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独家揭秘 | 海曲泊帕维持治疗晚期实体瘤患者同步放化疗所致CTIT的首个II期临床研究：安全有效地恢复并维持血小板正常水平

10月30日

整理：肿瘤资讯

肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是指抗肿瘤治疗过程中化疗、放疗等治疗手段对骨髓产生抑制作用，从而造成外周血血小板（PLT）计数＜100×10⁹/L的一种常见并发症。CTIT的发生可使肿瘤患者出血风险增加，延长其住院时间，严重时甚至会造成内脏出血，威胁其生命安全。此外，CTIT还可导致肿瘤治疗强度降低，患者推迟治疗甚至终止治疗，不利于延长肿瘤患者的生存期。

目前对于CTIT的治疗方案更适用于住院患者，院外CTIT的应用受到一定限制。为提高药物可及性，进一步惠及院外发生CTIT的患者，医药工作者研发出口服TPO-RA。国产首个原研TPO-RA类药物海曲泊帕发挥亮眼，最新版《2024 CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》中，海曲泊帕单药（证据2A类）或联合方案（证据2B类）作为II级推荐用于CTIT治疗，而其他TPO-RA作为III级推荐，此外，在CTIT二级预防方面，海曲泊帕为II级推荐（证据2A类），而其他TPO-RA为III级推荐或未被推荐。

近期，由浙江大学医学院附属邵逸夫医院孙晓南教授及其团队牵头的一项探索海曲泊帕维持治疗晚期实体瘤患者同步放化疗所致CTIT的有效性和安全性的II期临床试验成果在2024年欧洲临床肿瘤学会年会（ESMO 2024）上在线发表（摘要号：6437）。该研究结果显示，海曲泊帕治疗前平均PLT计数为59.5×10⁹/L，同步放化疗完成后，PLT计数≥100×10⁹/L的患者比例达78.6%（22/28），PLT计数≥75×10⁹/L的患者比例达82.1%（23/28）。从首次给予海曲泊帕到PLT计数≥100×10⁹/L和≥75×10⁹/L的中位时间分别为8天和5天。该研究成果填补了海曲泊帕在CTIT维持治疗研究领域的空白，为晚期实体瘤患者同步放化疗所致CTIT提供了一种安全有效的治疗选择。

基于此，本报特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院孙晓南教授接受专访，解读此项II期研究数据，畅谈海曲泊帕研究进展，展望CTIT治疗前景。

孙晓南教授

浙江大学医学院附属邵逸夫医院
放射治疗科主任、肿瘤学博士、博士生导师

浙江大学医学院附属邵逸夫医院放射治疗科主任
中华医学会放射治疗专业委员会放射生物学组委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会姑息治疗学组委员
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第一届脑转移瘤学组副组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤营养治疗专家委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会放射肿瘤学分会委员
浙江省医学会和抗癌协会放疗专业委员会副主任委员
浙江省核协会理事
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
浙江省放疗、化疗质控专家组成员

当前CTIT治疗策略的临床实践

Q1:您长期致力于放化疗方向的深入探索与实践，积累了丰富的经验与显著的成果。首先，请您聊一聊同步放化疗所致血小板减少症的治疗进展有哪些？

孙晓南教授：同步放化疗中血小板减少症的最新治疗方法包括多种策略，主要目的在于提高患者的生活质量和治疗效果。以下是几种主要的治疗手段：

促血小板生成药物：对于高出血风险的患者，可在化疗后6至24小时显著提高患者的血小板水平并改善患者生活质量。
停用引起血小板减少的药物：针对特定原因导致的血小板减少，可以考虑停用引起血小板减少的化疗药物或放疗，同时治疗凝血功能障碍并推迟下一周期的化疗。

新一代血小板生成素受体激动剂海曲泊帕的诞生愿景

Q2:请问您是出于什么考虑设计了这个研究？请您分享一下开展此项研究的初衷。

孙晓南教授：血小板减少是同步放化疗的主要毒副反应之一，可能导致化疗剂量减少、化疗延迟或中止，甚至危及患者的生命。海曲泊帕作为新一代TPO-RA类药物，在治疗血小板减少症方面展现了显著的疗效和较低的不良反应发生率，同时具备与其他药物联合使用的潜力，为慢性ITP等血小板减少症患者提供了新的治疗选择。然而，对于接受同步放化疗的患者，海曲泊帕的疗效尚不明确。
既往2023年ESMO大会发表的研究已证实海曲泊帕用于同步/序贯放化疗所致CTIT治疗应答率高，恢复时间较快。但尚无海曲泊帕联合同步放化疗维持治疗的研究。本研究旨在评估晚期实体瘤患者中使用海曲泊帕的疗效和安全性。

从治疗到预防，海曲泊帕的持续影响力与多元化应用前景

Q3:部分专家认为血小板减少症治疗中PLT达标后应选择停药，也有专家认为应继续维持治疗，您对此怎么看？

孙晓南教授：我认为维持治疗能缩短血小板减少的持续时间，提高血小板的最低值，保证治疗的连续性并减少出血风险，从而提高抗肿瘤治疗的疗效和安全性。随着更多临床研究结果的验证，未来维持治疗有望被纳入指南。此外，根据《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2023）》和《肿瘤治疗相关血小板减少症的临床管理专家共识（2021）》，这些指南均推荐血小板减少发生风险较高的患者及预计下一治疗周期会出现血小板减少的患者一级预防或二级预防使用促血小板生成因子或药物。

其中海曲泊帕是唯一获得CSCO CTIT指南II级推荐的TPO-RA类药物。研究显示，海曲泊帕连续给药可有效保证下一化疗周期的正常进行，有效率达72%，较安慰剂组提高43%。在连续给药期间，PLT计数稳定在100-200×10⁹/L之间，满足恶性肿瘤患者长期周期性抗肿瘤治疗的需求。

此外，CTIT多发生于院外，大约有40%的比例，海曲泊帕作为口服制剂便于院外管理，不增加住院时间。对于血栓事件，及时检测、抗凝治疗或使用海曲泊帕等血栓发生风险较低的药物，均有效降低发生风险。因此，我认为，维持用药为患者提供了坚固的生命防线，让他们在抗肿瘤过程中更加安心。

Q4:您认为该研究对未来研究方向有何启示？海曲泊帕在未来临床实践中的应用前景如何？

孙晓南教授：海曲泊帕在未来临床实践中将可能在多个领域发挥重要作用，包括妇科恶性肿瘤、化疗相关性血小板减少症、慢性免疫性血小板减少症、原发中枢神经系统淋巴瘤以及再生障碍性贫血等。一项前瞻性研究为输血依赖型非重型再生障碍性贫血患者带来了好消息，海曲泊帕联合环孢素A（CsA）治疗TD-NSAA患者疗效显著。

TPO-RA还可用于治疗其他原因导致的血小板减少症，包括骨髓增生异常综合征（MDS）／急性髓系白血病（AML）、淋巴细胞增殖性疾病（LPD）以及肝病患者围术期的血小板减少症等。已有临床试验证实，对于较低危 MDS伴严重血小板减少的患者，TPO⁃RA可使部分患者血小板升高，甚至提高血红蛋白、中性粒细胞水平，减少血小板输注及出血风险，且不会增加AML转化风险。

一项前瞻性多中心II期临床研究发现，TPO⁃RA可有效促进LPD患者的血小板恢复。血小板减少症是多种疾病的主要临床表现或常见并发症，TPO⁃RA可增加血小板的生成，并被越来越多地应用于慢性肝病、系统性红斑狼疮等多种疾病伴血小板减少患者。

小结

本研究作为海曲泊帕维持治疗同步放化疗所致CTIT的首个II期临床研究，明确了同步放化疗所致CTIT的晚期实体瘤患者使用海曲泊帕治疗的疗效和安全性。研究结果表明，海曲泊帕维持治疗至同步放化疗完成，期间PLT计数维持在正常水平，且患者耐受性良好，满足晚期实体瘤患者抗肿瘤治疗的需求。该研究为海曲泊帕维持治疗晚期实体瘤患者同步放化疗所致CTIT提供了有力证据，成功填补临床证据空白，为临床用药提供参考。

探索海曲泊帕维持治疗同步放化疗所致CTIT的有效性和安全性的II期试验

研究方法

主要研究终点：治疗后PLT计数≥100×10⁹/L的患者比例
次要研究终点：治疗后PLT计数≥75×10⁹/L的患者比例、达到PLT计数≥100×10⁹/L和≥75×10⁹/L的中位时间、安全性[治疗相关不良事件]

研究结果

2022年5月至2024年3月期间，共有28名患者入组。患者的中位年龄为65.0岁。所有患者均处于临床III/IV期。在接受海曲泊帕治疗前，患者的平均PLT计数为59.5×10⁹/L。

[主要研究终点] 治疗后，78.6%（22/28）的患者PLT计数≥100×10⁹/L。

[次要研究终点] PLT计数≥75×109/L的患者比例为82.1%（23/28）。从首次给予海曲泊帕到PLT计数≥100×10⁹/L和≥75×10⁹/L的中位时间分别为8天和5天。仅10.7%（3/28）的患者报告出现与治疗相关的不良事件，且均为1级。

研究结论

海曲泊帕在治疗同步放化疗引起的血小板减少症方面可行且耐受性良好。

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普