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胆囊和胆道恶性肿瘤疾病负荷1990~2019年变化趋势以及2030年预测

10月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*此报道将发布于良医汇-肿瘤医生APP

胆囊和胆道恶性肿瘤（GBTC）侵袭性强，预后差，多数患者诊断时已为晚期，平均生存时间约6个月，只有不足20%适合手术治疗。为了更好地制定干预措施、合理进行资源分配，有必要对GBTC疾病负荷进行全面评估。近日中国学者在Frontiers in Medicine发表文章，通过分析2019年全球疾病负荷（GBD）研究数据，表明全球GBTC发病例数、患病例数、死亡人数和残疾校正生命年（DALY）增加，但年龄标化率下降；多因素造成不同地区GBTC负荷的异质性；老年和女性患GBTC风险更高，早发GBTC负荷增加；高体重指数（BMI）是GBTC的主要危险因素。

前言

2017年GBTC全球预估210878例新发病例和173974例死亡，位居33种癌症的第22位和第16位。1990年至2017年，全球GBTC发生率增加76.0%，死亡率增加65%，但总的年龄标化发生率和死亡率分别下降14%和20%。不同国家和地区GBTC的发生率和死亡率差异很大，亚洲和南美发生率高于欧洲和北美，一些高收入国家的死亡率在下降几十年后又开始上升，源于不健康生活方式、慢性病和人口老龄化。不同地区和种族GBTC的流行病学和危险因素也存在显著差异，影响因素包括但不限于饮食结构、营养状况、胆石症、肥胖、社会经济地位以及环境和遗传因素，女性和老年对GBTC易感性更高。鉴于GBTC预防和治疗需求尚未满足，有必要对GBTC疾病负荷进行全面评估，以便指导政策制定和资源分配。

方法与结果

GBD研究量化了GBTC的发生率、患病率、死亡率以及由其引起的健康损失。本研究利用2019年的GBD研究数据，结合地区、时间、性别、年龄和社会人口指数（SDI）变化，预估1990年至2019年全球、地区和国家层面的GBTC发生率、患病率、死亡率和DALY。

全球发病例数、患病例数、死亡人数和DALY分别增至1.85倍、1.92倍、1.82倍和1.68倍，但年龄标化发生率、患病率、死亡率和DALY呈下降趋势。由于不同的地区危险因素、不同的GBTC亚型以及遗传易感性或种族差异，造成不同地区疾病负荷的异质性（表1）。社会经济地位也会影响疾病负荷的地区差异，SDI或人类发展指数（HDI）增加与年龄标化发生率、患病率、死亡率和DALY下降趋势相关（图1）。老年和女性罹患GBTC风险较高，早发GBTC负荷增加，特别是低SDI地区和男性（图2）。高BMI是GBTC的主要危险因素，占2019年全球死亡的15.2%和DALY的15.7%（图3）。

图1. 2019年GBTC年龄标化率的估计年度变化百分比（EAPC）与HDI的关系

图2. 2019年按照年龄和性别分层的GBTC（A）发生率（B）患病率（C）死亡率（D）DALY的分布与趋势

图3. 2019年GBTC的年龄标化率与HDI的关系

表１. 1990年至2019年全球、不同性别、不同SDI地区或地理区域的GBTC病例变化

讨论

1990年至2019年，全球GBTC的发病例数、患病例数、死亡人数和DALY的增加，反映了人口结构的变化以及GBTC危险因素全球分布，但全球年龄标化发生率、患病率、死亡率和DALY呈下降趋势（表1）。值得注意的是，SDI越高，GBTC的绝对数量负荷增加越少，SDI或HDI增加，年龄标化发生率、患病率、死亡率和DALY呈下降趋势（表1；图1），这可能源于在高收入国家胆囊切除是常规手术。在高收入国家，不健康生活方式和环境危险因素在新发病例中占较大比例，表明社会经济发展和早期预防对控制GBTC非常重要。由于GBTC是高致死率疾病，死亡率与发生率比很高，因此减寿年数（YLL）占所有DALY的98.7%，但YLL下降速度高于伤残损失寿命年（YLD），表明在GBTC认知、早筛、诊断和治疗方面取得的进展。

GBTC疾病负荷因地区、国家、年龄和性别不同而有很大差异，东亚和南亚的年龄标化负荷率增幅最大，不同的地区危险因素和GBTC亚型以及潜在的遗传易感性或种族可能导致不同地区间疾病负荷模式的差异。根据解剖位置，GBTC分为肝内胆管癌、肝门周围癌、远端胆管癌以及胆囊癌，其发生率、临床表现、发生史、分子特征和预后各不相同。过去几十年，全球特别是高收入西方国家，肝内胆管癌发生率呈上升趋势，肝外胆管癌和胆囊癌发生率保持稳定，瑞典和美国的肝外胆管癌较肝内胆管癌更常见，中国和泰国的胆管癌发生率约为西方国家的40倍。亚洲寄生虫感染和肝内胆管结石更普遍，是胆管癌尤其是肝内胆管癌的主要危险因素。此外需要重视亚洲和非洲的乙型肝炎病毒（HBV）感染，因为慢性HBV感染是GBTC的主要危险因素。

宿主遗传因素可能导致不同种族人群对GBTC易感性不同。研究显示，亚裔美国人胆管癌发生率高于美国普通人群，表明亚裔人群较高的胆管癌负荷不仅仅源于生态和地域因素。西班牙裔美国人肝内胆管癌发生率是非西班牙裔美国人的2倍，5年生存率更差，26.6%的西班牙裔美国人生活贫困，30.7%无保险，因此遗传因素和贫困可能与其较高的胆管癌发生率和死亡率有关。GBTC年龄标化发生率最高的是南拉丁美洲（智利、玻利维亚、乌拉圭、阿根廷和秘鲁），最常诊断的亚型是胆囊癌，可能源于高的胆石症患病率。智利成年女性胆石症患病率是成年男性的2倍余，女性GBTC年龄标化发生率也几乎是男性的2倍。

胆石症是GBTC的主要危险因素，GBTC发生率与全球胆石症患病率密切相关。美国、欧洲和澳大利亚的胆石症患病率为高或中等，非洲和东亚国家的胆石症风险较低。其他危险因素包括肥胖、糖尿病、饮食和慢性感染。不健康生活方式使得东方国家的肥胖患病率快速增长，政策制定者必须了解这些，并建立以证据为基础的干预措施进行应对。此外，HBV、寄生虫和黄曲霉引起的慢性感染在亚洲地区占主导，因此在东方国家预防和控制导致GBTC的病原体是公共卫生的优先事项。

社会经济状况也可能导致GBTC负荷的地区差异。通常较低的社会经济状况与较高的癌症发生率和较差预后相关。既往研究和本项研究表明，GBTC负荷随SDI增加而增加，部分源于不发达国家的筛查和就诊途径有限以及癌症登记和报告系统不完善导致的低诊断率或报告率。低SDI地区GBTC负荷的年龄标化率呈上升趋势，可能与常规筛查和早期诊断普及有关。此外，不发达国家渐西化的饮食和生活方式以及因此导致的超重和糖尿病增加，也可能导致GBTC负荷增加。

多数国家的年龄标化GBTC负荷率呈下降趋势，中拉丁美洲和加勒比地区最显著。虽然全球很大一部分GBTC死亡和DALY源于高BMI，但1990年至2019年，21个GBD地区的危险因素归因比例排名已发生变化，如1990年亚洲高收入亚太地区的BMI相关死亡率或DALY比例明显高于东南亚、南亚和东亚，但在2019年则居后，部分源于近几十年营养和生活方式的快速转变，使得亚洲肥胖患病率急剧上升，但日本增长较慢。

通常男性罹患癌症风险高于女性，但老年和女性更易患GBTC，原因包括不同的表观遗传学、遗传学、内分泌和行为等，而且女性是胆石症的重要危险因素。全球男性胆管癌的粗死亡率高于女性。早发GBTC负荷增加值得关注，特别是低SDI地区和男性，已有研究显示年轻胆管癌负荷在不同地区的上升趋势。

2020年至2030年，全球GBTC的年龄标化发生率和死亡率将继续下降，女性仍高于男性。到2030年，全球预估年龄标化GBTC发生率男女合计2.25/105，男性2.15/105，女性2.31/105；全球预估年龄标化GBTC死亡率男女合计1.93/105，男性1.81/105，女性2.01/105。

总之，通过多角度全面了解过去30年GBTC负荷的分布和变化趋势，进一步明确了健康生活方式作为人群水平癌症预防策略的重要性，并可根据GBTC局部危险因素和亚型流行状况指导癌症控制方案的制定。

参考文献

Su J, Liang Y, He X. Global, regional, and national burden and trends analysis of gallbladder and biliary tract cancer from 1990 to 2019 and predictions to 2030: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Front Med (Lausanne). 2024;11:1384314. doi:10.3389/fmed.2024.1384314

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