多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第二位常见恶性肿瘤，多发于老年，MM易复发，目前尚无法治愈[1]。近年来，随着新药/新疗法如雨后春笋般不断面世，MM患者的治疗效果和生存治疗均得到了显著改善。现阶段最常用的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）以及核输出蛋白抑制剂等，其中PI类已逐渐发展为MM的治疗基石药物，各类治疗方案中含PI类的比例高达78%[2]。其中，卡非佐米作为新一代PI，通过优化分子结构，作用机制更为出色，对蛋白酶体具有高选择性[3]。
2024年第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会将于9月25-28日在巴西里约热内卢隆重召开。届时，来自全球的顶尖骨髓瘤专家将齐聚一堂，共同探讨多发性骨髓瘤生物学和治疗的基础、临床前和临床方面的问题。近日，IMS官方已正式发布本次大会的摘要内容，【肿瘤资讯】现特将2024 IMS 年会中关于卡非佐米的重磅研究整理如下，以供大家学习。
卡非佐米新药联合方案新进展
OA-53：Isa-KRd方案在高风险新诊断多发性骨髓瘤中的应用——GMMG-CONCEPT研究的4年随访结果
第一/通讯作者：Lisa Leypoldt，汉堡-埃彭多夫大学医学中心
研究方法
多中心Ⅱ期GMMG-CONCEPT研究探索了Isatuximab、卡非佐米、来那度胺和地塞米松四联疗法（Isa-KRd）在适合移植（TE）和不适合移植（TNE）的新诊断（ND）高危（HR）MM患者中的疗效和安全性。本研究旨在报告第一队列随访时间≥4年的患者的长期生存和MRD阴性结果。
主要研究结果
数据截止至2024年4月11日，第一队列共纳入153例患者（127例TE，26例TNE）。TE患者的中位随访时间为54个月，4年、5年和6年的PFS率分别为59.4%、52.8%和52.8%。4年、5年和6年OS率分别为72.3%、67.8%和61.6%。在TNE患者（随访时间为51个月）中，4年和5年的PFS率均为54.3%，4年和5年的OS率均为65.9%。实现MRD阴性为TE患者带来了显著的PFS获益（HR 0.34），对于持续保持MRD阴性状态的患者来说，PFS获益更为明显（HR 0.11）。在实现MRD阴性的106例TE患者（83.5%）中，85例患者（80.2%）的MRD阴性持续时间≥1年。≥1年持续MRD阴性患者的至MRD阴性时间较早。在18例MRD阴性的TNE患者（69.2%）中，有13例（72.2%）报告了≥1年持续的MRD阴性。
主要研究结论
CONCEPT研究证实了Isa-KRd的显著疗效，其不仅能诱导而且能维持HR NDMM患者（无论其移植状况如何）的MRD阴性缓解。治疗开始6年后，超过一半的HR NDMM患者仍然存活且无进展。
OA-54：在符合移植条件的NDMM患者中，Isa-KRd诱导后再进行反应适应性巩固治疗的有效性和安全性：IFM2020-02 MIDAS研究中期分析
第一/通讯作者：Aurore Perrot，图卢兹大学医院中心
研究方法
Ⅲ期IFM2020-02 MIDAS（MRD适应性策略）研究评估了在Isa-KRd诱导治疗后，以MRD位指导的巩固治疗和维持治疗策略。本研究旨在报告此诱导治疗方案的疗效和安全性。
主要研究结果
2021年12月至2023年7月，72个中心共纳入791例患者。中位年龄为59岁（25~66岁）。所有791患者都接受了Isa-KRd诱导治疗，其中757例患者完成了6个周期的Isa-KRD。总缓解率（ORR）为95%。在意向性治疗（ITT）人群中，91%的患者在接受诱导治疗后达到了≥非常好的部分缓解（≥VGPR）（PP人群中为95%）。751例患者有诱导治疗后的MRD数据：在ITT人群中，MRD阴性率在以10-5为阈值下为63%，在以10-6为阈值下为47%（PP人群中分别为66%和50%）。MRD阴性率在患者ISS分期和细胞遗传学亚组之间有显著差异。在诱导治疗期间，7例患者疾病进展，5例死亡。最常报告的3~4级AE包括中性粒细胞减少症（25%）、血小板减少症（5%）和感染（7%）。6%的患者报告了周围神经病变，但大多数为1~2级。
主要研究结论
Isa-KRd诱导治疗可带来深度缓解和高MRD阴性率；且能够采集到足量的PSCs以进行ASCT。未观察到新的安全信号。
OA-57：Belantamab Mafadotin（BelMaf）联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）治疗MM的Ⅰ期临床试验结果
第一/通讯作者：Shebli Atrash，美国Levine癌症研究所
研究方法
本研究旨在探讨每8周一次较低剂量的BelMaf联合KRd治疗在RRMM患者中的有效性和安全性。此外，研究还探索了两种剂量水平下的BelMaf的安全性：1.4 mg/kg和1.9 mg/kg，静脉注射，每8周一次。
主要研究结果
数据截止日期为2024年4月4日，6例患者接受的BelMaf治疗剂量为1.4 mg/kg，其中有1例患者出现了导致4级血小板减少的剂量限制性毒性（DLT）；13例患者接受的BelMaf治疗剂量为1.9mg/kg，未报告任何DLT。最常见的不良反应是非特定眼部疾病（总计；≥3级：89.5%；26.3%）、视力模糊（73.7%；26.3）、低钾血症（52.6%，10.5%）、疲劳（52%，0%）等。中位随访时间为11.8个月，ORR为100%。VGPR率、完全缓解（CR）率、10-5阈值下MRD阴性率和10-6阈值下MRD阴性率分别为89.5%、63.2%、52.6%和42%。且随着研究的持续开展，有望进一步加深缓解。
主要研究结论
BelMaf联合KRd治疗方案的最大耐受剂量（MTD）和RP2D为1.9 mg/kg，每8周一次。总之，该联合治疗方案在具有高风险特征[包括伴有高危细胞遗传学（HRCG）和来那度胺难治性疾病]的患者也显示出深度缓解。
P-326：Iberdomide与达雷妥尤单抗、地塞米松+/-卡非佐米联合治疗NDMM以达到诱导治疗和ASCT后MRD阴性的1b/2期试验
第一/通讯作者：Luciano Costa，美国亚拉巴马大学伯明翰分校
研究方法
本研究首次报告了Iberdomide（Iber）+达雷妥尤单抗（dara）+地塞米松（Iber-Dd方案）方案与Iber-Dd+卡非佐米（Iber-DKd方案）作为自体造血干细胞移植（ASCT）后MRD阳性的新诊断MM（NDMM）患者的巩固治疗的疗效和安全性结果。
主要研究结果
入组患者（21例）的中位年龄为66岁。Iber-Dd组的中位随访时间为9.5个月，共纳入14例患者；Iber-DKd组的中位随访时间为3.2个月，共纳入7例患者。Iber-Dd组最常见的不良反应包括中性粒细胞减少（8/14，6/14≥3级）、血小板减少（4/14，均为1~2级）和感染（6/14，2/14≥3级），Iber-DKd组为感染（3/7，1/7≥3级）。在完成巩固治疗的患者中，对于Iber-Dd组7/9的患者和Iber-DKd组2/2的患者，MRD负荷有所下降；Iber-Dd组4/9的患者和Iber-DKd组2/2的患者的MRD<10-5（主要终点），所有患者的MRD<10-6。Iber-Dd组中1例高危MM患者在治疗7个月后因疾病进展而终止治疗，其他所有患者仍在接受治疗。
主要研究结论
Iber-Dd和Iber-DKd联合治疗方案，均能够有效清除NDMM患者在接受诱导治疗和ASCT后持续存在的MRD，且安全性可控。
真实世界数据再证卡非佐米方案治疗MM疗效显著
P-388：一项意大利多中心回顾性真实世界治疗经验：Isatuximab联合卡非佐米、地塞米松治疗RRMM患者的临床疗效
第一/通讯作者：Danilo De Novellis，意大利萨莱诺大学附属医院
研究方法
从2022年3月到2024年3月，对来自意大利的15个血液学中心、在临床试验之外接受Isatuximab联合卡非佐米、地塞米松（Isa-KD）治疗的103例RRMM患者进行了登记。并根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准，对具有高危遗传学特征和对来那度胺难治的MM患者进行了评估。
主要研究结果
患者中位年龄为64岁，38%的患者具有高危遗传学特征。来那度胺暴露和难治患者分别占19%和71%。ORR为85%，其中sCR+CR率为18%，VGPR率为39%，PR为27%。中位至缓解时间为3个月，中位Isa-KD治疗周期数为6。55%的患者仍在接受治疗，12%的患者接受了ASCT巩固治疗。停药原因包括病情进展（29%）、毒性（4%）、死亡（4%）和ASCT（5%）。中位PFS未达到，1年PFS率为72%。与标准风险患者相比，具有高危遗传学风险特征的患者（13个月 vs. 未达到；P<0.005）以及髓外病变（EMD）患者（14个月 vs. 未达到；P=0. 02）的中位PFS均较短。与仅接受二线治疗的患者相比，接受三、四线治疗的患者（13个月 vs. 未达到；P=0.04）以及既往接受达雷妥尤单抗治疗的患者的PFS均较短（8个月与未达到；P<0.005）。
主要研究结论
临床实际治疗经验表明，即使对于高危MM患者，包括高风险遗传学特征、髓外疾病、来那度胺难治性和既往抗CD38单抗暴露的患者，Isa-KD也是一种可行的治疗方案。
P-391：Isatuximab-卡非佐米-地塞米松（Ikd）治疗RRMM患者：7个西班牙医疗中心的实际治疗结果
第一/通讯作者：Isabel García，安达卢西亚卫生服务组织
研究方法
对来自7家西班牙医学中心，于2022年至2024年期间接受IKD治疗的RRMM患者进行的回顾性描述性真实世界研究，随访于2024年3月结束。
主要研究结果
共纳入53例患者，中位年龄为64岁。总体ORR为88.7%，其中CR率为54.7%。67.9%（36例）的患者为首次复发，其ORR为97.2%，CR率为63.4%。对于在第二次复发和后续复发的患者，ORR为70.6%，CR率为35.3%。根据肾小球滤过率进行亚组分析，未发现缓解率有显著差异。7例GFR<30ml/min的患者接受了治疗。
主要研究结论
真实世界研究结果显示，首次复发患者的CR率更高。中位随访时间为 8.4 个月，到目前为止，任何亚组的中位PFS均尚未达到。
P-393：达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松和卡非佐米、来那度胺、地塞米松作为二线治疗的英国真实世界经验
第一/通讯作者：Dogan Yildiz，国王学院医院NHS基金会信托
研究方法
本研究旨在探讨达雷妥尤单抗+硼替作米+地塞米松（DVD）和卡非佐米+来那度胺+地塞米松（KRD）在首次复发的MM患者中的实际临床疗效。研究纳入了从国王学院医院、盖伊医院和皇家公主大学医院的电子病历库人工收集的在2021年1月至2023年9月期间接受DVD或KRD作为二线治疗的患者数据。
主要研究结果
本研究共纳入95例患者，其中71例接受DVD治疗，24例接受KRD治疗。KRD组中国际分期系统（ISS）分期较高的患者较多（P=0.048）。两组之间，高风险（HR）和标准风险（SR）细胞遗传学分布相同；心脏发病率和周围神经病变率无统计学差异。KRD组的中位随访时间为14个月，DVD组为20个月。PFS（P=0.2390）和OS（P=0.3263）无统计学显著性差异。DVD组的中位PFS为23个月，KRD组的中位PFS尚未达到。DVD组和KRD组的中位OS均未达到。
主要研究结论
与KRD相比，接受DVD治疗的患者更多，这可能是由于来那度胺难治性患者较多所致。虽然与DVD组相比，KRD组纳入了更多的高危患者，但本研究初步数据显示这两种治疗方案的PFS和OS相当。目前，KRD和DVD仍是首次复发的MM患者的有效治疗选择。
P-422：ASCT后卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRD）治疗符合二次ASCT条件的MM患者的真实世界数据
第一/通讯作者：Vilmante Vaitekenaite，维尔纽斯大学医院
研究方法
这项单中心研究回顾性分析了所有接受卡非佐米+来那度胺+地塞米松（KRD）诱导治疗联合挽救性ASCT的患者（≥18岁），这些患者在接受挽救性ASCT之前和之后接受了巩固治疗，并将其治疗结果与匹配对照组（该组患者接受了除KRD诱导治疗外的挽救性ASCT治疗）进行了比较。
主要研究结果
KRD组纳入了27例患者，中位年龄57岁。在一线治疗中，12例KRD患者（44%）接受了以免疫调节（IMiD）为基础的治疗；15例患者接受了以IMiD+蛋白酶体抑制剂（PI）为基础的治疗。患者在ASCT +/- KRD巩固治疗后接受KRD作为二线治疗。KRD组从首次ASCT到开始KRD治疗的中位时间为45个月（28~97个月）。KRD+ASCT治疗后，25例（92.6%）患者获得≥VGPR，而在第二次ASCT治疗前，20/27（74%）的患者获得≥VGPR。KRD组的中位PFS为37.00个月，中位OS未达到（2例死亡病例与疾病进展有关）。
对照组纳入了30例患者，中位年龄为57岁。一线和二线治疗组患者接受基于IMiD的治疗或基于IMiD+PI的治疗+ASCT。在第二次ASCT之前，对照组中≥VGPR率为19/30（63%），第二次ASCT之后为 22/30（73.3%）。对照组的中位PFS和中位OS分别为28.00个月和 51.00 个月。虽然KRD组的生存率更高，但两组之间的差异并无统计学意义（PFS P=0.223；OS P=0.449）。
主要研究结论
KRD联合挽救性ASCT是一种有效的治疗方案，在本研究队列中没有观察到新的安全性问题。
对卡非佐米优化给药方案的持续探索
P-380：MM中的卡非佐米剂量探索：肿瘤学家实践国际调查
第一/通讯作者：Sharlene Dong，德克萨斯大学西南医学中心
研究方法
研究人员对MM领域的血液科/肿瘤科医生进行了一次国际在线调查（在2024年2月至2024年5月期间通过社交媒体和定向电子邮件进行调研），以便了解全球范围内临床上对治疗MM患者的卡非佐米标准治疗方案（SOC）的使用情况和偏好。咨询的问题包括人口统计学信息、卡非佐米SOC剂量使用偏好和减量考虑，以及静脉血栓栓塞症 (VTE) 预防措施。
主要研究结果
受访者所在的临床机构主要包括学术机构（65%，n=97）、社区机构（20%，n=30）或私人诊所（9%，n=13）。44%的受访者首选K70-1x，其中32%首选卡非佐米三联疗法，11%首选卡非佐米四联疗法；K56-1x的相应比例分别为27%、44%和46%。在所有治疗方案中，首选K56-2x的受访者比例不足10%。值得注意的是，19%的中低收入国家受访者和20%的非中低收入国家受访者表示卡非佐米四联疗法并不可及。
多数受访者表示，他们首选的卡非佐米剂量不受细胞遗传学结果（38%）、内脏EMD（37%）、一线与复发疾病（50%）或是否适合ASCT（50%）的影响。与此相反，大多数人认为卡非佐米剂量对年龄≥75岁（66%）、中度虚弱（72%）、轻度无症状性心力衰竭（79%）或轻度症状性心力衰竭（90%）有中度影响和/或禁忌。关于肾功能障碍（eGFR<30 mL/min），28%的人认为这不会影响卡非佐米剂量，34%的人认为会有轻度影响，25%的人认为会有中度影响，而11%的人认为不应该使用卡非佐米。对于含有卡非佐米和一种IMID的治疗方案，57%的人通常每天使用81~100mg的阿司匹林来预防VTE，11%的人每天使用≥162 mg的阿司匹林，22%的人让患者直接口服抗凝剂。
主要研究结论
在这项对来自29个国家的150名MM领域的医生进行的调查中，<10%的受访者支持每周服用两次卡非佐米的方案。包括细胞遗传学或治疗方法在内的疾病相关因素对卡非佐米剂量的影响很小，这表明一周一次的卡非佐米（K56-1x或K70-1x）很可能代表了MM各治疗方法的全球SOC。
P-390：卡非佐米治疗RRMM的用药模式和疗效：真实世界数据分析
第一/通讯作者：Sharlene Dong，美国德克萨斯大学西南医学中心
研究方法
本研究旨在回顾性分析与卡非佐米用药模式相关的因素，以及与美国大样本RRMM患者的实际治疗效果之间的关联。研究中分析了2012年7月至2023年6月期间确诊的MM患者，这些患者接受了含卡非佐米方案作为2线+治疗。并比较了三种常见的用药模式：K56-1x、K56-2x和K70-1x。
主要研究结果
在任何时间段接受卡非佐米治疗的2420例患者中，有486例（20%）在2L时（202例，41%）或2L以后（284例，58%）接受了三种用药模式中的一种：K56-2x占18%（n=86），K56-1x占28%（n=136），K70-1x占54%（n=264）。卡非佐米用药模式随着时间的推移而改变。K56-2x最初是最常见，但最终被K70-1x所超越。
联合治疗方案差异很大，在接受K56-1X和K70-1X治疗的患者中，三联疗法的使用频率高于二联疗法和四联疗法（50% vs. 15% vs. 19%；65% vs. 20% vs. 7%）。K56-1X首选含免疫调节药物的三联疗法，而K70-1X首选含单克隆抗体的三联疗法。在接受K56-2X治疗的患者中，三联疗法和双联疗法的使用频率同样高于四联疗法（43% vs. 47% vs. 5%），而单克隆抗体三联疗法更受青睐。K56-1x的中位PFS为13.0个月，K56-2x为13.2个月，K70-1x为10.9 个月。这些差异无统计学意义（log-rank P=0.46）。中位OS分别为44.6个月、49.1 个月和39.2 个月，也未发现显著的统计学差异（log-rank P=0.62）。各治疗组的心力衰竭发生率相当（在所有队列中均小于5%）。
主要研究结论
在这项对400余例RRMM患者进行的大型真实世界研究中，发现卡非佐米每周一次的用药频率高于每周两次。与K56-1x相比，更高剂量的卡非佐米或更频繁的给药与更好的疗效并无明显关联。三种治疗方案的毒性无明显差异。本研究结果支持将K56-1x（在临床试验中的使用越来越多）作为临床试验和实际临床应用中的合理治疗标准。
卡非佐米亦可为其他血液肿瘤患者带来生存获益
P-317：达雷妥尤单抗联合卡非佐米和地塞米松（Dara+KD）作为诱导治疗可使新诊断POEMS综合征患者获得快速缓解
第一/通讯作者：Huihui Zhu，中山大学附属第一医院
研究方法
本研究回顾性分析了2013年6月1日至2024年8月31日期间中山大学医学院附属第一医院血液科收治的50例新诊断POEMS综合征患者。
主要研究结果
患者中位年龄为55岁，100%的患者合并有神经系统症状，80%的患者合并有器官肥大，72%的患者合并有内分泌功能轴异常。52%的POEMS综合征患者有皮肤病变，58%的患者有单克隆浆细胞。2个疗程结束时血液学ORR达到56.3%，4个疗程结束时达到56.6%，在2个疗程结束时获得血液内皮生长因子（VEGF）ORR的患者占42.3%，4个疗程结束时占73.9%，VEGF水平明显低于治疗前（P=0.005）。Dara+KD组患者在4个疗程结束时，血液学或VEGF的ORR均为100%。移植明显改善了患者的预后，提高了血液学CR患者的比例（16.7% vs. 63.6%）。同时，移植后患者的VEGF缓解明显增加（CR 41.6% vs. 90.9%），VEGF水平明显低于移植前（P=0.012）。
主要研究结论
以抗浆细胞为基础的治疗方案和ASCT治疗POEMS综合征可获得良好反应，Dara+KD方案可带来快速缓解。
P-343：在符合移植条件、超高危、新诊断的MM和原发性浆细胞白血病患者中，Dara-KAD诱导治疗后串联ASCT和KP维持治疗的安全性和有效性
第一/通讯作者：邝丽芬，中山大学附属第一医院
研究方法
本研究旨在评估达雷妥尤单抗联合卡非佐米、脂质体多柔比星和地塞米松诱导治疗后串联ASCT以及卡非佐米和泊马度胺维持治疗超高危TE-NDMM和原发性浆细胞白血病（pPCL）患者的疗效和安全性。
主要研究结果
从2023年2月到2024年5月，共纳入13例患者，包括9例超高危NDMM和4例pPCL患者。中位年龄为56岁。6例患者完成了Dara-KAD诱导治疗，4例患者完成了干细胞采集，2例患者完成了ASCT。1例患者因严重不良事件（中性粒细胞减少性发热，n=1）中止治疗。4例患者的干细胞动员成功率为100%，所有CD34+均≥6×106/kg。3~4级治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少（38.5%）、血小板减少（15.4%）和感染（23.1%）。导致最终停药的TEAE发生率为10%，危及生命的TEAE发生率为0%。在6/13例诱导治疗后可评估疗效的患者中，Dara-KAD诱导的ORR为100%，其中MRD（NGF，10-5）阴性率为33.3%，≥CR率为83.3%，≥VGPR率为100%。
主要研究结论
将Dara-KAD作为移植前诱导治疗是安全的，并能加深超高危TE NDMM和pPCL患者的缓解深度。
P-344：KAPD诱导治疗（无论是否进行ASCT）和KP维持治疗新诊断髓外多发性骨髓瘤的单臂前瞻性研究
第一/通讯作者：邝丽芬，中山大学附属第一医院
研究方法
这项研究将评估卡非佐米/脂质体阿霉素/泊马度胺/地塞米松（KAPD）诱导治疗联合或不联合ASCT和卡非佐米/泊马度胺维持治疗新诊断髓外多发性骨髓瘤（EMM）的疗效和安全性。
主要研究结果
纳入了2023年12月至2024年5月期间确诊的EMM患者。中位年龄为47岁。3例患者完成了4个周期的KAPD诱导，1例患者完成了干细胞采集。1例患者因严重不良事件（中性粒细胞减少性发热，n=1）中止治疗。3~4级TEAE为中性粒细胞减少（28.6%）、血小板减少（14.3%）、中性粒细胞减少性发热（14.3%）和药物热（14.3%）。导致最终停药的TEAE发生率为 14.3%，危及生命的TEAE发生率为 0%。在4/7例诱导治疗后可评估疗效的患者中，ORR率为100.0%，MRD（NGF，10-5）阴性率为25.0%、≥CR率为25.0%、VGPR率为75.0%和≥PR率为100.0%。在诱导治疗后3/7例可评估EMD缓解的患者中，KAPD诱导的总体EMD缓解率为66.7%，包括2例（66.7%）PR。
主要研究结论
KAPD作为一种诱导治疗方案是安全的，并能为新诊断的EMD患者带来深度且持久的缓解。
总结
在2024年IMS年会上，多项关于卡非佐米的研究为RRMM的治疗提供了新的洞见。这些研究不仅证实了卡非佐米在提高患者缓解率和生存期方面的显著效果，还展示了其在不同治疗方案中的潜力和安全性。从BelMaf联合KRd的Ⅰ期临床试验到Isatuximab联合卡非佐米、地塞米松的真实世界数据，再到卡非佐米剂量优化的国际调查，每项研究都为临床医生提供了宝贵的信息，以指导更有效的治疗决策。此外，卡非佐米在其他血液肿瘤治疗中的应用也显示出其广泛的治疗潜力。未来随着这些研究成果的进一步深入，我们期待卡非佐米能够为更多患者带来生存的希望，并改善他们的生活质量。
[1] 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）[J]. 中华内科杂志,2022,61(5):480-487.
[2] Adapted from Latif T, et al. Exp Hematol Oncol 2012;1:27.
[3] Thibaudeau TA, et al. Pharmacol Rev. 2019;71(2):170-197.
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