多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第二位常见恶性肿瘤，多发于老年，MM易复发，目前尚无法治愈[1]。近年来，随着新药/新疗法如雨后春笋般不断面世，MM患者的治疗效果和生存治疗均得到了显著改善。现阶段最常用的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）以及核输出蛋白抑制剂等，其中PI类已逐渐发展为MM的治疗基石药物，各类治疗方案中含PI类的比例高达78%[2]。其中，卡非佐米作为新一代PI，通过优化分子结构，作用机制更为出色，对蛋白酶体具有高选择性[3]。
2024年第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会将于9月25-28日在巴西里约热内卢隆重召开。届时，来自全球的顶尖骨髓瘤专家将齐聚一堂，共同探讨多发性骨髓瘤生物学和治疗的基础、临床前和临床方面的问题。近日，IMS官方已正式发布本次大会的摘要内容，【肿瘤资讯】现特将2024 IMS 年会中关于卡非佐米的重磅研究整理如下，以供大家学习。
卡非佐米新药联合方案新进展
OA-53：Isa-KRd方案在高风险新诊断多发性骨髓瘤中的应用——GMMG-CONCEPT研究的4年随访结果
第一/通讯作者：Lisa Leypoldt，汉堡-埃彭多夫大学医学中心
研究方法
多中心Ⅱ期GMMG-CONCEPT研究探索了Isatuximab、卡非佐米、来那度胺和地塞米松四联疗法（Isa-KRd）在适合移植（TE）和不适合移植（TNE）的新诊断（ND）高危（HR）MM患者中的疗效和安全性。本研究旨在报告第一队列随访时间≥4年的患者的长期生存和MRD阴性结果。
主要研究结果
数据截止至2024年4月11日，第一队列共纳入153例患者（127例TE，26例TNE）。TE患者的中位随访时间为54个月，4年、5年和6年的PFS率分别为59.4%、52.8%和52.8%。4年、5年和6年OS率分别为72.3%、67.8%和61.6%。在TNE患者（随访时间为51个月）中，4年和5年的PFS率均为54.3%，4年和5年的OS率均为65.9%。实现MRD阴性为TE患者带来了显著的PFS获益（HR 0.34），对于持续保持MRD阴性状态的患者来说，PFS获益更为明显（HR 0.11）。在实现MRD阴性的106例TE患者（83.5%）中，85例患者（80.2%）的MRD阴性持续时间≥1年。≥1年持续MRD阴性患者的至MRD阴性时间较早。在18例MRD阴性的TNE患者（69.2%）中，有13例（72.2%）报告了≥1年持续的MRD阴性。
主要研究结论
CONCEPT研究证实了Isa-KRd的显著疗效，其不仅能诱导而且能维持HR NDMM患者（无论其移植状况如何）的MRD阴性缓解。治疗开始6年后，超过一半的HR NDMM患者仍然存活且无进展。
OA-54：在符合移植条件的NDMM患者中，Isa-KRd诱导后再进行反应适应性巩固治疗的有效性和安全性：IFM2020-02 MIDAS研究中期分析
第一/通讯作者：Aurore Perrot，图卢兹大学医院中心
研究方法
Ⅲ期IFM2020-02 MIDAS（MRD适应性策略）研究评估了在Isa-KRd诱导治疗后，以MRD位指导的巩固治疗和维持治疗策略。本研究旨在报告此诱导治疗方案的疗效和安全性。
主要研究结果
2021年12月至2023年7月，72个中心共纳入791例患者。中位年龄为59岁（25~66岁）。所有791患者都接受了Isa-KRd诱导治疗，其中757例患者完成了6个周期的Isa-KRD。总缓解率（ORR）为95%。在意向性治疗（ITT）人群中，91%的患者在接受诱导治疗后达到了≥非常好的部分缓解（≥VGPR）（PP人群中为95%）。751例患者有诱导治疗后的MRD数据：在ITT人群中，MRD阴性率在以10-5为阈值下为63%，在以10-6为阈值下为47%（PP人群中分别为66%和50%）。MRD阴性率在患者ISS分期和细胞遗传学亚组之间有显著差异。在诱导治疗期间，7例患者疾病进展，5例死亡。最常报告的3~4级AE包括中性粒细胞减少症（25%）、血小板减少症（5%）和感染（7%）。6%的患者报告了周围神经病变，但大多数为1~2级。
主要研究结论
Isa-KRd诱导治疗可带来深度缓解和高MRD阴性率；且能够采集到足量的PSCs以进行ASCT。未观察到新的安全信号。
OA-57：Belantamab Mafadotin（BelMaf）联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）治疗MM的Ⅰ期临床试验结果
第一/通讯作者：Shebli Atrash，美国Levine癌症研究所
研究方法
本研究旨在探讨每8周一次较低剂量的BelMaf联合KRd治疗在RRMM患者中的有效性和安全性。此外，研究还探索了两种剂量水平下的BelMaf的安全性：1.4 mg/kg和1.9 mg/kg，静脉注射，每8周一次。
主要研究结果
数据截止日期为2024年4月4日，6例患者接受的BelMaf治疗剂量为1.4 mg/kg，其中有1例患者出现了导致4级血小板减少的剂量限制性毒性（DLT）；13例患者接受的BelMaf治疗剂量为1.9mg/kg，未报告任何DLT。最常见的不良反应是非特定眼部疾病（总计；≥3级：89.5%；26.3%）、视力模糊（73.7%；26.3）、低钾血症（52.6%，10.5%）、疲劳（52%，0%）等。中位随访时间为11.8个月，ORR为100%。VGPR率、完全缓解（CR）率、10-5阈值下MRD阴性率和10-6阈值下MRD阴性率分别为89.5%、63.2%、52.6%和42%。且随着研究的持续开展，有望进一步加深缓解。
主要研究结论
BelMaf联合KRd治疗方案的最大耐受剂量（MTD）和RP2D为1.9 mg/kg，每8周一次。总之，该联合治疗方案在具有高风险特征[包括伴有高危细胞遗传学（HRCG）和来那度胺难治性疾病]的患者也显示出深度缓解。
P-326：Iberdomide与达雷妥尤单抗、地塞米松+/-卡非佐米联合治疗NDMM以达到诱导治疗和ASCT后MRD阴性的1b/2期试验
第一/通讯作者：Luciano Costa，美国亚拉巴马大学伯明翰分校
研究方法
本研究首次报告了Iberdomide（Iber）+达雷妥尤单抗（dara）+地塞米松（Iber-Dd方案）方案与Iber-Dd+卡非佐米（Iber-DKd方案）作为自体造血干细胞移植（ASCT）后MRD阳性的新诊断MM（NDMM）患者的巩固治疗的疗效和安全性结果。
主要研究结果
入组患者（21例）的中位年龄为66岁。Iber-Dd组的中位随访时间为9.5个月，共纳入14例患者；Iber-DKd组的中位随访时间为3.2个月，共纳入7例患者。Iber-Dd组最常见的不良反应包括中性粒细胞减少（8/14，6/14≥3级）、血小板减少（4/14，均为1~2级）和感染（6/14，2/14≥3级），Iber-DKd组为感染（3/7，1/7≥3级）。在完成巩固治疗的患者中，对于Iber-Dd组7/9的患者和Iber-DKd组2/2的患者，MRD负荷有所下降；Iber-Dd组4/9的患者和Iber-DKd组2/2的患者的MRD<10-5（主要终点），所有患者的MRD<10-6。Iber-Dd组中1例高危MM患者在治疗7个月后因疾病进展而终止治疗，其他所有患者仍在接受治疗。
主要研究结论
Iber-Dd和Iber-DKd联合治疗方案，均能够有效清除NDMM患者在接受诱导治疗和ASCT后持续存在的MRD，且安全性可控。
总结
在2024年IMS年会上，多项关于卡非佐米的研究为RRMM的治疗提供了新的洞见。这些研究不仅证实了卡非佐米在提高患者缓解率和生存期方面的显著效果，还展示了其在不同治疗方案中的潜力和安全性。从BelMaf联合KRd的Ⅰ期临床试验到Isatuximab联合卡非佐米、地塞米松的真实世界数据，再到卡非佐米剂量优化的国际调查，每项研究都为临床医生提供了宝贵的信息，以指导更有效的治疗决策。此外，卡非佐米在其他血液肿瘤治疗中的应用也显示出其广泛的治疗潜力。未来随着这些研究成果的进一步深入，我们期待卡非佐米能够为更多患者带来生存的希望，并改善他们的生活质量。
[1] 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）[J]. 中华内科杂志,2022,61(5):480-487.
[2] Adapted from Latif T, et al. Exp Hematol Oncol 2012;1:27.
[3] Thibaudeau TA, et al. Pharmacol Rev. 2019;71(2):170-197.
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