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【2024 CSCO年会创新专场】邓琦教授口头报告,BCMA CAR-T联合ASCT治疗伴髓外病变的RRMM的远期疗效观察

09月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

9月26日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办,第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会,在厦门顺利召开,国内外肿瘤领域近万名专家和学者参会,热烈交流讨论肿瘤学前沿进展。在创新药物临床研究专场,来自天津市第一中心医院的邓琦教授报告了一项最新研究,该研究创新性探索了抗BCMA CAR-T细胞疗法联合自体干细胞移植治疗伴髓外病变的复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的临床治疗方案,报告了令人鼓舞的疗效与可控的安全性。【肿瘤资讯】特整理如下,以供交流。

创新药物临床研究数据专场1

时间:9月26日
地点:厦门国际会展中心 B8 三层 海景厅3

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邓琦教授CSCO年会现场演讲照片

中文标题:抗BCMA CAR-T细胞治疗联合自体干细胞移植治疗伴髓外病变的复发难治性多发性骨髓瘤的远期疗效观察

英文标题:Long-term efficacy observation of anti-BCMA CAR-T cell therapy combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in relapsed/refractory multiple myeloma with extramedullary disease

讲者:邓琦 天津市第一中心医院

研究背景

目前,复发难治性骨髓瘤(RRMM)尚缺乏有效的治疗手段,患者预后较差。回顾性分析来自美国三家机构的152例RRMM患者接受BCMA CAR-T细胞治疗的数据,其中31%的患者伴有髓外病变(EMD),与非EMD组比,EMD组在CAR-T治疗后具备更高级别CRS发生率和更高的类固醇应用比例、血小板减少症发生率;且EMD组客观缓解率(ORR,58% VS 96%)、无进展生存(PFS,5.1 VS 12.4月)、整体生存(OS,12.2 VS 27.5月)均更低。来自美国11个医学中心、接受ide-cel治疗的351例RRMM患者的分析结果亦提示上述结论。多项研究表明EMD的存在与RRMM患者的不良预后相关。RRMM伴EMD亟需新的治疗模式探索,以改善患者预后。

自体干细胞移植(ASCT)清髓预处理可使MM免疫微环境进入抑制状态,促进嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)扩增,进一步清除ASCT后残留病变,降低ASCT后复发率;而CAR-T的回输可以加速骨髓瘤ASCT后的细胞免疫重建。两者的联合是否可以提高RRMM伴ESD组的临床疗效是本研究探索的关键问题。

研究方法

该研究是一项单中心、研究者发起的临床研究。数据纳入自2020年6月至2023年1月,至少伴有一个部位EMD的RRMM患者。共18例RRMM患者同时采集外周血干细胞和外周血单个核细胞制备抗BCMA CAR-T细胞。其中,8例RRMM患者采集到足够数量的CD34+细胞(>1×106/Kg,1.5-6.6×106/Kg),并接受CAR-T细胞治疗联合ASCT(C-T组),另10例RRMM患者仅接受CAR-T细胞治疗(C组)。该研究主要研究终点为ORR、CR,次要研究终点为PFS和OS。此外,CAR-T扩增、细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率、血液学毒性等亦纳入疗效评价。

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研究结果

C-T组与C组基线差异无统计学意义。C-T组8例患者经联合治疗后EMD消失,C组10例患者经CAR-T治疗后8例EMD消失。C-T组仅2例患者在联合治疗后6月、19月复发,其余6例维持sCR/CR状态至今;而C组获得ORR的8例患者中,6例患者再次出现疾病进展(复发或新发EMD)。就CAR-T细胞扩增特点与因子释放水平而言,C-T组CAR-T细胞扩增峰值更高,且CD3+细胞比例的峰值和IL-6峰值均高于C组,但达峰时间迟于C组。不同于既往研究结果,该研究发现C-T组CAR-T细胞峰值与IL-6峰值之间无明显相关,骨髓MM细胞比例/血清M蛋白水平与IL-6峰值亦无明显相关,但CAR-T峰值、IL-6峰值与ICNAS具有一定相关性。

就血液学毒性而言,C-T组中性粒细胞减少、贫血、血小板减少≥3级者分别为8例(8/8,100%)、5例(5/8,62.5%)、7例(7/8,87.5%),而C组为3例(3/10,30%)、4例(4/10,40%)、2例(2/10,20%)。两组均无因细胞感染或侵袭性真菌感染的死亡患者。在C-T组,其造血干细胞植入时间相对延迟,粒细胞为16-38天,血小板为18-45天。

总体分析结果

研究结论

合并 EMD的RRMM 患者接受抗 BCMA CAR - T 细胞治疗联合ASCT治疗,提高ORR、CR ,且疾病再进展的比例更低。

联合治疗组CAR-T 细胞峰值、达峰时间、CD3+细胞比例的峰值及 IL -6峰值均高于 C 组。CAR-T细胞治疗组中CAR-T细胞峰值与 IL-6峰值及骨髓MM细胞比例/血清M蛋白水平与 IL -6峰值呈现相关性。联合治疗中 CAR-T细胞峰值及IL-6峰值与 CRS 相关性不明确,但与 ICANS 具有一定相关性。该研究结果评价是否受ASCT中脏器功能损害的影响,尚待进一步扩大研究。

联合治疗的血液学毒性大于单独CAR-T细胞治疗,且干细胞植入时间可能延迟。联合治疗中,仍需注意高级别 CRS 的发生及脏器功能的损害。

(本文整理自2024 CSCO大会现场及相关资料整理,未经演讲者审阅,仅供参考交流之目的,转载的稿件版权归原作者和会方所有。)

责任编辑:Cherry
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评论
09月29日
韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
CAR-T细胞疗法联合自体干细胞移植治疗伴髓外病变的复发难治性多发性骨髓瘤