多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第二位常见恶性肿瘤,多发于老年,MM易复发,目前尚无法治愈[1]。近年来,随着新药/新疗法如雨后春笋般不断面世,MM患者的治疗效果和生存治疗均得到了显著改善。现阶段最常用的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)以及核输出蛋白抑制剂等,其中PI类已逐渐发展为MM的治疗基石药物,各类治疗方案中含PI类的比例高达78%[2]。其中,卡非佐米作为新一代PI,通过优化分子结构,作用机制更为出色,对蛋白酶体具有高选择性[3]。
2024年第21届国际骨髓瘤学会(IMS)年会将于9月25-28日在巴西里约热内卢隆重召开。届时,来自全球的顶尖骨髓瘤专家将齐聚一堂,共同探讨多发性骨髓瘤生物学和治疗的基础、临床前和临床方面的问题。近日,IMS官方已正式发布本次大会的摘要内容,【肿瘤资讯】现特将2024 IMS 年会中关于卡非佐米的重磅研究整理如下,以供大家学习。
真实世界数据再证卡非佐米方案治疗MM疗效显著
P-388:一项意大利多中心回顾性真实世界治疗经验:Isatuximab联合卡非佐米、地塞米松治疗RRMM患者的临床疗效
第一/通讯作者:Danilo De Novellis,意大利萨莱诺大学附属医院
研究方法
从2022年3月到2024年3月,对来自意大利的15个血液学中心、在临床试验之外接受Isatuximab联合卡非佐米、地塞米松(Isa-KD)治疗的103例RRMM患者进行了登记。并根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)的标准,对具有高危遗传学特征和对来那度胺难治的MM患者进行了评估。
主要研究结果
患者中位年龄为64岁,38%的患者具有高危遗传学特征。来那度胺暴露和难治患者分别占19%和71%。ORR为85%,其中sCR+CR率为18%,VGPR率为39%,PR为27%。中位至缓解时间为3个月,中位Isa-KD治疗周期数为6。55%的患者仍在接受治疗,12%的患者接受了ASCT巩固治疗。停药原因包括病情进展(29%)、毒性(4%)、死亡(4%)和ASCT(5%)。中位PFS未达到,1年PFS率为72%。与标准风险患者相比,具有高危遗传学风险特征的患者(13个月 vs. 未达到;P<0.005)以及髓外病变(EMD)患者(14个月 vs. 未达到;P=0. 02)的中位PFS均较短。与仅接受二线治疗的患者相比,接受三、四线治疗的患者(13个月 vs. 未达到;P=0.04)以及既往接受达雷妥尤单抗治疗的患者的PFS均较短(8个月与未达到;P<0.005)。
主要研究结论
临床实际治疗经验表明,即使对于高危MM患者,包括高风险遗传学特征、髓外疾病、来那度胺难治性和既往抗CD38单抗暴露的患者,Isa-KD也是一种可行的治疗方案。
P-391:Isatuximab-卡非佐米-地塞米松(Ikd)治疗RRMM患者:7个西班牙医疗中心的实际治疗结果
第一/通讯作者:Isabel García,安达卢西亚卫生服务组织
研究方法
对来自7家西班牙医学中心,于2022年至2024年期间接受IKD治疗的RRMM患者进行的回顾性描述性真实世界研究,随访于2024年3月结束。
主要研究结果
共纳入53例患者,中位年龄为64岁。总体ORR为88.7%,其中CR率为54.7%。67.9%(36例)的患者为首次复发,其ORR为97.2%,CR率为63.4%。对于在第二次复发和后续复发的患者,ORR为70.6%,CR率为35.3%。根据肾小球滤过率进行亚组分析,未发现缓解率有显著差异。7例GFR<30ml/min的患者接受了治疗。
主要研究结论
真实世界研究结果显示,首次复发患者的CR率更高。中位随访时间为 8.4 个月,到目前为止,任何亚组的中位PFS均尚未达到。
P-393:达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松和卡非佐米、来那度胺、地塞米松作为二线治疗的英国真实世界经验
第一/通讯作者:Dogan Yildiz,国王学院医院NHS基金会信托
研究方法
本研究旨在探讨达雷妥尤单抗+硼替作米+地塞米松(DVD)和卡非佐米+来那度胺+地塞米松(KRD)在首次复发的MM患者中的实际临床疗效。研究纳入了从国王学院医院、盖伊医院和皇家公主大学医院的电子病历库人工收集的在2021年1月至2023年9月期间接受DVD或KRD作为二线治疗的患者数据。
主要研究结果
本研究共纳入95例患者,其中71例接受DVD治疗,24例接受KRD治疗。KRD组中国际分期系统(ISS)分期较高的患者较多(P=0.048)。两组之间,高风险(HR)和标准风险(SR)细胞遗传学分布相同;心脏发病率和周围神经病变率无统计学差异。KRD组的中位随访时间为14个月,DVD组为20个月。PFS(P=0.2390)和OS(P=0.3263)无统计学显著性差异。DVD组的中位PFS为23个月,KRD组的中位PFS尚未达到。DVD组和KRD组的中位OS均未达到。
主要研究结论
与KRD相比,接受DVD治疗的患者更多,这可能是由于来那度胺难治性患者较多所致。虽然与DVD组相比,KRD组纳入了更多的高危患者,但本研究初步数据显示这两种治疗方案的PFS和OS相当。目前,KRD和DVD仍是首次复发的MM患者的有效治疗选择。
P-422:ASCT后卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRD)治疗符合二次ASCT条件的MM患者的真实世界数据
第一/通讯作者:Vilmante Vaitekenaite,维尔纽斯大学医院
研究方法
这项单中心研究回顾性分析了所有接受卡非佐米+来那度胺+地塞米松(KRD)诱导治疗联合挽救性ASCT的患者(≥18岁),这些患者在接受挽救性ASCT之前和之后接受了巩固治疗,并将其治疗结果与匹配对照组(该组患者接受了除KRD诱导治疗外的挽救性ASCT治疗)进行了比较。
主要研究结果
KRD组纳入了27例患者,中位年龄57岁。在一线治疗中,12例KRD患者(44%)接受了以免疫调节(IMiD)为基础的治疗;15例患者接受了以IMiD+蛋白酶体抑制剂(PI)为基础的治疗。患者在ASCT +/- KRD巩固治疗后接受KRD作为二线治疗。KRD组从首次ASCT到开始KRD治疗的中位时间为45个月(28~97个月)。KRD+ASCT治疗后,25例(92.6%)患者获得≥VGPR,而在第二次ASCT治疗前,20/27(74%)的患者获得≥VGPR。KRD组的中位PFS为37.00个月,中位OS未达到(2例死亡病例与疾病进展有关)。
对照组纳入了30例患者,中位年龄为57岁。一线和二线治疗组患者接受基于IMiD的治疗或基于IMiD+PI的治疗+ASCT。在第二次ASCT之前,对照组中≥VGPR率为19/30(63%),第二次ASCT之后为 22/30(73.3%)。对照组的中位PFS和中位OS分别为28.00个月和 51.00 个月。虽然KRD组的生存率更高,但两组之间的差异并无统计学意义(PFS P=0.223;OS P=0.449)。
主要研究结论
KRD联合挽救性ASCT是一种有效的治疗方案,在本研究队列中没有观察到新的安全性问题。
总结
在2024年IMS年会上,多项关于卡非佐米的研究为RRMM的治疗提供了新的洞见。这些研究不仅证实了卡非佐米在提高患者缓解率和生存期方面的显著效果,还展示了其在不同治疗方案中的潜力和安全性。从BelMaf联合KRd的Ⅰ期临床试验到Isatuximab联合卡非佐米、地塞米松的真实世界数据,再到卡非佐米剂量优化的国际调查,每项研究都为临床医生提供了宝贵的信息,以指导更有效的治疗决策。此外,卡非佐米在其他血液肿瘤治疗中的应用也显示出其广泛的治疗潜力。未来随着这些研究成果的进一步深入,我们期待卡非佐米能够为更多患者带来生存的希望,并改善他们的生活质量。
[1] 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)[J]. 中华内科杂志,2022,61(5):480-487.
[2] Adapted from Latif T, et al. Exp Hematol Oncol 2012;1:27.
[3] Thibaudeau TA, et al. Pharmacol Rev. 2019;71(2):170-197.
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