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江泽飞教授：聚焦临床需求，推动领域发展，FDA批准CDK4/6i辅助治疗新适应症

09月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月，FDA正式批准瑞波西利联合芳香化酶抑制剂（AI）用于 II 期和 III 期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的辅助治疗，不仅涵盖淋巴结转移（N+）人群，还涵盖了具有较高复发风险的无淋巴结转移（N0）人群。瑞波西利在HR+/HER2- II 期和 III 期早期乳腺癌更广泛适应症人群的获批使得符合CDK4/6抑制剂辅助治疗条件的获益人群几乎翻倍。这是CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）在HR+早期乳腺癌治疗领域的又一里程碑式进展。相比仅聚焦于淋巴结阳性、HR+/HER2-早期乳腺癌高危人群的monarchE研究，NATALEE研究覆盖了更为广泛的II-III期患者，并在更广泛复发风险人群中取得了显著疗效和良好的安全性。为此，【肿瘤资讯】特邀解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授，为我们分享瑞波西利获批后CDK4/6i辅助治疗的新格局与新思考。

江泽飞

主任医师教授博士生导师

解放军总医院肿瘤医学部副主任
北京医学会乳腺疾病分会主任委员
St Gallen国际乳腺癌专家共识主席团成员
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长

Q1. 相比于monarchE研究，NATALEE研究在设计上具有不少独到之处，请结合您的临床实践和研究经验，谈谈NATALEE研究的设计巧思？

江泽飞教授：首先，热烈祝贺瑞波西利的HR+/HER2-早期乳腺癌适应症获得美国FDA的批准。此次NATALEE研究的获批，不仅基于其优异的研究数据，其独特的研究设计也功不可没。

一方面，在现有的CDK4/6i辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌研究中，monarchE研究仅聚焦于淋巴结阳性、HR+/HER2-早期乳腺癌高危人群，而对于中危人群（II期及N0患者）接受CDK4/6i强化辅助治疗是否同样具有临床获益尚未可知。然而，既往RxPONDER研究结果表明¹，在HR+/HER2-早期乳腺癌人群中，若N1不伴基因高危因素且患者未绝经，单纯内分泌治疗获益不如化疗，其5年iDFS仅有89%，而2024年 ASCO公布的一项荟萃分析显示，在CDK4/6i辅助治疗研究中，仅接受内分泌治疗（对照组）的N0患者3年总复发风险为10%²。两项研究数据表明，N0 伴有高危因素和N1的 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者仅接受内分泌治疗±化疗的辅助治疗方案或许未能满足治疗需求。因此，NATALEE研究设计的入组人群中纳入了更广泛的II期和III期患者，既包含了monarchE的研究人群，又纳入monarchE研究以外的人群（包括N0和全部N1），以期为这两类患者谋求更长的生存时间，实现治愈。

另一方面，相比于monarchE研究的2年用药时长，NATALEE研究设计的用药时间为3年，这是一个相对较长的时间段，可有效覆盖术后2-3年第一个覆盖高峰，也能够更全面地评估瑞波西利在长期应用中的疗效和安全性。此外，NATALEE研究中瑞波西利的初始剂量为400 mg，低于晚期600 mg的初始剂量。这主要是考虑到患者在辅助治疗阶段处于无瘤状态，较低的副作用对于提高患者依从性至关重要。基于此目的，本研究希望通过更小的剂量和更长的用药时间，达到更好的疗效和更适宜的耐受程度，而在2024 ESMO 公布的NATALEE研究4年随访数据中也证实了这一点。

Q2. 瑞波西利获FDA批准用于HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗后，您认为这将对于CDK4/6i辅助治疗的格局带来哪些新改变和新思考？

江泽飞教授：目前，NATALEE研究在ASCO、SABCS和ESMO等一系列国际大会中陆续报告了优异的研究数据。其中，2024 ESMO大会公布的最新数据³显示，瑞波西利组和对照组的4年无浸润性疾病生存（iDFS）绝对获益进一步扩大，达到4.9%（88.5% vs 83.6%，HR=0.715，P＜0.0001）。同时，在II期、III期、N0和N1-3等亚组患者中，4年iDFS结果均观察到一致的获益趋势。安全性方面，瑞波西利组长期随访中未见新的安全性信号，总体不良反应与之前报告结果基本一致。其中，瑞波西利组因不良反应导致的停药率仅增加了0.5%。因此，瑞波西利获FDA批准用于HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗后，将会使得更多的早期乳腺癌患者改善预后，获得治愈。

此外，早在2024年1月中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会（CSCO BC）的指南更新讨论中，中国乳腺癌专家们就普遍认为瑞波西利可用于CDK4/6i辅助治疗。随后，2024 ASCO指南⁴也引用了这一推荐，对于符合NATALEE研究纳入标准且复发风险高的解剖分期为II或III的乳腺癌患者，推荐提供为期3年的瑞波西利（400毫克/天，连续3周，随后停药一周）联合内分泌辅助治疗（证据质量：高；推荐强度：有条件）。

总而言之，瑞波西利获FDA批准后，瑞波西利从最初其他CDK4/6i不可耐受后的替代治疗药物，可转变为了更多临床医生和患者的优先选择。通过综合评估患者基线特征、药物剂量、用药时长等，可为患者提供更为合理的CDK4/6i辅助用药方案。同时，我们也期待瑞波西利未来能够在更多国家和地区获批早期适应症，以实现在明年的国际和国内乳腺癌指南中达到更高的推荐等级，让早期乳腺癌领域的CDK4/6i选择更为丰富、证据更为全面，让更多的HR+/HER2-早期乳腺癌患者拥有更好的强化辅助治疗手段，赢得更多的治愈机会和更高的生活质量。

参考文献

1. Kevin Kalinsky ,et al.N Engl J Med 2021. Dec 16;385(25):2336-2347.
2. Giuseppe Curigliano, et al. 2024 ASCO Abstract 541P.
3. Fasching P, ET AL. 2024 ESMO LBA13.
4. Denduluri N, Somerfield MR, Chavez-MacGregor M, et al: Selection of optimal adjuvant chemotherapy and targeted therapy for early breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol 39:685-693,2021

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
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