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适当延迟原发性肿瘤放疗或可延长非小细胞肺癌的长期总生存期

10月12日

来源：肿瘤界

近期，贵州医科大学附属医院卢冰教授团队在BMC Cancer期刊上发表了题为“Appropriate delay of primary tumour radiotherapy may lead to better long-term overall survival for non-small cell lung cancer treated with EGFR-TKIs”的重要研究。该研究探讨了既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在不同时间点接受原发性肿瘤放疗对长期OS的影响。

EGFR-TKIs与放疗联合治疗策略在NSCLC中的应用与时间优化

NSCLC是最常见的肺癌类型，新诊断肺癌中NSCLC占86%，其中约60%在初诊时已出现转移性病变。该类患者的主要治疗方式为全身治疗，随着基因检测技术的出现，现已进入精准医疗模式。EGFR突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变，尤其在亚洲人群中更为常见。由于EGFR-TKIs的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）相较于全身化疗更佳，因此已成为转移性NSCLC的一线疗法。

然而，EGFR-TKIs具有致命性缺点，其耐药性可导致不可避免的疾病进展。由于疾病进展主要发生在原发病灶，这种现象提示放疗可能延缓疾病进展并延长总生存期（OS）。大量研究证实，在EGFR-TKIs的基础上联合放疗可显著延长PFS和OS。与传统化疗不同，EGFR-TKIs是一种长期疗法，需口服给药并持续至疾病进展。在此期间，何时进行放疗最为合适？专家们对此进行了探索和研究，但仅局限于理论分析。本研究旨在探讨原发性肿瘤放疗时间因素对长期OS的影响，为进一步的临床研究提供理论基础。

研究设计：EGFR突变NSCLC患者的放疗时机与生存分析

研究纳入2014年1月至2021年12月在贵州医科大学附属医院就诊的EGFR突变的NSCLC患者。纳入标准为：（1）组织学或细胞学确诊为NSCLC，分子检测证实为EGFR突变；（2）EGFR-TKI作为一线疗法；（3）≥18岁；（4）既往未接受过胸部放疗或手术；（5）既往无恶性肿瘤或其他并发恶性疾病；（6）生存时间≥12个月。

根据原发性肿瘤放疗情况，患者分为D组（未接受原发性肿瘤放疗）和R组（接受原发性肿瘤放疗）。R组分为三组：R0-30组（EGFR-TKI与放疗间隔<30天）、R30-PD组（EGFR-TKI与放疗间隔≥30天且无疾病进展）、RPD组（疾病进展后接受放疗）。研究采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析，并进行了探索性Landmark分析。
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EGFR突变NSCLC患者接受放疗的疗效与安全性分析

研究共纳入238例患者，其中D组114例，R组124例（R0-30组44例；R30-PD组组47例；RPD组33例）。患者特征见表。

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末次随访时间为2023年7月，中位随访时间为23.3个月（范围：12–74.3个月）。末次随访时，238例患者中61例仍存活。

所有患者的中位生存期（median survival time，MST）为24.2个月（95%CI，22.6–25.8），1年OS率96.2%，2年OS率50.3%，3年OS率30.0%，5年OS率10.7%。R组和D组1、2、3、5年OS率分别为96.8%、62.9%、38.3%、17.1%和95.6%、37.7%、21.8%、2.9%；R组MST为29个月（95%CI，24.3-33.7），D组MST为22个月（95%CI，20.4-23.6）（χ2=13.480，P<0.001）。

640 (3).png 多因素分析显示，原发性肿瘤放疗、IVA期、腺癌、寡转移、第三代EGFR-TKI是延长OS的独立预测因素。

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四组中，R30-PD组OS最佳（D组，χ2=19.307，P<0.001；R0-30组，χ2=11.687，P=0.01；RPD组，χ2=4.086，P=0.043）。Landmark分析（22个月）显示，R30-PD组的长期生存期最佳（D组，χ2=14.254，P<0.001；R0-30组，χ2=12.414，P<0.001；RPD组，χ2=8.897，P=0.003）。

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患者肺部放射毒性不良事件大多数为1级，未出现4-5级放射毒性不良事件。在110例可评估患者中，17.3%（n=19）患者出现≥2级放射性肺炎，32例（29.1%）患者出现≥2级放射性食管炎。

结论

本研究结果显示原发性肿瘤放疗可延长一线接受EGFR-TKI治疗的NSCLC患者的长期OS，且毒性可接受。适当延迟（R30-PD组）原发性肿瘤放疗可能是此类患者的最佳选择，而过早放疗（R0-30）和疾病进展后放疗（RPD）可能无法达到最佳长期OS获益。

参考文献

Li Q, Liang N, Ouyang W, et al. Appropriate delay of primary tumour radiotherapy may lead to better long-term overall survival for non-small cell lung cancer treated with EGFR-TKIs[J]. BMC Cancer, 2024, 24(1):1053.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

10月14日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

。适当延迟（R30-PD组）原发性肿瘤放疗可能是此类患者的最佳选择，而过早放疗（R0-30）和疾病进展后放疗（RPD）可能无法达到最佳长期OS获益。

10月14日

张英卫

邢台市第九医院 | 肿瘤内科

月末呜呜呜呜呜

10月14日

沈建霞

黄骅市人民医院 | 肿瘤内科

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