首页 > 文章详情

「少靶真探营」“D+T”精准锚定，抗击BRAF-V600突变治疗难题，36m+获益不止

10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语

肺癌是全球发病率与死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突变在NSCLC中较为常见，其检出率介于1.5%至5.5%，且与不良预后相关。

达拉非尼联合曲美替尼（即D+T方案）作为创新疗法，已获多项权威指南推荐，适用于BRAF V600突变NSCLC的一线及后线治疗，展现迅速起效、深度缓解及优越疗效，同时确保了治疗安全性。现如今，D+T方案已深入临床，推动了NSCLC个体化治疗发展^[1，2]。

本期“少靶真探营”将分享一例肺腺癌BRAF-V600突变患者的治疗案例。该患者初诊即为晚期肺腺癌（T3N3M1b IVA期），且存在BRAF-V600突变，遂行D+T方案治疗。首月治疗后疗效评估为部分缓解（PR），双肺肿块及结节显著缩小，癌性淋巴管炎及左侧胸腔积液均有所减少。后续疗效评估显示病情稳定（SD），经过3年余的D+T方案治疗，肺部肿瘤基本维持稳定状态。患者耐受了发热、皮疹、双下肢轻度水肿等不良反应，目前继续进行D+T方案治疗，病情稳定，生活质量良好。本病例由河北省人民医院肿瘤五科彭丽丽医生提供，并邀请河北省人民医院张洪珍教授进行精彩点评，以期为临床合理使用 “双靶”方案治疗BRAF V600 突变晚期/转移性NSCLC患者提供有益启示。

张洪珍

主任医师、教授、医学博士、硕士生导师

河北省人民医院肿瘤五科主任
中国抗癌协会常务委员
中国肺癌防治联盟河北省肺癌结节诊治分中心副主任
世界中医药联合会肿瘤精准医学专业委员会常务理事
《燕赵大医生》特约顾问
河北省慢性病防治专家咨询委员会特约肿瘤防治专家
河北省预防医学会肿瘤防治与康复专业主任委员
河北省预防医学会头颈和甲状腺癌防治专委会副主任委员
医疗事故技术鉴定专家成员，河北省科技奖励评审专家
主持并参与多项科研立项，获河北省医学科技进步奖多项，获河北省科学技术进步二等奖一项。

彭丽丽

主治医师，肿瘤学硕士

河北省人民医院肿瘤五科
河北省预防医学会肿瘤防治与康复专业委员会委员
河北省女医师协会肿瘤内科分会委员
河北省健康学会肿瘤免疫微环境分会委员
河北省中西医结合协会委员

病例简介

基本情况

基本信息：患者男，73岁。

主诉：发现肺部肿瘤3年余，咳嗽、偶有痰中带血丝8月余，于2020-10-07首次就诊我院。

现病史：患者3年余前体检时查胸部CT提示肺结节，未定期复查；8月余前患者出现咳嗽、咳痰，偶有痰中带血丝，复查胸部CT自诉肺部肿物较前增大，自行口服中草药治疗，症状无明显缓解，为行进一步治疗就诊。

既往史：既往高血压病史25年余，血压最高达160/110mmHg，平素规律服用马来酸左旋氨氯地平片 1片/日，血压控制在125-135/80-90mmHg。

个人史、婚姻史、家族史：无特殊。

查体：双肺呼吸音低，未闻及干湿性啰音。心腹查体未见明显异常。

肿瘤标记物：糖类抗原125为80.570U/mL↑;糖类抗原153为33.690U/mL↑;细胞角蛋白19片段为4.770ng/mL↑。

胸部CT：右肺上叶分叶状肿块，考虑周围型肺癌，纵隔及右肺门淋巴结转移、双肺多发转移、双肺癌性淋巴管炎可能。左侧胸腔积液。

头颅核磁、腹盆CT、全身骨显像：未见明显异常。

图片1.png

图 2020-10-07患者胸部CT

2020-10-10行CT引导下经皮肺穿刺活检，（右肺）穿刺组织病理：中分化腺癌。

基因检测：BRAF-V600突变。

初步诊断：肺腺癌（T3N3M1b IVA期， BRAF-V600突变）。

图患者就诊时病理检查

治疗过程

治疗方案：2020-11月开始行“D+T”双靶一线治疗，具体方案为口服曲美替尼2mg，1次/日联合达拉非尼150mg， 2次/日。

疗效评价：第1次复查，疗效评价为PR。2020-12-28复查胸部CT（靶向治疗1月余）提示双肺多发肿块及结节，双肺门稍大，病变范围较前（2020-10-07）明显减小。双肺癌性淋巴管炎较前范围明显减小。左侧胸腔积液较前减少。

图片2.png

图 2020-10-07（左）与2020-12-28（右）患者胸部CT检查

后继续行曲美替尼联合达拉非尼双靶治疗。

第2次复查：2021-02-24胸部CT （靶向治疗3月余）提示双肺多发肿块及结节，双肺门稍大，病变范围较前（2020-12-28）稍减小。双肺癌性淋巴管炎较前范围稍减小。左侧胸腔积液较前稍减少。

图片3.png

图2020-12-28（左）与2021-2-24（右）患者胸部CT检查

第3-9次复查，疗效评价为SD。

图片4.png

图多阶段患者胸部CT检查对比

2024-4-3复查胸部CT提示肺癌靶向治疗后，右肺上叶占位，较前（2023-10-11）无明显变化；双肺癌性淋巴管炎较前无明显变化。纵隔内及双肺门区多发高密度淋巴结，较前无明显变化。

不良反应：在口服靶向药3年余间，患者出现了发热、皮疹、双下肢轻度水肿副反应，可耐受。目前患者持续行曲美替尼联合达拉非尼“双靶”治疗，定期复查，病情稳定。

专家点评

张洪珍教授：源于循证、形于指南、成于实践：“达拉非尼+曲美替尼” （泰菲乐^®+迈吉宁^®）强强联合打出“重头拳”

现有研究表明，BRAF突变在肺腺癌患者群体中呈现高频率，其检出率达4.9%，相比之下，在鳞癌患者中的检出率则显著降低，仅为0.3%。这一特定类型的突变与NSCLC患者预后不良之间的关联性，已在医学界内形成广泛共识^[3]。达拉非尼作为一种高效且具备选择性的BRAF突变激酶抑制剂，展现了其独特的治疗潜力。同时，曲美替尼作为MEK1与MEK2激酶活性的可逆性抑制剂，亦在肿瘤治疗中占据重要地位。

在2023年欧洲肺癌大会上,一项针对达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变NSCLC患者的真实世界研究被公布。该研究回顾性分析了中国129例携带BRAF突变的NSCLC患者的基线临床特征，并系统地比较了不同治疗策略（包括化疗、免疫疗法及靶向治疗）的疗效差异。值得注意的是，达拉非尼联合曲美替尼作为一线治疗方案，其患者中位无进展生存期（PFS）达到了25个月，这一结果显著优于化疗、免疫治疗等其他治疗组（8~11个月），且与先前在西方人群中的研究结果相吻合^[4]。鉴于多项卓越研究成果的支撑，当前国内外权威指南均将D+T方案作为BRAF V600突变NSCLC患者一线及后续治疗的首选推荐。尤为值得一提的是，2023年3月，D+T方案成功纳入国家医保目录，此举无疑为广大患者带来了经济上的福音，进一步减轻了其治疗负担^[5,6]。

此病例为一位73岁男性肺腺癌患者，携带BRAF V600突变，接受了D+T方案治疗，展现出较好的疗效和耐受性。从疗效角度来看，患者在靶向治疗的初期便取得了PR，CT复查提示肿块及转移灶明显缩小，癌性淋巴管炎和胸腔积液的症状也有所缓解。随后多次复查中，疗效评估为SD，肿瘤未见明显进展，这表明双靶向治疗在长期应用下依然能够有效控制病情。至今，患者在接受治疗的3年多时间里，病情保持稳定，这表明该治疗方案对BRAF V600突变的晚期肺腺癌具有显著的临床获益。

从安全性角度分析，患者在治疗期间出现了常见的不良反应，包括发热、皮疹及双下肢轻度水肿。然而，这些副反应均较轻微，患者能够耐受并继续接受D+T方案治疗。结合患者的年龄及既往25年的高血压病史，靶向药物的副作用未对其生活质量造成明显影响。这反映了D+T方案在老年患者中的可耐受性较好，副作用虽然存在，但不会严重影响患者的日常生活。可见，D+T方案对于BRAF V600突变的肺腺癌患者，尤其是老年患者，展现了良好的疗效和安全性。该方案不仅能够有效控制肿瘤进展，维持疾病稳定，同时副作用较轻，患者生活质量得以保持。

审批码TML0032336-75585，有效期至2025.10.22，资料过期，视同作废。

参考文献

[1] ROVIELLO G,et al.Advances in anti-BRAF therapies for lung cancer[J].InvestNewDrugs,2021,39(3):879-890.
[2] 中国抗癌协会肺癌专业委员会.中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识《中华肿瘤杂志》2023，45(04)10.3760/cma.j.cn112152-20230117-00030.
[3]Kotani H, et al. Distinct dependencies on receptor tyrosine kinases in the regulation of MAPK signaling between BRAF V600E and non-V600E mutant lung cancers[J]. Oncogene, 2018, 37(13): 1775-1787.
[4]JIAB,ZHAOJ,JIN B,etal.Prevalence,clinical characteristics,and treatment outcomes of Patients with BRAF-mutated advanced NSCLC in China:areal-world multi-center study[J].J
Thoracic Oncol,2023,18(4):S61.
[5]National Comprehensive Cancer Network.NCCN clinicalpractice guidelines in oncology:non-small cell lung cancer.Version 2.2024 [EB/OL].[2023-12-09].
[6]中国临床肿瘤学会.非小细胞肺癌诊疗指南(2023)[M].北京:人民卫生出版社,2023.

达拉非尼+曲美替尼简明处方：https://doctor.liangyihui.net/#/doc/135064

责任编辑：CY
排版编辑：YX