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【2024 CSCO年会】马宇翔教授： Pelcitoclax联合奥希替尼可在TP53突变和EGFR阳性的NSCLC中展现出良好预后和安全性

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：2024 CSCO 大会

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。中山大学肿瘤防治中心马宇翔教授报告了Pelcitoclax （APG-1252）联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的最新临床数据。【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。

马宇翔教授

教授

•中山大学肿瘤防治中心肿瘤学博士，副主任医师，硕士生导师
•2014年8月开始担任中山大学附属肿瘤医院临床试验中心I期病房住院医师，2022年1月受聘为副主任医师。
•主攻方向：肺癌、鼻咽癌等实体肿瘤新药研发。
•广东省临床医学会肺癌精准治疗与临床研究专业委员会秘书
•广东省抗癌协会化疗专业青年委员会委员。
•以（共同）第一作者身份发表SCI论文30篇，
•主持一项国家自然科学基金，一项省医学科学技术研究基金和一项省卫生厅基金，参与多项国家级、省级、市级科研项目。

研究背景

Pelcitoclax（APG-1252）是一种新型的BCL-2/BCL-xL双靶点抑制剂。在人类癌症异种移植模型中，可以观察到具有效抑制肿瘤生长作用。在临床前相关实验研究中，Pelcitoclax（APG-1252）比Navitoclax（ABT-263）具有更少的血小板毒性。研究表明，Pelcitoclax联合奥希替尼治疗EGFR突变的NSCLC患者具有良好耐受性，并观察到初步疗效。本次研究报道了最新的安全性和疗效结果，并展示其潜在的抗肿瘤作用机制。

研究方法

试验设计旨在评估APG-1252与奥希替尼联合治疗的安全性、耐受性和疗效。关键入组标准涵盖了经含铂化疗及三代EGFR TKI治疗后疾病进展或未使用过三代EGFR TKI治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者，且需具有可测量的肿瘤病灶。研究通过不同剂量组合的Pelcitoclax与奥希替尼（分别为160 mg IV QW + 80 mg QD和240 mg IV QW + 80 mg QD）来探索联合治疗中APG-1252的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D），并评估了包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和持续缓解时间（DOR）在内的疗效指标，及安全性和耐受性。

研究结果

截至2023年4月21日，共入组63例患者参与研究。试验包括了1代EGFR TKI耐药组（8例）、3代EGFR TKI耐药组（29例）和TKI-naive组（27例）。受试者基线情况显示，各组的中位年龄范围在56至57岁之间，女性占比在50.0%至55.6%之间，大多数受试者有较好的ECOG评分。既往EGFR TKI治疗情况显示，3代EGFR TKI耐药组中有86.2%的患者接受过奥希替尼治疗。EGFR突变类型包括Exon 19 del、L858R、T790M和TP53，不同组别的突变类型比例有所差异。

根据既往EGFR TKI治疗分组的肿瘤客观反应情况。将患者分为1代EGFR TKI耐药组（7例）、3代EGFR TKI耐药组（28例）和TKI-naive组（26例），并分别统计了各组的ORR、CR、PR、SD、PD以及DCR。其中，在1代EGFR TKI耐药组中，71.4%的患者实现了部分缓解，疾病控制率达到100%。相比之下，3代EGFR TKI耐药组的客观缓解率较低，仅为10.7%，但疾病控制率保持在75.0%。对于TKI-naive组，其客观缓解率高达80.8%，疾病控制率更是达到了96.2%。综合所有分组，整体客观缓解率为47.5%，疾病控制率为86.9%，显示出EGFR TKI治疗在不同患者群体中的疗效差异。这些数据为评估EGFR TKI治疗的效果提供了重要参考。

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EGFR TKI naive组在接受Pelcitoclax联合奥希特尼治疗后的肿瘤客观治疗反应得到了详细记录。结果显示，ORR达到80.8%，且均为PR，没有患者出现CR。SD的患者占15.4%，而PD的患者仅占3.8%。此外，该组的DCR高达96.2%，显示了良好的治疗控制效果。这些数据表明，Pelcitoclax联合奥希特尼在EGFR TKI naive组患者中展现出了显著的治疗效果和较高的疾病控制率。

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EGFR TKI naive组中TP53突变型与野生型患者在接受特定治疗后的疗效比较。通过图表可以看出，该研究涉及两个分组，即TP53突变型（n=16）和TP53野生型（n=6），并分别列出了各自的ORR、CR、PR、SD和PD的病例数及百分比。其中，值得注意的是，TP53突变型和野生型在ORR方面均表现出了较高的水平，分别达到87.5%和83.3%，但完全缓解的病例在两组中均未出现。

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第三代EGFR TKI耐药组Bcl-xl高表达（H-Score＞100）患者具有更长的mPFS。

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关于EGFR TKI耐药组和TKI-naive组在临床试验中的安全性结果的数据表明，在1代EGFR TKI耐药组中，所有患者（100%）均经历了至少一次治疗相关不良事件（TRAE），其中25%的患者出现了3级及以上的TRAE。AST和ALT升高的比例高达87.5%，且分别有12.5%的患者出现了3级及以上的AST和ALT升高。此外，血小板计数减少也是常见问题，影响了62.5%的患者，并有25%的患者达到3级及以上的TRAE。相比之下，3代EGFR TKI耐药组和TKI-naive组在TRAE发生率上略有降低，但仍有较高比例的患者经历了AST升高、ALT升高及血小板计数减少等不良反应。总体而言，这些安全性数据为评估EGFR TKI治疗在不同患者群体中的耐受性和安全性提供了重要参考。

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研究结论

Pelcitoclax联合奥希替尼具有良好的安全性，并且在TKI-naive或经过TKI治疗的NSCLC中具有一定的疗效。Pelcitoclax联合奥希替尼可能改善TP53突变和EGFR阳性的NSCLC患者的预后结果。在第三代TKI耐药组中，BCL-xL高表达的患者具有更长的mPFS。本研究样本量有限，需要更多的受试宵来证明治疗的有效性和安全性。未来需要进一步的研究来阐明Pelcitoclax联合奥希替尼的作用机制。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

10月04日

卢俞廷

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

很好，值得学习，受益匪浅