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【2024 CSCO】沈波教授：它山之石可以攻玉，全程管理助力ADC肺癌临床应用

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会近日在厦门火热召开。此次学术盛会汇聚了国内顶级学者专家，共同探讨恶性肿瘤的规范化诊疗及前沿进展。抗体偶联药物（ADC）仍然是此次会议交流的热点方向，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）是HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）领域首个获得FDA批准的ADC药物，不久的将来有望在中国获批。会议期间，【肿瘤资讯】特邀江苏省肿瘤医院沈波教授解读ADC药物相关不良事件的管理及未来展望。

专家介绍

沈波

主任医师、研究员、博士/博士后导师

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院内科行政主任
江苏省有突出贡献中青年专家
江苏省政协委员、农工党江苏省省委委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会候任主委
江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主委
江苏省免疫学会副理事长
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常委兼秘书长
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
中国初级卫生保健基金会基层肿瘤防治专委会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌/血管靶向治疗专家委员会委员
江苏省免疫学会转化医学分会主委
江苏省整合医学研究会肺癌专委会主委
江苏省研究型医院学会罕见突变肿瘤专委会主委

ADC药物肺癌安全性，德曲妥珠单抗显示良好耐受性

Q1. 近年来ADC在肺癌领域的多项研究结果公布，您如何评价此类药物在肺癌患者中的安全性表现？由于ADC自身特殊的作用机制，有哪些安全性问题值得特别关注？

沈波教授：ADC药物是一种新型创新药物，由连接子将特异性抗体与细胞毒载药偶联而成。随着ADC药物在肺癌领域的不断探索，针对其在肺癌患者中不良反应的关注度也逐步提升。ADC药物整体毒性包括在靶和脱靶毒性，在靶毒性可能由ADC药物在靶病灶部位对正常组织的损伤引起，脱靶毒性可能由游离细胞毒药物对正常组织损伤引起，常见于血液学毒性。

作为肺癌领域首个面世的ADC，德曲妥珠单抗的安全性数据可以作为一个参考：DESTINY-Lung02研究最终分析安全性结果显示^[1]，5.4mg/kg组德曲妥珠单抗3级及以上药物相关治疗期间不良事件（TEAE）发生率为39.6%，药物相关停药、剂量中断、剂量降低发生率较低，所有级别间质性肺炎（ILD）大多数为1-2级不良事件。

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图1：DESTINY-Lung02安全性结果

而针对中国人群开展的DESTINY-Lung05中，5.4mg/kg德曲妥珠单抗安全性结果与全球人群基本一致^[2]。发生率≥5%的≥3级药物相关AE为中性粒细胞减少症（26.4%）、血小板减少症（18.1%）、白细胞减少症（11.1%）、淋巴细胞减少症（6.9%）。最受大家关注的 ILD发生率仅为9.7%，且大多数ILD为1-2级（8.3%），整体停药比例仅为2.8%。

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图2：DESTINY-Lung05安全性结果

总体而言，在临床研究和临床实践中，目前肺癌领域中ADC引领者德曲妥珠单抗的≥3级不良事件主要是血液学毒性，ILD整体发生率较低，且多为1-2级。整体ADC药物在肺癌中的不良反应谱由其针对靶点的不同会略有差异，仍值得更多的未来探索。

他山之石可以攻玉：免疫疗法中ILD的管理经验，可为ADC药物提供借鉴

Q2. 在一篇病例报道中，我们看到德曲妥珠单抗治疗晚期肺癌患者发生ILD后进行了再挑战，为我们提供了临床治疗的新思路，针对这类患者的ILD的监控、处理及后续治疗的选择请分享您的看法。

病例分享：

1例50岁女性患者，于2022年4月诊断为肺腺癌，双肺转移，NGS检测提示为ERBB2 Y772-A775dup突变。指南推荐此类患者应参考驱动基因阴性患者的一线治疗方案。该患者接受一线帕博利珠单抗联合培美曲塞+卡铂的标准方案，5个周期后发生疾病进展；二线接受了HER2 TKI吡咯替尼，并很快再次发生疾病进展，三线接受了德曲妥珠单抗治疗，并接受了1周期的多西他赛和雷莫西尤单抗。

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图3：1例HER突变肺腺癌三线接受德曲妥珠单抗治疗获得部分缓解

患者开始接受5.4mg/kg德曲妥珠单抗后，双侧肺转移瘤迅速缩小，然而治疗2周期后，患者开始出现胸闷、呼吸困难的症状，经诊断确定为3级ILD。随后在高流量鼻导管氧疗对症支持下，通过皮质类固醇和抗炎治疗，治疗2周后症状缓解，无需吸氧。后携带强的松龙和抗生素出院，在强的松龙逐渐减量的帮助下，ILD降至1级。因提前购买了药物，患者考虑后续重启德曲妥珠单抗治疗，剂量降低为3.2mg/kg。后续治疗至2023年9月，患者共接受15个周期的德曲妥珠单抗，并保持了10个月的部分缓解（PR），且ILD未加重。

沈波教授：在我们的临床实践中早发现、早治疗是ILD管理的重要理念，治疗开始前需要对患者进行全面评估，以尽量避免ILD的发生；在ADC药物治疗期间，通常需要每9-12周进行一次常规胸部CT平扫，若患者本身为ILD高风险患者，需要密切随访。

若治疗期间发生ILD，一般需要根据ILD的等级、严重程度决定是否停用。在临床实践中，对于1级事件，我们可以进行观察；对于≥2级事件，临床需要考虑停药；针对≥3级事件，临床上需要立即停药，并给予激素治疗。ILD治疗的关键是必要时使用合适剂量的激素治疗，包括大剂量的激素冲击、激素治疗剂量的缓慢减量等方式。根据以往经验，免疫治疗药物也可能引起肺炎包括免疫性肺炎或间质性肺炎，且随着免疫治疗近些年来的普及，临床专家们积累了许多对于该类副反应的处理经验。“他山之石可以攻玉”，ADC药物引起ILD的管理，或可参考免疫治疗药物引起ILD的管理经验和相关的指南和共识。

该肺癌患者三线治疗接受德曲妥珠单抗，出现3级ILD，经治疗好转后，重新启用德曲妥珠单抗并获得了较好的临床结果，这为临床医生提供了宝贵的管理。此病例也带来启示：ADC药物治疗期间，患者出现≥3级ILD时，停药并接受相应治疗，且身体恢复之后，后续通过采用低剂量治疗，或采用合适的治疗间隔，重启ADC药物治疗有可能为患者带来更好的获益。总体上，在充分评估、合理用药的前提下，保证患者安全性的同时，整体疗效明确，临床获益强的药物，有望成为患者长期生存的选择。

期待德曲妥珠单抗中国上市，以造福广大HER2突变NSCLC患者

Q3. 德曲妥珠单抗适用于HER2突变晚期NSCLC后线治疗适应症的上市申请已经获得NMPA受理，预计将于不久后获批。您认为，德曲妥珠单抗在NSCLC领域的获批将为该类患者的临床实践带来哪些改变?

沈波教授：HER2突变是NSCLC中的一类特殊人群，目前已经得到了广泛关注。既往针对HER2突变，研究者曾开展过一系列的研究，例如HER2-TKI等药物，总体有效率约为20-30%，ORR难以达到50%。近年来，ADC药物在该领域开展了诸多研究，尤其在DESTINY-Lung02、DESTINY-Lung05研究中，德曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC中显示出优异的疗效，即使HER2突变NSCLC既往接受过2线及以上治疗，ORR仍可达到约50%，中位PFS超过10个月，该结果是HER2突变NSCLC既往传统疗法无法达到的效果。

NMPA正在审批相应的适应症，期待德曲妥珠单抗未来在中国的上市。我相信，在未来临床实践中，德曲妥珠单抗将发挥更重要的作用，能为HER2突变NSCLC带来更有效的疗法；希望上市之后，临床医生能为患者积极尝试新方案，积累更多新药使用经验，也积累更多真实世界数据，我们将为HER2突变NSCLC提供更好的服务。

参考文献

[1]Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC): Final analysis results of DESTINY-Lung02. Abstract 8543. 2024 ASCO.
[2]Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2（ERBB2） mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial. Abstract CT248/7,2024 AACR.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal

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