-CHOP方案联合使用在治疗DE-DLBCL方面展现了潜在的协同效应。受此启发，该研究旨在进一步探索ZCR±CHOP方案在初治DE-DLBCL患者中的可行性。

该研究是一项多中心、开放标签的单臂II期临床试验（NCT05527912）。入组患者在第2周期（C2）达到完全缓解（CR）后，将继续接受ZCR方案至多8个周期；若未达CR，将加用CHOP治疗6个周期。主要研究终点为治疗结束时的CR率（CRR-EOT）；次要终点包括总缓解率（ORR）、2年无进展生存率（PFS）及2年总生存率（OS）。

研究者在基线期、C2期和治疗结束时（EOT）采集血浆样本，并对可评估的样本进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测。截至2023年2月，34例初治DE-DLBCL患者入组，其中32例患者可进行疗效评估。DE-DLBCL患者中位年龄为52岁（22-68岁），男性占55.9%，non-GCB型占79.4%。在C2期达到CR的12例DE-DLBCL患者继续接受ZCR无化疗治疗；14例达部分缓解（PR）和3例达病情稳定（SD）的DE-DLBCL患者则加用CHOP。

在32例可评估的DE-DLBCL患者中，ZCR治疗C2期的ORR为81.25%（CR率为37.5%，PR率为43.75%，SD率为9.4%，疾病进展率为9.4%）。截至目前，12例完成8个周期（C8）治疗的DE-DLBCL患者均达CR，ORR及CR率均为100%（12/12）。本研究中共有3例DE-DLBCL患者因疾病进展（PD）而退出试验。

在安全性方面，64.3%的DE-DLBCL患者报告了3/4级不良事件（AE），其中无化疗亚组中仅36.4%（4例）的DE-DLBCL患者报告了3/4级AE，且主要为血液学AE（包括白细胞减少、中性粒细胞减少及血小板减少）。基线ctDNA检测阴性的DE-DLBCL患者中，C2期CR率为66.7%（6/9）。在携带BCL6融合基因的DE-DLBCL患者中，PD发生率较高（75.0%）。与基线相比，DE-DLBCL患者在C2期后的血浆ctDNA水平显著下降。29例DE-DLBCL患者在C2后可评估ctDNA，其中C2-CR患者ctDNA检测阴性率为100%（12/12），而非C2-CR患者为58.8%（10/17）（P=0.023）。与非C2-CR患者相比，C2-CR患者的突变数量和等位基因频率（VAF）均有所下降。

总结

该项研究是一项多中心、开放标签的单臂II期试验（NCT05527912），旨在验证ZCR±CHOP方案在初治DE-DLBCL患者中的可行性，具有重要的临床意义。研究结果显示，接受ZCR方案治疗的DLBCL患者在C2期的ORR达到81.25%，其中CR率为37.5%，PR率为43.75%。这一高ORR为临床治疗提供了良好的支持，尤其是在初治DE-DLBCL患者中，展示了ZCR方案的有效性和潜力。

在完成8个周期（C8）治疗的DE-DLBCL患者中，ZCR±CHOP方案可显著提高治疗成功率，可能为更多患者带来治愈的希望。在安全性方面，无化疗亚组AE的发生率显著降低，仅为36.4%。这一发现强调了ZCR±CHOP方案在特定DE-DLBCL患者群体中的安全性，尤其是在需要避免化疗相关AE的患者中，提供了有效的潜在替代治疗方案。

此外，研究还发现ctDNA作为一种生物标志物在疗效预测中的潜在应用，能够帮助临床医生更好地选择合适的治疗策略。相反，携带BCL6融合基因的DE-DLBCL患者疾病进展率明显较高，这为深入了解DE-DLBCL的分子机制提供了新的线索，可能影响未来的治疗选择。

综上所述，该研究提示ZCR±CHOP方案在DE-DLBCL的治疗中具有良好的耐受性和疗效，为进一步优化DE-DLBCL的治疗策略提供了重要依据，具有广泛的临床应用前景。

参考文献

Zhiming Li et al., Rituximab, chidamide, and zanubrutinib (ZCR) ± CHOP as a regimen for treatment naive (TN) double-expressor DLBCL (DE-DLBCL).. JCO 42, e19053-e19053(2024).
DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e19053

责任编辑：Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-kk

11月03日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

。。。。。。。。。

10月29日

王隆来

上海市监狱总医院 | 肿瘤内科

泽布替尼选择性更高，低毒

10月28日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益