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CTIT治疗新突破：罗普司亭N01 Ⅱ/III期临床研究摘要正式公布

09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着靶向治疗和免疫治疗等新疗法的加入，抗肿瘤治疗的疗效得到了显著提升，而不良反应也随之增加，其中血小板减少症是一个备受关注的问题。

肿瘤药物相关血小板减少（CTIT）在抗肿瘤治疗患者中的发生率高达21.8%。CTIT不仅会增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，甚至导致患者死亡；也可导致治疗剂量强度降低、治疗推迟，甚至被迫中止治疗，以致影响抗肿瘤疗效，对患者长期生存产生不利影响。

当前，CTIT治疗领域涌现了许多新兴药物，主要集中在血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。近期，罗普司亭N01的Ⅱ/Ⅲ期临床研究取得了积极结果，此前入选2024年美国临床肿瘤学会优质护理研讨会（ASCO QCS）壁报，并于当地时间9月27日11:30正式发表该项结果摘要，【肿瘤资讯】第一时间整理该项摘要的主要内容，以飨读者。

该试验包括A部分（开放标签）和B部分（随机双盲），招募了发生CTIT的实体瘤或淋巴瘤患者。A部分按照不同的基线血小板水平，把患者分为3组（表1），分别给予1~2μg/kg的起始剂量，以探索罗普司亭N01在CTIT中的给药方案（图1）。主要研究终点为化疗周期最后一天的有效应答率（基线PLT计数为100~200×10⁹/L的患者：比基线增加≥30×10⁹/L；基线PLT计数<100×10⁹/L的患者：比基线增加≥30×10⁹/L或PLT计数≥100×10⁹/L）。

表1. A部分分组说明

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图1. A部分给药方案

A部分的3组共50例患者，以1~2μg/kg的起始剂量，每周皮下注射罗普司亭N01，使用3或4个周（视化疗方案而定），其有效反应率分别为66.7%、53.3%和90.0%（表2），尤其是第3组，明显可见罗普司亭N01 2μg/kg对PLT＜100×10⁹/L患者的强效性。在第1组和第2组中，没有患者发生因血小板减少导致的延迟化疗≥4天或减少剂量≥20%。仅在第3组中，各有1例患者发生因血小板减少导致的延迟化疗≥4天或减少剂量≥20%，同时安全性良好，3组治疗相关不良事件的发生率均在20%左右，未发生与治疗相关的严重不良事件、出血或死亡。

表2. A部分的疗效情况

B部分为双盲随机对照试验，比较罗普司亭N01和安慰剂预防 CTIT的疗效和安全性，主要研究终点为双盲期产生有效性反应的患者比例（能连续完成两个化疗周期，且未发生因血小板减少导致的化疗剂量改变——剂量减少≥15%或延迟≥4天或停药），且不需要挽救治疗。

B部分63例患者被随机分配至罗普司亭N01组或安慰剂组，其中罗普司亭N01组有41例，安慰剂组有22例（图2）。两组患者的基线PLT水平相当。

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图2. B部分分组给药方案

患者在化疗第一天使用2μg/kg的罗普司亭N01，第8和第15天使用1μg/kg的罗普司亭N01；第二个化疗周期重复上述用药。研究结果：两组产生有效性反应的患者比例分别为68.3%和40.9%，罗普司亭N01组明显优于安慰剂组，校正后的率差为27.6%。罗普司亭N01组中有75.6%的患者未发生因血小板减少导致的化疗延迟或剂量降低或停药，而安慰剂组中仅有40.9%，校正后的率差为34.8%。从血小板计数的变化图中（图3）也可以看出，使用罗普司亭N01能使患者血小板计数始终保持在安全范围，有利于化疗的持续进行，保障肿瘤治疗疗效，预防CTIT的发生。在安全性方面，也观察到了罗普司亭N01的优势：罗普司亭N01组中，任何等级的治疗相关不良事件发生率为41.5%，低于安慰剂组的54.4%。

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图3. 血小板计数变化情况

另外，汇总AB两部分患者（Part A：PLT ≥75×10⁹/L 且化疗周期为21天的患者+Part B所有患者）的疗效数据结果显示，罗普司亭N01组中产生有效性反应的患者比例为73.3%（55/75），显著高于安慰剂组的40.9%（9/22），校正后的率差为32.4%。

无论患者接受何种抗肿瘤治疗方法、其肿瘤类型为何，均能显著证实罗普司亭N01预防CTIT的良好疗效（图4）。

图4. 两组疗效对比情况

总体而言，作为一种新型TPO-RA，罗普司亭N01为肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）患者提供了新的治疗选择，大多数患者接受每周一次罗普司亭N01注射后，血小板计数能得到较好的控制，有助于降低出血风险，提高化疗的连续性和有效性，从而为抗肿瘤治疗提供强力的保障。同时，罗普司亭N01的使用可以通过监测血小板计数的变化，实现个体化剂量调整，提高疗效的同时，减轻副作用的发生。

罗普司亭是NCCN指南除临床试验外，唯一具名推荐的用于维持化疗的剂量和强度的管理CTIT的TPO-RA类药物。罗普司亭N01在Ⅱ/III期临床研究中取得了积极的结果，提供了中国CTIT患者的临床数据，为临床实践提供了长效治疗的新选择。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-jiaxing.hao