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【2024 CSCO年会】方文峰教授：依沃西单抗联合化疗在EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性和安全性

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月25日至29日，第二十七届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在福建厦门盛大开幕。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。中山大学肿瘤防治中心方文峰教授分享了依沃西单抗联合化疗在EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性和安全性：一项随机、双盲、多中心III期研究。【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。

研究背景

依沃西单抗（AK112/SMT112）是同时靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体。既往I/II期临床研究显示，依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者中具有潜在疗效。此项研究旨在对比依沃西单抗联合化疗与安慰剂联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的晚期非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。

研究设计

病例的关键纳入标准为EGFR激活突变阳性的非鳞状NSCLC（不能手术治疗且不能接受根治性同步/序贯放化疗的ⅢB/C期或转移性Ⅳ期），ECOG评分为0或1。患者经1:1随机分组后，接受依沃西单抗（20mg/kg）联合培美曲塞（500mg/m2）和卡铂（AUC5）或安慰剂联合化疗，每3周一次，共4个周期。根据第三代EGFR-TKI（接受与未接受）和脑转移（存在与不存在）进行分层，然后进行依沃西单抗联合培美曲塞或安慰剂联合培美曲塞维持治疗。主要终点是独立影像评估委员会（IRRC）评估的无进展生存期，次要终点为总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），至缓解时间（TTR）和安全性。

研究结果

共有322名患者被随机分配（161名患者接受依沃西单抗联合化疗，161名患者接受安慰剂联合化疗）。两组分别有86.3%和85.1%的患者接受第三代EGFR-TKI治疗，21.7%和23.0%的患者发生脑转移。截至2023年3月，中位随访时间为7.89个月。依沃西单抗联合化疗组的PFS显著改善[HR：0.46（0.34，0.62），P < 0.001）。IRRC评估的中位PFS（95%CI）在依沃西组中为7.1个月（5.9，8.7），而化疗组为4.8个月（4.2，5.6）。

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IRRC评估的PFS

预先指定的亚组分析显示，在几乎所有亚组中，接受依沃西单抗的患者PFS获益优于接受安慰剂的患者，包括发生脑转移患者（HR：0.40，0.22-0.73）、EGFR突变为19号外显子缺失的患者（HR：0.48，0.32-0.73）和L858R突变阳性患者（HR：0.43，0.27-0.67）。

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IRRC评估的PFS亚组分析

K-M曲线显示，在伴脑转移和不伴脑转移的患者中，依沃西组的PFS均高于安慰剂组，其中伴脑转移患者中两组的差异更明显。

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伴脑转移和不伴脑转移患者的PFS K-M曲线

在19号外显子缺失的患者和L858R突变阳性患者中，K-M曲线显示依沃西组的PFS均高于安慰剂组。

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19del和L858R突变患者的PFS K-M曲线

OS分析在数据成熟度为30%时已体现出依沃西组优于安慰剂组的趋势，（HR：0.72，0.48-1.09），由于数据成熟度不够，需要等待后续数据的补充以达到更稳健的结果。

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数据成熟度为30%时的OS分析结果

依沃西组和安慰剂组的ORR分别为50.6%（42.6%，58.6%）和35.4%（28.0%，43.3%），DCR分别为93.1%（88.0%，96.5%）和83.2%（76.5%，88.6%），中位DoR分别为6.6（4.3，7.6）和4.2（3.0，4.7）。

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IRRC评估的ORR，DCR和DoR

安全性方面，依沃西组和安慰剂组分别有87例（54.0%）和69例（42.9%）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的≥3级TRAE是化疗相关不良事件。两组中分别有10例（6.2%）和4例（2.5%）患者发生≥3级免疫相关不良事件，5例（3.1%）和4例（2.5%）患者发生≥3级VEGF靶点相关不良事件。

研究结论

依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI治疗失败的患者中显著提高PFS；预设的亚组分析显示，几乎所有亚组均观察到与总人群一致的PFS获益；OS分析显示了依沃西单抗联合化疗延长OS的有利趋势；依沃西联合化疗的安全性可管理，导致药物永久停药的发生率低。一项依沃西单抗在EGFR-TKI治疗失败患者中的国际多中心研究正在进行中（HARMONi，NCT06396065）。依沃西单抗联合化疗已成为EGFR突变患者经EGFR-TKI治疗失败后的新的标准治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

10月02日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

依沃西单抗的数据还是非常的不错

09月29日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

依沃西单抗（AK112/SMT112）是同时靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体

09月29日

贺玺兰

郴州市第四人民医院 | 消化内科

好好学习，天天向上