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“安全”护航，实践之选：卡马替尼表率安全性管理

10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）领域内，间质-上皮细胞转化因子（MET）基因，尤其是其MET14号外显子跳跃突变（METex14跳突），已成为至关重要的治疗靶点。近年来，MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）研究突飞猛进，为NSCLC治疗策略注入了强劲动力。其中，卡马替尼凭借其高度的安全性在众多MET-TKI中脱颖而出，不仅极大地拓宽了METex14跳突患者的治疗途径，还显著延长了晚期患者的生存期。近期，全国多地纷纷开出首张卡马替尼处方，标志着这一创新疗法正加速融入精准医疗体系，为中国患者带来前所未有的治疗希望与福祉，助力精准医疗再推进。肿瘤资讯特邀四川大学华西医院周清华教授进行点评，畅谈卡马替尼在METex14跳突NSCLC中的应用安全性。

周清华教授

外科学、肿瘤学教授、博士生导师

四川大学华西医院肺癌中心学术主任、肺癌研究所所长
天津医科大学原副校长、天津医科大学总医院原院长
天津市肺癌研究所所长、天津市肺癌转移重点实验室主任
中国抗癌协会肺癌专委会名誉主任委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会名誉主任委员
中国卫生部肺癌早诊早治专家组组长
国际肺癌筛查和早诊专家组专家
国际肿瘤转移学会学术委员会委员
美国NIH肺癌早诊标志物专家组专家
美国NIH- EDRN 肺癌专家组专家
《Thoracic Cancer》主编
《中国肺癌杂志》主编

MET-TKI破解METex14跳突治疗困境，“高效”、“安全”难两全

METex14突变患者普遍高龄，平均介于65至76岁之间，对安全性更高的MET-TKI药物需求迫切。特别是老年群体中，基线肝功能不全比例上升，要求药物具备更低的肝毒性，以减轻潜在的肝脏损害。随着MET-TKI在临床应用的普及与可及性增强，其适应症不断拓宽，同时，不良反应的有效管理成为重要议题^[1]。尽管MET-TKI展现出相较于化疗及免疫治疗的可控安全性，多数治疗相关不良事件（TRAEs）为轻至中度且可预测，导致停药的情况较少^[2-8]。然而，外周水肿、肝毒性及消化道毒性等常见不良事件（AEs）仍不容忽视。不同MET-TKI的不良反应谱有所差异^[3-9]。

其中，外周水肿，作为Ib型MET-TKI最普遍的TRAE，主要表现为颜面及四肢等外周组织的水肿。这可能与MET-TKI干扰HGF/MET信号通路，影响血管内皮通透性平衡有关^[10-13]。此水肿通常为全身性且可逆，但严重情况下会严重影响患者生活质量，此时可考虑物理治疗（如弹力袜）或药物治疗（如利尿剂），必要时需调整剂量或暂停MET-TKI治疗^[4,13-16^]。

此外，各MET-TKI引起的肝毒性发生率亦不尽相同^{[4,7-9,15,17,18]}，且其导致低白蛋白血症的机制尚待阐明，可能与肿瘤患者普遍存在的血管通透性增加、血清白蛋白水平及半衰期下降相关。低白蛋白血症可加剧外周水肿，但目前无证据表明这是由MET-TKI直接导致的肝功能或肾功能损害所引起^{[3,5,7-9,20-22]}。

同样，胃肠道不良反应也是MET-TKI常见副作用，包括恶心、呕吐、腹泻及便秘等，多为轻度（1-2级），重度（≥3级）较为罕见。各MET-TKI的胃肠道反应特征略有区别，治疗策略包括使用标准止吐止泻药物或根据症状调整药物剂量/暂停治疗。另，MET-TKI还可能引起血液毒性，如血细胞减少，但整体发生率较低（<22%），多为轻度至中度（1-2级）^[3-22]。

总之可见，难以避免的不良反应使得MET-TKI治疗过程需要更加谨慎与慎重，如何高效且安全地实施疾病管理策略，已成为当前亟待解决的重要难题。

实践见证疗效，卡马替尼“安全性”脱颖而出，力求高效安全平衡

卡马替尼，作为一种高选择性与特异性的MET-TKI，其IC50值低至0.13nM，在同类药物中处于较低水平,这彰显了其强大的MET抑制能力。同时，其服用方式灵活，无需考虑餐食影响。经广泛的临床试验与真实世界数据验证，卡马替尼在全球及中国患者中表现出了良好的安全性表现，其TRAE、严重不良事件（SAE）发生率及因AE停药比例较低。尤其在中国人群中，TRAE导致停药的情况极为罕见，进一步提升了其安全性表现^[3-22]。

针对外周水肿这一常见不良反应，卡马替尼表现出明显的低发生率优势。无论是在所有级别还是≥3级的严重情况下，其发生率均保持较低水平。在中国人群中，其安全性表现尤为突出。此外，卡马替尼的外周水肿中位发生时间为3.5个月（14周），而水肿消退时间仅为2.6个月（10.4周），显示出不良事件发生较晚且消退迅速的特点。同时，卡马替尼的低白蛋白血症发生率也相对较低，且未报告有≥3级事件的发生^[8-13]。

在肝毒性方面，卡马替尼在全球范围内，包括亚洲人群中，均表现出较低的发生率。尽管有肝毒性事件发生，但至今尚未记录到因肝毒性导致的致死性病例。其ALT、AST升高多为1-2级，体现了良好的耐受性。在基于Child-Pugh分级的不同程度肝损伤的受试者中进行的一项研究显示，轻、中或重度肝损伤对卡马替尼的暴露量无临床显著影响^[18]。尤为值得一提的是，卡马替尼是目前唯一有证据支持可在重度肝损伤患者中安全使用的MET-TKI，且无需为轻、中、重度肝损伤患者调整初始剂量^[19]。

在胃肠道系统方面，卡马替尼的安全性同样出色，整体胃肠道不良反应发生率较低。呕吐虽然较为常见，但整体可控。在血液毒性方面，无论是全球还是中国的临床研究，均未报告与卡马替尼相关的贫血、中性粒细胞/白细胞降低事件^[3-18]。在心脏毒性方面，卡马替尼也保持了较低的发生率，卡马替尼在推荐剂量下未观察到会造成QT间期有临床意义的延长，这进一步证明了其安全性的全面优势^{[3-5,7-9,20-22]}。

安全护航，卡马替尼落地首张临床治疗处方

在安全性得到全面验证与高度认可的基础上，妥瑞达^®（卡马替尼）首张临床治疗处方的成功开具，不仅是中国METex14跳突NSCLC治疗领域的一个重要里程碑，更是安全性在推动创新药物普及中的生动例证。卡马替尼以其卓越的安全性表现，包括低毒副作用、良好的耐受性以及无重大安全事件报告的优异记录，为药物在国内市场的快速落地与广泛应用奠定了坚实的信任基石。

这份安全性的保障，使得卡马替尼能够作为针对METex14跳突NSCLC患者的优选治疗方案，为患者带来长期生存的希望。其安全性数据不仅增强了患者及其家属对治疗的信心，也促使临床医生在制定治疗方案时更加倾向于选择这一创新疗法，从而提升了整体治疗效果与患者生活质量。展望未来，随着卡马替尼在中国医疗实践中的持续应用与深入观察，其安全性与疗效的进一步验证将不断积累，为更多METex14跳突NSCLC患者提供安全、有效的治疗选择。

参考文献

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23. 简明处方：https://doctor.liangyihui.net/#/doc/134789

审批码TAB0032869-76619，有效期为2024-10-24至2025-10-24，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-YX

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