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【2024 CSCO年会】杨云鹏教授重磅发布LBL-007+替雷利珠单抗±化疗治疗晚期鼻咽癌和其他恶性肿瘤患者的Ⅰb/Ⅱ期研究数据

09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月26日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在福建厦门隆重召开。在27日下午召开的创新药物临床研究数据专场2中，来自中山大学肿瘤防治中心的杨云鹏教授特别就抗 LAG-3 抗体 LBL-007 联合抗 PD-1 抗体替雷利珠单抗联合或不联合化疗治疗晚期鼻咽癌（NPC）和其他恶性肿瘤患者——一项Ⅰb/Ⅱ期剂量递增/扩展研究进行了精彩汇报。

研究背景

LBL-007是一种全人源化的抗LAG-3单克隆lgG4抗体，由两条lgG4重链和两条通过二硫键连接的κ轻链组成。在临床前模型中，LBL-007与抗PD-1联用显示出协同抗肿瘤活性。LBL-007联合特瑞普利单抗（一种抗PD-1抗体）在晚期NPC惠者中良好的安全性和强大的抗肿瘤活性已在2024 AACR（Abstract CT227）上公布。在此，本研究更新了LBL-007与替雷利珠单抗（另一种抗PD-1抗体）联合治疗晚期实体瘤（Ⅰb期）以及与替雷利珠单抗联合化疗治疗既往未经治疗的晚期鼻咽癌患者（Ⅱ期）的初步安全性和有效性结果。本项研究（LBL-007-CN004，NCT05516914）已经完成病人入组，目前仍在进行中。

研究设计

在Ib期临床研究中，共纳入了21例复发和难治性晚期实体肿瘤患者，他们均接受了LBL-007（剂量：600mg）联合替雷利珠单抗（剂量：200mg）（两者均通过静脉注射给药，Q3W）。进入II期研究后，本研究纳入42例未经过治疗的复发或转移性NPC患者，采用了LBL-007（600mg）加替雷利珠单抗（200mg）的治疗方案，并联合了GC化疗方案（吉西他滨+顺铂）。本研究的主要终点研究者评估的客观缓释率（ORR），次要研究重点为安全性、缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至起效时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（图1）。

图1.试验设计流程

研究结果

本研究共纳入21例患者（4例NPC，7例NSCLC，7例黑色素瘤和3例其他肿瘤）参与Ⅰb期研究，42例NPC患者参加Ⅱ期研究（图2）。

图2.患者基线特征

药代动力学特征结果分析显示，给药后，LBL-007的暴露量以与剂量相关的方式增加，半衰期长达175小时，且多次给药没有观察到明显的药物蓄积。ADA阳性总发生率为5%，未观察到对LBL-007暴露量的影响。此外，Ⅱ期推荐剂量（RP2D）确定为600mg（Q3W，静脉注射）（图3）。

图3.药代动力学特征

疗效结果分析显示，LBL-007+替雷利珠单抗在NPC患者显示出令人鼓舞的疗效。截至数据截止日（2024年08月26日），Ⅰb/Ⅱ期的PFS中位随访时间分别为20.0个月（95%CI，19.8~NR）和11.8个月（95%CI，11.6~11.9）（图4）。

图4.疗效结果

此外，LBL-007+替雷利珠单抗联合治疗方案也在Ⅰb期实体瘤患者中显示出持续的抗肿瘤活性。在曾接受或未接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的不同类型实体瘤患者中均有患者出现了反应和肿瘤缩小，在既往接受过或未接受过ICI治疗的患者中也均有患者出现了长期持续应答（图5）。

图5. LBL-007+替雷利珠单抗联合治疗方案在实体瘤患者中疗效

值得注意的是，LBL-007+替雷利珠单抗+化疗联合治疗方案同样也显示出令人鼓舞的抗肿瘤疗效。Ⅱ期试验中，在首次RECIST评估（mTTR为6周）中观察到抗肿瘤反应。绝大多数患者的靶病灶肿瘤深度缩小，64.3%（27/42）的患者缩小>60%。超过31.0%（13/42）的患者用药时间>12个月，62.9%（22/35）的患者仍在持续缓解中（图6）。

图6. LBL-007+替雷利珠单抗+化疗联合治疗方案疗效

其中一份案例分析如图7，Ⅱ期一例女性惠者，43岁，鼻咽癌经放化疗之后发生肝转移，经过9个月的治疗，肿瘤长径从基线85.2 mm缩小到24.3 mm，肿癌缩小72.7%，PR持续时间超过10个月，目前治疗仍在进行中。

图7.案例分析

安全性结果分析显示，Ⅰb和Ⅱ期研究中均未观察到剂量限制性毒性（DLT）以及新的安全性信号。在Ⅰb/Ⅱ期，最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）为贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞减少、谷丙转氨酶升高、甲状腺功能减退、谷草转氨酶升高等，以上TEAE均可以管理（图8）。

图8.安全性结果

研究结论

LBL-007+替雷利珠单抗联合治疗方案在晚期恶性肿瘤患者中表现出良好的耐受性。在先前未经治疗的晚期NPC患者中，LBL-007+替雷利珠单抗±GC化疗联合治疗方案的使用显示出可控的安全性，且未出现新的安全问题，并具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。以上研究结果可能支持进行相关关键性研究，以评估LBL-007+替雷利珠单抗+GC化疗联合治疗方案用于一线治疗NPC的潜力。

临床试验信息：NCT05516914

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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