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【2024 CSCO年会】方文峰教授：芦康沙妥珠单抗+KL-A167一线治疗NSCLC显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：2024 CSCO 大会

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。中山大学附属肿瘤医院方文峰教授报告了芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合KL-A167（抗PD-L1单抗）一线治疗晚期非小细胞肺癌患者：OptiTROP-Lung01 II期研究结果。【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。

研究背景

TROP2是一种跨膜糖蛋白，可调节下游信号通路。TROP2是一种位于上皮细胞膜表面的糖蛋白受体，在正常细胞中作为跨膜传感器，进行细胞内钙信号传递。但是TROP2在食管、皮肤等正常上皮组织中的表达有限，高达80%的三阴性乳腺癌患者存在TROP2过表达，NSCLC中发现TROP2高表达，包括38-64%腺癌和35-75%鳞癌。芦康沙妥珠单抗是由含2-（甲基磷酰基）嘧啶接头的连接子、可裂解的碳酸酯连接体以及具有独立自主知识产权的拓扑异构酶I抑制剂T030所组成的创新TROP2 ADC，DAR值为7.4。芦康沙妥珠单抗的结构特点使其在肿瘤微环境和肿瘤细胞内均能释放载荷，从而实现在安全性和疗效之间的有效平衡。KL-A167（泰特利单抗）是人源化的抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1/PD-1通路来帮助T细胞重建识别和选择性杀伤肿瘤细胞的能力。单药治疗方面，既往研究数据显示SKB264单药在NSCLC患者中（包括EGFR突变型和EGFR野生型）具有统计学意义的临床疗效；安全性方面其主要治疗相关不良事件(TRAEs)为血液学毒性。SKB264单药治疗中没有观察到神经毒性、眼毒性或药物相关的间质性肺病/非感染性肺炎的发生，大多数血液相关不良事件在开始SKB264治疗后两个月内出现，并存经过粒细胞集落刺激因子或促红细胞生成素治疗后恢复。延迟给药的患者中，约80%的患者最长延迟给药时间不超过2周，再次延迟给药的发生率很低。

研究方法

OptiTROP-Lung01是一项非随机、开放标签的II期临床研究（编号NCT05351788），旨在评估特定治疗方案对局部晚期或转移性、驱动基因阴性且未接受过系统治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性。研究设计包括两个治疗队列，队列1A采用芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，每3周给药）联合KL-A167（1200mg，每3周给药），而队列1B采用芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，每2周给药）联合KL-A167（900mg，每2周给药）。治疗将持续进行，直至疾病出现进展或患者出现不可耐受的毒性反应。研究的主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）和安全性，次要终点则涵盖DCR、DOR、PFS、OS。研究过程中，研究者将依据RECIST v1.1标准，每6周对患者进行一次肿瘤评估，以全面监测治疗效果。

研究结果

至2024年1月2日止，队列1A与队列1B已成功纳入患者数分别为40例与63例。两个队列的患者中位年龄均在63岁。在ECOG体能状态评分方面，队列1A中97.5%的患者评分为1，而队列1B则为85.7%的患者评分为1。关于PD-L1表达情况，队列1A中分别有30.0%的患者表达低于1%、32.5%的患者表达介于1%至49%之间，以及37.5%的患者表达达到或超过50%；类似地，队列1B中这些比例分别为33.3%、30.2%和36.5%。

数据显示，队列1B在多个关键指标上表现更优，包括更高的ORR（77.6% vs 48.6%）、DCR（100.0% vs 94.6%）、以及6个月PFS率（84.6% vs 69.2%）。尽管两队列的中位DOR和中位PFS均未达到，但队列1A的PFS中位数为15.4个月。数据截止至2024年1月2日，研究结果显示，与队列1A相比，队列1B的每2周给药方案在提高治疗有效性和疾病控制方面展现出更为显著的疗效。

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队列1B的临床研究数据揭示了其在不同PD-L1表达水平及组织学类型中的显著疗效。数据显示，基于PD-L1表达，无论是TPS<1%、1%-49%还是≥50%的亚组，均表现出较高的ORR，分别为63.2%、81.3%和87.0%。同时，在组织学类型上，非鳞癌和鳞癌亚组的ORR也分别达到72.7%和84.0%。亚组分析进一步确认了各亚组均能获得临床获益，且确认的PR和DCR均处于高水平，6个月PFS率也显示出良好的治疗效果。排除了无基线靶病灶或基线后未进行肿瘤评估的患者，ORR计算基于至少有一次疗效评估的患者群体，PD-L1表达则由专业中心实验室采用标准化方法检测。综上所述，队列1B的每2周给药方案在多种患者群体中均展现出优异的疗效和安全性。

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安全性数据显示，两个队列的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率均较高，分别为95.0%和96.8%，且≥3级TRAEs的发生率也较为明显，分别为42.5%和54.0%。值得注意的是，队列1B在剂量调整、暂停给药及任一药物永久停药方面因TRAEs的发生率均高于队列1A。尽管如此，未报告有因TRAEs导致的死亡病例。此外，≥20%患者出现的常见TRAEs包括多种血液学及非血液学不良反应，如中性粒细胞、血小板和白细胞计数降低，以及口腔黏膜炎、食欲减退、皮疹等。特别地，队列1B中观察到较高的≥3级血液学不良事件发生率，且有一例患者出现间质性肺炎（ILD，2级）。免疫相关不良事件（irAEs）方面，皮疹、ALT及AST升高为主要表现，这与KL-A167的已知安全性特征相符。

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研究结论

芦康沙妥珠单抗+KL-A167一线治疗NSCLC显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，选择每2周给药方案进一步研究。

芦康沙妥珠单抗+KL-A167 每2周给药方案在不同PD-L1表达和组织学类型的亚组中均展示出积极的疗效：PD-L1 TPS< 1%、1%-49%、和≥50%的ORR分别为63.2%、81.3%和87.0%；非鳞癌和鳞癌的ORR分别为72.7%和84.0%；mPFS尚未成熟，6个月的PFS率为84.6%。

芦康沙妥珠单抗+KL-A167的安全性与两个单药既往已知的安全性一致，未观察到新的安全性信号或叠加毒性。联合治疗最常见的TRAEs主要为血液学不良事件，临床可控可管理；导致停药的TRAEs的发生率较低（3.2%）。

芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗NSCLC的4项III期研究正在进行中，包括PD-L1 TPS≥50%的一线治疗（NCT06170788)、PD-L1 TPS≥1%的一线治疗（NCT06448312）、转移性鳞癌患者的维持治疗（NCT06422143）和未达pCR的可切除患者的术后辅助治疗（NCT06312137）。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

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马利平

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联合治疗最常见的TRAEs主要为血液学不良事件

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