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María-Victoria Mateos教授：深入解读DREAMM-7最新研究结果，共探R/R MM治疗新策略

10月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期公布的DREAMM-7研究结果证实，与CD38单抗达雷妥尤单抗（DARA）联合硼替佐米和地塞米松（DVd）治疗方案相比，Belantamab mafodotin联合硼替佐米和地塞米松（BVd）方案对于至少接受过一种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者有显著的疗效。这为R/R MM患者带来了治疗新选择NEJM发布DREAMM-7研究最新结果，BVd方案能否继续维持R/R MM中的PFS优势？【肿瘤资讯】特别邀请该研究的主要研究者萨拉曼卡大学医院的María-Victoria Mateos教授为大家进一步解读研究结果及临床意义，详情如下。

María-Victoria Mateos

顾问医生、医学副教授、多发性骨髓瘤项目主任

萨拉曼卡大学医院血液科临床试验单元协调员
协调GEM（西班牙多发性骨髓瘤组），直接参与临床试验设计和开发。
主持针对老年和潜伏期多发性骨髓瘤患者的临床试验，对该领域治疗选择产生深远影响
发表140多篇论文，担任《血液学纪事》多发性骨髓瘤副主编，并为顶级期刊审稿
担任EHA科学项目委员会和咨询委员会成员
担任ASH浆细胞病科学委员会成员
担任EHA理事会理事
担任SOHO指导委员会成员
担任IMS理事会成员
担任ESH科学委员会成员

DREAMM-7研究彰显BVd组合的潜力与临床价值

Maria教授：DREAMM-7是一项III期临床研究，旨在评估既往接受过至少一种疗法的R/R MM患者的治疗效果。该研究共纳入494例患者，按1:1比例随机分配至两组，一组接受BVd治疗，另一组则接受DVd治疗。Belantamab mafodotin是一种首创新类抗体-药物偶联物（ADC），由靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的单抗与微管抑制剂单甲基auristatin F（MMAF）结合而成。研究方案中，BVd治疗持续8个周期，随后单用Belantamab mafodotin，直至疾病进展、不耐受或患者撤回知情同意书。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

在入组患者中，既往接受治疗的中位次数为1次，大多数患者曾接受过硼替佐米和来那度胺治疗。约50%的患者既往接受过来那度胺治疗，且约三分之一对来那度胺耐药。研究结果显示，BVd组的中位PFS为36.6个月，而DVd组仅为13.4个月。BVd组的PFS显著延长了23个月，具备显著的临床意义。

在不同的亚组分析中，包括来那度胺耐药MM患者、高危细胞遗传学异常MM患者，以及既接受过硼替佐米又使用过来那度胺的MM患者，BVd组在总生存期（OS）上表现出早期且有临床意义的获益趋势，尽管OS的随访仍在进行中。此外，在总缓解率（ORR）方面，BVd组表现优越，完全缓解（CR）或更好反应率达35%，而DVd组仅为17%。微小残留病（MRD）阴性率也是衡量MM预后的重要指标，BVd组约25%的患者达到MRD阴性，而DVd组仅为9.6%。在其他探索性终点，如反应持久性方面，BVd组同样表现出显著优势。
安全性方面，尽管BVd组的不良事件（AE）及3~4级AE的发生率较DVd组更高，但经暴露时间调整后，差异减小。血小板减少是BVd组最常见的血液学AE，而眼部毒性是最常见的非血液学AE。研究显示，约34%的R/R MM患者出现轻度视力模糊，但仅2%的患者视力明显下降。大部分眼部AE通过剂量调整或延迟给药得到缓解，仅9%的患者因眼部毒性停用Belantamab mafodotin。合理调整剂量和延长给药间隔对于减少眼部毒性至关重要，同时未对MM患者的生存预后和生活质量产生负面影响。

总体而言，DREAMM-7研究结果清晰表明，BVd方案较DVd方案具有显著的疗效，有望成为至少接受过一次一线治疗后R/R MM患者的新标准治疗方案。

MM患者的个体化治疗与新兴疗法探索

Maria教授：大多数MM患者在一线治疗中至少接受过CD38单抗、免疫调节药物如来那度胺和地塞米松等药物的治疗。目前，在首次复发MM的治疗中，主要挑战是如何应对来那度胺或DARA耐药的患者。基于现有研究数据，如果MM患者对DARA和来那度胺均已产生耐药性，那么BCMA靶向疗法在一线治疗中的重要性将愈加凸显。对于此类患者，目前可选择的治疗包括BCMA CAR-T细胞疗法和BCMA抗体-药物偶联物（ADC，如Belantamab mafodotin），未来还可能出现BCMA双抗。因此，对于临床医生而言，如何为每位MM患者选择最佳的治疗组合将是一大挑战。

对于FIT MM患者，CAR-T细胞治疗因只需一次输注且无治疗间隔期，成为理想的治疗选择之一。然而，考虑到MM常见于老年人群，对于老年患者、不适合治疗的患者，以及合并症和FRAIL患者，如其不符合BCMA CAR-T细胞治疗的条件，则需选择BCMA ADC或双抗治疗。

在二者之间进行选择时，临床医生需要考虑到以下几个关键问题。首先，是否需要等待双抗的疗效数据。其次，感染相关的安全性至关重要，因为在老年MM患者特别是FRAIL患者中使用双抗时，感染率可能较高。而Belantamab mafodotin治疗效果更好且安全性更高，尽管存在眼部毒性，但这种毒性是可控的。相比之下，感染问题可能导致严重的后果，甚至威胁患者的生命。

目前，团队已经开展了一系列临床研究，不仅对Belantamab mafodotin等ADC进行了评估，还将双特异性BCMA CAR-T细胞治疗作为一线疗法进行了研究。在不久的将来，研究者将明确如何筛选适合Belantamab mafodotin治疗或CAR-T细胞治疗的MM患者。

Belantamab mafodotin联合疗法助力R/R MM患者迎接新生

Maria 教授：目前，MM患者常用的治疗方案包括CD38单抗（如DARA）、蛋白酶体抑制剂等。DREAMM-7研究对Belantamab mafodotin与DARA在R/R MM中的疗效和安全性进行了头对头比较。研究结果支持Belantamab mafodotin联合治疗方案在R/R MM中的疗效，优于DARA联合治疗。因此，在MM患者首次复发时，临床医生如考虑使用靶向BCMA的疗法，Belantamab mafodotin与Vd方案联合治疗也是一种可行的选择。

此外，同样在NEJM上发表的DREAMM-8研究采用Belantamab mafodotin联合泊马度胺和地塞米松治疗既往暴露于DARA且难治的MM患者，结果显示该联合方案在这类患者中具有卓越的疗效。这进一步确认了含Belantamab mafodotin方案在R/R MM治疗中的临床价值。对于在一线治疗中接受DARA联合来那度胺和地塞米松治疗的老年MM患者，含Belantamab mafodotin的方案有望带来显著的临床获益。既往研究发现，这类老年MM患者在复发时的中位生存期已超过5年，说明大多数患者可能已对蛋白酶体抑制剂不耐受，或对来那度胺和DARA均难以治疗。因此，靶向BCMA的疗法在这一人群中的应用显得尤为重要。

在中国，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中得到了广泛应用，有潜力成为这类患者的治疗选择之一。然而，多数老年MM患者身体状况较差，无法接受BCMA CAR-T细胞治疗，因此BVd方案将是其重要的治疗选择之一。对于尚未接受过CD38单抗治疗的R/R MM患者，临床医生应结合患者的具体情况及DREAMM-7研究的结果来制定治疗方案。

总体而言，BCMA ADC Belantamab mafodotin联合治疗似乎是一个更为优越的选择，DREAMM-7的结果一致显示其在R/R MM患者的总体生存预后、反应持久性、CR率、MRD阴性率，甚至在OS方面均具优势。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry