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2024 CSCO | 马骏教授：聚焦临床问题，推动科技创新，重视人才培养，共筑鼻咽癌诊疗新高地

09月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月26日至29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在“海上花园”厦门顺利召开。来自国内外肿瘤学领域的近万名顶尖专家和学者齐聚一堂，就肿瘤学的最新研究成果进行了深入的交流与热烈的讨论。在首日的全体大会中，中山大学肿瘤防治中心的马骏院士以“以临床问题为导向开展科技创新”为题，分享了其团队在鼻咽癌研究领域的探索之旅，以及在项目实施过程中如何培养创新型青年人才。

在中国，鼻咽癌的发病率较高，约占全球病例的47%。此外，鼻咽癌患者的发病年龄较轻，中位发病年龄为45岁，这通常是一个人在家庭中扮演支柱角色的时期。罹患该病对患者本人及其家庭、社会的冲击较大。由于结构的复杂性，手术很难彻底切除所有病变组织。幸运的是，约99%的鼻咽癌患者为非角化性癌，对电离辐射高度敏感，因此放射治疗成为鼻咽癌的主要治疗手段。然而，在临床实践中，我们面临着一系列挑战，如放疗同质化水平低、分期系统无法有效指导治疗、晚期治愈率较低、患者生活质量差等。针对这些问题，研究团队从AI指导精准放疗、改进临床标准、联合全身化疗、降低放化疗强度这四大关键领域着手，开展了一系列研究。

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技术创新，提高诊疗精准度

研究团队利用人工智能（AI）技术仿真出个体肿瘤发展，在国际上首次实现了AI辅助定位鼻咽肿瘤，准确率达78%。这项技术的临床验证试验证明，AI辅助鼻咽癌肿瘤靶区勾画不仅提高了治疗精准度和同质化水平，而且显著提升了勾画效率。AI勾画的准确性超过了50%以上专科医生，而且在AI辅助下，所有医生的勾画准确性均有所提升。医生之间的差异性减少了50%，变异系数从0.32降到0.15。此外，勾画效率由4小时缩至0.8小时，提高了5倍以上。

技术推广方面，AI自动勾画的精准度在全身120多个正常器官上得到了验证（95%的器官准确性＞0.95），进一步实现了乳腺癌、直肠癌、宫颈癌的AI自动靶区勾面。技术转化方面，研究团队建立了肿瘤放疗范围和重要器官AI自动勾画平台，并入选首批广州市临床高新技术建设。截至2024年7月25日，该项目已推广至国内29个省260家医院，累计使用超过50万人次。

创新标准，指导合理治疗决策

美国癌症联合委员会（AJCC）的分期标准是全球广泛认可的权威体系，但其在制定时缺乏中国这一鼻咽癌高发地区的关键数据。在欧美，非角化性癌占比约为76%，角化性癌占比约为24%。相比之下，中国的非角化性癌占比高达99%，角化性癌则仅有1%。且现行的第八版分期标准自推出至今已8年，在此期间，随着调强放疗技术（IMRT）、化疗、免疫治疗等新技术的应用，分期标准亟需更新以反映这些治疗进展。

中国的研究者们不满足于现状，勇敢地跨越了学术舒适区，开展了一项多中心、大样本的鼻咽癌分期研究。这项研究对转移性和非转移性鼻咽癌的分期标准进行了修订，并成功验证了非转移性鼻咽癌的分期。研究成果已发表于Cancer Cell杂志，有望改写第九版AJCC鼻咽癌临床分期标准，并进一步扩大中国在该领域的学术影响力。人才培养方面，杜晓京教授在“AJCC第八版鼻咽癌临床分期修订建议”项目中发挥了重要作用，并成为鼻咽癌研究领域内“临床型”研究与推广人才的杰出代表。

此外，为了更准确地反映肿瘤的生物学异质性，研究者们还强调了结合分子标志物如miRNA等进行分期的必要性，以更好地指导临床治疗。通过结合临床因素和分子标志物，研究团队建立了一个预测治疗失败的模型，将鼻咽癌患者远处转移的预测准确性从57%提高到了75%，这一进步使得医生能够更准确地评估个体患者的转移风险。

近23年来，美国分期标准共进行了13项修订，其中9项是基于马骏教授团队的研究。这些修订更好地指导了临床治疗，彰显了中国研究者在全球鼻咽癌研究领域的突出贡献和影响力。

聚焦增效，研制放化联合免疫治疗新方案

放疗技术的进步虽然改善了鼻咽癌患者的局部控制率，但未对降低远处转移的效果有限。对此，全身化疗成为治疗策略中的重要组成部分。然而，适合化疗的患者群体、治疗的最佳时机以及药物选择尚未明确。早在1998年，美国NCCN指南就推荐，Ⅱ-Ⅳ期鼻咽癌患者应于放疗后序贯顺铂+5-FU方案（PF方案）治疗。但在中国等鼻咽癌高发地区，前瞻性、多中心临床试验结果显示，这一“美国方案”并未提高临床疗效，且伴随高达42%的严重毒副反应。

为了寻求更有效的治疗方案，马骏院士团队于Nature Medicine刊文阐明了吉西他滨+顺铂（GP方案）重塑以B细胞为核心、激活T细胞抗肿瘤免疫治疗的新机制，提出了化疗激活免疫、有效杀灭全身微小转移灶的新理论，并据此提出了GP方案诱导化疗是局部晚期鼻咽癌患者更佳治疗选择的假设。随后，研究者们采用国际通用标准在全国14家医院中展开了一项前瞻性、多中心、随机、平行对照临床试验。研究结果显示，GP方案诱导化疗序贯同步放化疗可提高患者的无瘤生存率达8.8%，且Ⅳ级毒副作用减少了2/3。因此，NCCN指南、ESMO指南、CSCO指南均将其作为最高级别的治疗方案推荐，GP诱导化疗由此成为全球范围内局部晚期鼻咽癌的标准治疗策略。

即便如此，仍有20%的患者在接受标准治疗后出现复发或转移，这促使研究者们探索更有效的辅助治疗方案。研究发现，干性细胞亚群被发现是转移复发的根源之一，而节拍化疗能够抑制血管生成，调节免疫微环境，抑制肿瘤干性细胞。基于此，研究者们提出了卡培他滨节拍化疗方案用于晚期鼻咽癌辅助治疗的假设，并在全国14家医院开展了前瞻性、多中心临床试验，取得了成功。该研究结果被美国NCCN指南采纳，并于全球推广应用。

考虑到鼻咽癌是所谓的“热肿瘤”，83%~92%的患者肿瘤表达PD-L1，可能非常适合免疫治疗。马骏院士团队与全国14家医疗机构共同完成了全球首个PD-1抑制剂信迪利单抗联合放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的前瞻性、多中心、Ⅲ期、随机对照临床试验——CONTINUUM研究。研究证实了全程使用信迪利单抗治疗的有效性及安全性，再次改写了国内外治疗指南。

致力减毒，缩小放疗范围及豁免同期化疗

新治疗策略的提出显著改善了高危鼻咽癌患者的预后。然而，对于低危鼻咽癌患者，针对鼻咽癌的治疗往往会极大影响他们的生活质量。例如，所有鼻咽癌患者都需要接受全颈放疗，这可能导致口干、龋齿、吞咽困难等多种不良事件。此外，90%的患者需要接受联合化疗，可能导致呕吐、手足综合征等不良事件。

为了解决这一难题，马骏院士团队深入研究了淋巴结转移的规律，并建立了一种新的降级治疗策略，即缩小颈部放疗的范围。临床研究结果证实，这种缩小照射范围的方法并未降低患者的总生存率，但显著降低了口干、甲减等后遗症的发生率，从而提高了患者的生活质量。此外，对于低风险患者，化疗的获益有限。基于此，研究者们采用临床分期结合分子标签，筛选出低危患者，并优化了低风险鼻咽癌患者的治疗方案，且通过前瞻性多中心临床试验得到验证。系列研究成果发表于JAMA、BMJ、Lancet Oncology等国际知名学术期刊上，并被UpToDate临床决策支持系统采纳，为全球鼻咽癌治疗提供了新的指导。

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纵观过去23年，美国NCCN指南进行了6项重大调整，其中5项是基于马骏院士团队的研究结果。这一成就标志着中国在鼻咽癌研究领域实现了从“跟跑者”到“领跑者”的华丽转变。2021年1月6日，由马骏教授牵头，中国CSCO和美国ASCO共同制定了《中-美鼻咽癌国际诊治指南》。这是首部由中国学者和学术组织领导制定的国际指南，充分展现了中国在全球鼻咽癌治疗领域的影响力。此外，马骏教授作为大会主席，连续主办了7届国际头颈肿瘤研讨会，将中国打造成了国内及国际鼻咽癌学术推广中心。中山大学肿瘤防治中心不仅是全球收治鼻咽癌患者最多的临床诊治中心，也是国际上鼻咽癌学术水平最高的研究中心之一，更是具有国际竞争力的国家高层次人才培养中心。孙颖、柳娜、吕佳蔚、张媛、陈雨沛、刘需、唐玲珑等一批优秀青年人才在马骏院士团队的引领下，已经成为各自领域的佼佼者，他们的研究成果不仅在国内受到认可，也在国际上产生了广泛的影响。这些青年才俊的崛起，为中国乃至全球的鼻咽癌研究注入了新的活力和希望。

（本文整理自2024 CSCO学术年会相关资料，未经演讲者审阅，仅供参考交流之目的，转载的稿件版权归原作者和会方所有。）

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