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顶刊文献荟选——肠癌（2024年9月）

10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2024年8月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献5篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

初始不可切除的局部晚期结肠癌，新辅助化疗基础上加用放疗，R0切除率提升，生存改善

期刊来源：Lancet（IF：98.4）

新辅助化疗（NACT）常用于降低局部晚期结肠癌的肿瘤分期，提高R0切除率。新辅助放化疗（NACRT）是局部晚期直肠癌的标准治疗方法，但其在局部晚期结肠癌的获益仍知之甚少。中山大学附属肿瘤医院开展的这项开放标签的单中心随机对照Ⅲ期研究，目的是想要比较NACRT和NACT对初始不可切除的局部晚期结肠癌R0切除率和生存率的影响。2019年5月11日到2022年5月30日，共入组45例患者，NACT组[对照组；XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）化疗4周期]20例，NACRT组[研究组；XELOX化疗4周期+放疗（GTV 45~50 Gy/25F；CTV 42.5~45 Gy/25F）]25例。如肿瘤转化为可切除，手术在新辅助治疗结束后6~12周进行，术后行辅助化疗。主要终点是5年总生存（OS）率。次要结局包括3年无进展生存（PFS）率和R0切除率。此次报道的短期结果发现，NACRT较NACT显著提高R0切除率（80% vs 20%，P ＜ 0.001），两组的3年OS率分别为87.6%和75%（P = 0.037），3年PFS率分别为76%和45%（P = 0.049）。5年OS尚未达到。在随访期间，NACRT组接受手术的患者中未观察到局部或区域复发，而NACT组中有2例。两组均耐受良好。提示对于初始不可切除的局部晚期结肠癌患者，NACT基础上加用放疗可提升R0切除率，延长PFS，并可能改善OS。

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00415-2/fulltext

TransMet研究：永久性不可切除结直肠癌肝转移，肝移植联合化疗或可成为新选择

期刊来源：Lancet（IF：98.4）

TransMet是一项在欧洲开展的多中心、开放标签、前瞻性、随机对照临床试验，纳入94例（ITT人群）BRAF野生型、原发灶已切除、肝转移灶永久不可切除且无肝外转移的结直肠癌患者，按1∶1随机分配，行肝移植联合化疗或仅行化疗，两组各47例。肝移植联合化疗组在末次化疗后2个月或更短时间内接受肝移植。结果发现，ITT人群中，肝移植联合化疗较单纯化疗显著改善5年OS率（56.6% vs 12.6%，HR=0.37，P=0.0003）。而在遵循方案人群（肝移植联合化疗组36例，单纯化疗组38例）中，5年OS率更是差距巨大（73.3% vs 9.3%）。肝移植联合化疗或可成为此类患者新的治疗标准。

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01595-2/abstract

直肠癌新辅助放化疗后阳性淋巴结不转阴与长期肿瘤学结果相关

期刊来源：JAMA（IF：63.1）

这是一项回顾性研究，旨在明确直肠癌新辅助治疗后淋巴结转移持续存在（PLNM）与长期肿瘤学结果的关系。研究纳入了德国直肠癌研究组（German Rectal Cancer Study Group ）相继开展的3 项随机临床试验中[分别由德国外科肿瘤学工作组（CAO）、德国放射肿瘤学工作组（ARO）和德国癌症协会内科肿瘤学工作组（AIO）开展]接受治疗的 1888 例患者。这1888例患者中，1009例接受了术前基于氟尿嘧啶的同步放化疗（CRT），586例接受了基于氟尿嘧啶的CRT+奥沙利铂，293例接受了基于氟尿嘧啶的CRT+奥沙利铂且以FOLFOX作为诱导或巩固治疗的全程新辅助治疗（TNT）。结果发现，共552例（29%）PLNM，其中378例（20%）ypN1，174例（9%）ypN2。年龄、临床T分期、N分期、分级、癌胚抗原水平和从CRT完成到手术的时间间隔与PLNM显著相关，而性别和肿瘤位置则无关。TNT治疗后ypN2期患者的百分比[293例患者中的18例（6%）]与基于氟尿嘧啶的CRT治疗[1009例患者中的114例（11.3%）；P = 0.01]相比几乎减半。中位随访54个月后，ypN0的5年总生存率为86.1%，ypN1为74.0%，ypN2为43%（P<0.001）。5年累积的局部和远处转移发生率在ypN0患者分别为3%和20%，ypN1患者为6%和40%，ypN2患者为19%和72%，P值均＜0.001。以上结果表明：新辅助治疗后阳性淋巴结不转阴与年龄较小、局部复发和远处转移发生率较高以及生存率较差相关。提示应加强对这部分患者的随访监测，特别是在前2年，以早期识别治疗失败的患者，尽早实施针对复发的手术。

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2823633?widget=personalizedcontent&previousarticle=0

高危Ⅱ期结肠癌患者中，氟尿嘧啶类辅助化疗基础上加用奥沙利铂加用无获益

期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）

Ⅲ期结肠癌的辅助治疗是氟尿嘧啶类（FP）联合奥沙利铂（OX）化疗。FP+奥沙利铂（FPOX）可能对高危Ⅱ期结肠癌也有益。这项研究对关键性的MOSAIC和C-07研究进行了汇总分析，根据预后因素和高危因素数量、以及基于T分期、肿瘤穿孔和检查的淋巴结数量的这些当前临床病理风险分类，评价FPOX治疗高危Ⅱ期结肠癌的疗效。共1595例接受FP或FPOX治疗的Ⅱ期结肠癌患者进入汇总分析池。3059例Ⅲ期结肠癌患者仅用于在分配的化疗和分期之间做交互作用试验。结果，Ⅱ期患者的汇总分析显示，多变量分析中的独立预后因素为性别、年龄、穿孔/梗阻和肿瘤部位（左右半）。OS在分期和分配化疗之间存在显著的相互作用——Ⅱ期的HR为1.03（P= 0.813），Ⅲ期为0.82（P= 0.001，P_交互= 0.073）。对于任何预后因素来说，FP基础上添加奥沙利铂均无益处。高危因素数量不能预测奥沙利铂获益。根据目前公认的临床病理风险分类，未观察到奥沙利铂的OS获益，HR为0.86（P= 0.349）。总之，这项研究未在高危Ⅱ期结肠癌中发现辅助治疗加用奥沙利铂的OS获益，无论用于表征肿瘤具有高复发风险的定义如何。因此，奥沙利铂不应作为Ⅱ期结肠癌辅助化疗的标准治疗，即使是在高危患者中。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00394

靶向CD19和GCC的CAR-T治疗用于转移性结直肠癌曙光初现

期刊来源：JAMA Oncology（IF：22.5）

这是在中国吉林大学第一医院肿瘤中心开展的一项Ⅰ期临床试验，目的是评估鸟苷酸环化酶C（GCC19）CART治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的安全性和有效性。GCC在70%~80%的结直肠癌转移灶中表达，CD19表达于B细胞，靶向CD19的CAR-T细胞能够增强靶向GCC的共输注CAR-T细胞的增殖。GCC19CART是一种用表达CD19 CAR或GCC CAR编码基因的慢病毒载体转导的自体CAR-T细胞混合物。研究纳入15例表达GCC的复发或难治性mCRC患者。结果发现，在大多数患者中，GCC19CART治疗与细胞因子释放综合征和腹泻的发生相关，但均为自限性，可管理。客观缓解率为40%，其中接受1 × 10⁶个细胞/kg治疗的8例患者中有2例部分缓解，接受2 × 10⁶个细胞/kg治疗的7例患者中有4例部分缓解。数据截止时的中位OS为22.8个月，高剂量水平组的中位PFS为6.0个月。表明GCC19CART用于既往接受过多线治疗的mCRC患者安全可耐受，而且这是目前已知的第一款在难治性癌症中产生客观临床活性的CAR-T细胞疗法。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2823968

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda