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EGFR-TKI耐药后NSCLC中MET基因拷贝数的异质性

10月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：MET扩增是晚期NSCLC对EGFR-TKI耐药的常见机制，然而，MET扩增患者对后续治疗策略敏感性却存在很大差异。因此，准确检测MET基因拷贝数的异质性可能有助于解释MET扩增患者对后续治疗反应的差异。为此，复旦大学肿瘤医院周晓燕教授团队分析了EGFR-TKIs耐药后晚期NSCLC患者MET拷贝数变异的异质性，包括MET扩增和多倍体，相关结果已在2023年ELCC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

越来越多的研究结果证实，间充质上皮转化（MET）扩增是非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）耐药的主要机制之一。目前已开发或正在探索数种克服MET耐药相关的治疗策略，但MET扩增患者对这些治疗策略的反应性存在较大差异。因此，准确检测MET基因拷贝数（GCN）并识别其中的异质性对于指导EGFR-TKIs耐药后晚期NSCLC患者后续治疗策略至关重要。在此，研究者分析了EGFR-TKIs耐药后晚期NSCLC患者MET GCN变异的异质性，包括MET扩增和多倍体。

研究方法

本研究纳入了69例第一代/第二代EGFR-TKIs治疗后进展和63例第三代EGFR-TKIs治疗后进展的NSCLC患者。使用MET和着丝粒（CEP7）探针通过原位荧光杂交（FISH）检测所有入组患者的MET GCN。同时，在38例对第三代EGFR TKI耐药的患者中通过二代测序（NGS）检测MET GCN。

结果

与对第一代/第二代EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者相比，第三代EGFR-TKIs耐药的患者GCN变异的FISH检出率[扩增+多倍体，11.6%（8/69）vs 42.9%（27/63），P<0.001]和扩增检出率[5.8%（4/69）vs 27.0%（17/63），P=0.001]显着更高。有趣的是，仅在对第三代EGFR-TKIs耐药的患者中发现MET GCN的异质性变异体，包括7例MET扩增和1例MET多倍体，但在对第一代/第二代EGFR-TKIs耐药的患者中未发现MET GCN的异质性（8/27 vs 0/8，P=0.156），尽管由于病例有限，两组异质性差异无统计学意义（表1）。图1展示了MET异质性扩增患者的代表性FISH图。

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表1、对比第一代/第二代和第三代EGFR-TKIs耐药后NSCLC患者MET GCN的异质性

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图1、MET异质性扩增患者的代表性FISH图。（A）红框内10-20%肿瘤细胞MET扩增阳性（放大倍数：4）；（B、C）增加放大倍数为400和1000后的MET FISH探针信号；（D）剩余80-90%肿瘤细胞MET扩增阴性（放大倍数：4）；（E、F）增加放大倍数为400和1000后可见CEP7多倍体。

在38例对第三代EGFR TKI耐药并接受NGS检测的患者中，100%（7/7）FISH鉴定的同质性MET扩增患者被NGS检出MET拷贝数增加阳性，而只有33.3%（2/6）的异质性扩增和20.0%（1/5）的多倍体患者被NGS检出MET扩增阳性。

结论

与对第一代/第二代EGFR-TKIs耐药的患者相比，对第三代EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者中MET GCN变异的发生率和异质性更高。在技术上，与NGS相比，FISH在检测MET-GCN方面显示出一定优势。总的来说，上述结果可能为MET GCN的准确检测和后续治疗提供一定的指导。

本文主要参考Qianming Bai, et al. MET gene copy number heterogeneity in non-small cell lung cancer patients resistant to EGFR-TKIs. 2023 ELCC Abstract #203P. Journal of Thoracic Oncology (2023) 18 (4S): S149-S153.

CN-145083
声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro

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石炑之

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